Введение к работе
Актуальность проблеми. Часто!'' причино!' острых битовых интоксикаций являются лекарственные препараты /25-75';V, е результате их неправильного использования в целях самолечения и суицидальных попыток /зїгсаі ete.,v$№\ Cazeet аё. ,1934; віе#аей ,1989;
Т/іІ? ,1989/. 60-75'' отравлениіі приходятся на долю во:цеств, нарушающих проведение нервного итлульса в синапсах TJH0 /"синапткчес-кие" яды// Луншков И.А., Костомарова Л.Г,1989^^^/^. ,1989/. Чаще всего встречаются отравления лекарственными средствам! угнетающего ЦНС типа действия - седативнімг, снотворними, транквилизаторами /'Дгсаб ЄЇlac?,l89/', холинолнтиками /6eO/taed ,1989/, причем более чем б 50!? они суицидные /Hoop Х.К., Лоогна Е.Б,1.986/.
Хорошо известна высокая чувствительность половых клеток к воздействие различных экзогенных Факторов, в том числе лекарств / liOWefi', /Az/tCj/. ,1985; WAoztoft ,1981/. Отдаленные последствия могут проявляться в виде гонадотоксических, пмбриотропннх, глутагенных эффектов /Еальян В.З. и др.,1983; ІУугоІЇеЛ //2^.,1983/.
Имеются многочисленные сообщения о влиянии психотропных препаратов на половую систему человека при длительном лечении /Арушанян Э.Б., Еэрэзкова Г.КД988; бее ,imi\MiteAe ,/b/^iot ,1982/. Однако, вопрос о состоянии гормональных систем гипофиз-гонадн /ГГГ/ и гипофиз-надпочечники /ГГН/ при острых отравлениях изучен' недостаточно. Несмотря на значительное число исследований, касающихся состояния гипофизарно-адренокортикальной системы /ГГНС/ у больных с острыми отравлениями, проблема оптимального уровня функционирования данной системы в динамике острого отравления не решена. Не выяснены патогенетические аспекты взаимоотношения двух систем: гипо-физарно-иадпочечниковой и гипофизарно-гонадной в условиях токсического стресса. При суицидных отравлениях сложность изучения проблемы определяется воздействием на организм в данной ситуации двух экзогенных факторов: психоэмоционального стресса и влияния самого фарчакологичзского препарата в токсической дозе. Поэтому при оценке результатов исследования ответа эндокринной системы на суицидальную попытку необходимо учитывать, что на характер реакции на психоэмоциональный стресс оказывает елляниэ последующее воздействие фармакологического вещества, вызвавпэго отравление.
Наиболее полную информацию о характере функционирования ГГНС можно получить не только на основании изучения уровня АКТГ и корти-зола в крови, но и определения циркадианных ритмов их секреции з токенкогенной и соматогенной фазах острого отравления.
Наиболее точные представления о состоянии репродуктивно;: сие-
темы могут быть получены при исследовании динамики содержания гонадотропних и полевых гормонов в сопоставлении с сексологическим обследованном и данными Функциональной пробы тестикул. При анализе литературы мы не встретили работ, в которых бы содержалась результаты систематических комплексных иселодоваїті* ато" проблемы.
Гормональные показатели- в совокупности с сексологическим обследованием могут иметь не только прогностическую значимость, но и служить критерием эффективности применяемых .методоз лечения острых отракпонп", поэтому комплексное динамическое изучение функционального состояния пшофизарно-нацпочечниковой и гипофизарно-гонад-ноЯ систем при острых отравлениях является актуальной задачей.
Цель работы: определить функциональное состояние систем гипофиз-гонады к гипофиз-кора надпочечтшкоп у мужчин при острых отравлениях лекарственными препаратами синаптотропкого действия для уточнения патогенеза эндокринных нарушении, улучшения методов лечения больных и прогнозирования отдаленных последствий.
Основные задали исследования:
-
Изучить влияние лелрнмирую'аих и стимулирутгцих лекарственных препаратов на звенья гормональних систем ГГН и ПТ в токсикогенноЯ и соматогенно? Фазах острых стравлені:" различно" степени тяжести.
-
Выявить взаимосвязь гормональных сдвигов с показателями тяжести отравления.
-
Оценить влияние комплексное терапии на показатели тячэсти интоксикации и характер гормонального сдвига при острых отравлениях лекарственными препаратами синаптотропного действия.
Научная новизна и значение работы.
Впервые по фазам отравлений проведено комплексное изучение динамики состояния систем гипофиз-гонады, гипофиз-кора наппочечни-ков у мужчин при острых отравлениях лекарственными средствами. Установлено, что сдвиги в гормональном статусе в ответ на острое отравление имеют как неспецифические, так и специфические черты. Изменения функционального состояния гипоФизарно-адренокортихатьно" системы заключаются в активации центрального и периферического звеньев системы по "стрессовому типу". Гормональные сдвиги в системе гипофиз-гонады направлены в сторону угнетения секреттип тестостерона тестикулами и зависят от степени тяжести отравления. У мухчпн с острыми отравлениями выяалено снижение чувствительности гонад к гонадотропно? стимуляции, выраженность которого также зависит от степени тяжести отравления. Подавление секреции тестостерона тести-
кулами и снижение чувствительности гонад к гонадотропний стимуляции происходит з результате повышения уровнл кортпзола и пролакти-на в крови при острых отравлениях, хотя нельзя исключить и нвпосрад стзенное влияние препарата на теегнкуды. Впервые виявлена существенная разница в функциональном состоянии ГГОЗ и ГГГС у больных с суицидным и криминальным отравлением кло Релином и установлена Еаж-ная роль психоэмоционального фактора, оказывающего значительное влияние на характер сдвигов в гормональном статусе. Епервне обнаружено, что среди суицидентов преобладают муячшш, тлеющие слабий тип половой конституции. Проведенное сексологическое обследование показало, что нарушения половой функции у мужчин после перенесенного отравления носят функциональный характер и хорошо обратимы. Установлено, что включение в комплексное лечение больных с отравлением нейролептиками рибоксина, а с отравлением циклодолом - аминостнг мина приводит к уменьиешго внрат.енности сдвигов в гормональном гомеостазе и более бистрому его восстановлению. Полученные результаты помогают глубже понять патогенетические механизмы взаимоотношения систем гнпоФиз-гонадн и гипофиз-кора надпочечников в условиях "токсігчаского стресса", улучілнть методы лечения больных с острыми
отоавлеинямя.
Практическое значение работы. Полученные результаты могут бить
использованы в работе врачей-токсикологов при построении терапии
острых отравлении лекарственными препаратами, а также в работе эн-
докринологов для оценки возможного влияния острых отравлений на
систему мужского гонадостата.
Внедрение в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедр клинической токсикологии и эндокринологии СПб ГИДУВа, в практическую деятельность Санкт-Петербург ского центра по лечению острых отравлений на базе НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.
Апробация диссертационного материала. Материалы диссертации были доложены на совместном заседании кафедр эндокринологии и клинической токсикологии СПб ГИДУВа, на УШ зональной конференции молодых ученых и специалистов медиков /Архангельск, 1992/, на совместном заседании обаїества эндокринологов и токсикологов.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 1.65 страницах машинописного текста, включая 29 таблиц и 23 рисунка, и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследо вакий, обсуждения результатов, выводов. Список литературы содер-тат 104 отечественных и 114 зарубежных источников.
