Введение к работе
Актуальность проблемы
Рассеянный склероз (РС) является одной из наиболее социально значимых проблем современной неврологии. Повышенное внимание к проблемам рассеянного склероза связано с тем, что это заболевание поражает, в основном, лиц молодого возраста и почти с неизбежностью приводит к инвалидизации [Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А., 2004]. По данным исследований РС занимает третье место по заболеваемости среди болезней центральной нервной системы (ЦНС). В мире РС страдает более 3 млн человек, в России 35 - 50 больных на 100 000 населения [Яхно Н.Н., Шмидт Т.Е., 2003]. Около 15% больных с самого начала имеют неуклонно прогрессирующий тип течения рассеянного склероза с быстрым нарастанием инвалидности [Thompson A.J, Miller D.H., 1997]. Причины возникновения РС в настоящее время остаются неизвестными. Ведущую роль в развитии патогенеза данного заболевания играют аутоиммунные процессы, направленные против миелиновой оболочки собственных клеток ЦНС, что и приводит к клиническим проявлениям [Zajicek J., Freeman J., Porter B., 2007].
По данным ряда исследований показано, что регулярное использование препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС) безопасно и позволяет достоверно уменьшить частоту и тяжесть обострений за счет снижения активности аутоиммунного процесса, а также в некоторой степени замедлить темпы прогрессирования инвалидизации [Trapp B.D., Peterson J., 1998]. Однако, существующие в настоящее время методы лечения РС обладают рядом побочных эффектов и при длительном применении не позволяют достичь устойчивых терапевтических результатов.
Выключение в связи с инвалидизацией большого числа трудоспособных людей из активной жизни, высокая стоимость диагностики, лечения, реабилитации и социальной помощи делают проблему РС социально и экономически значимой и определяют необходимость поиска новых методов лечения заболевания [Яхно Н.Н., Шмидт Т.Е., 2003].
Важным достижением в лечении РС явилось внедрение в практику высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ВДИТ + ТСКК) – одной из многообещающих стратегий лечения данного заболевания, отражающей современные тенденции подхода к решению данной проблемы в области неврологии и гематологии. ВДИТ+ТСКК - патогенетический метод лечения РС, при котором пациенту после индукции глубокой депрессии иммунной системы вводят предварительно заготовленные аутологичные стволовые кроветворные клетки (СКК) периферической крови [Новик А.А., 2004]. Положительные изменения неврологического статуса, картины МРТ головного мозга и показателей иммунологического статуса могут свидетельствовать об эффективности данного метода лечения и открывают большие перспективы в лечении различных форм и стадий РС.
В связи с этим, актуальной является необходимость в проведении оценки клинических и лабораторных и инструментальных показателей для уточнения степени восстановления больных РС после проведения ВДИТ + ТСКК.
Цель исследования
Оценить динамику клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных рассеянным склерозом до и в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток для оптимизации алгоритма лечения.
Задачи исследования
-
Оценить неврологический статус пациентов до и в ранние сроки после ВДИТ+ТСКК при различных формах РС и видах проведенной трансплантации СКК.
-
Оценить динамику результатов МРТ у больных РС в ранние сроки после ВДИТ+ТСКК при различных формах РС и видах проведенной трансплантации СКК.
-
Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета пациентов в ранние сроки после проведения ВДИТ+ТСКК при различных формах РС.
-
Оптимизировать алгоритм лечения пациентов РС с использованием ВДИТ+ТСКК.
Научная новизна
Впервые в данной работе представлена возможность комплексного подхода к диагностике РС у больных в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток с использованием клинических, инструментальных и лабораторных методов.
Показана значимость применения методов лабораторной диагностики, характеризующей количественное и функциональное состояние гуморального и клеточного звеньев иммунитета.
Изучена динамика показателей иммунного ответа, а также данных клинических и инструментальных методов обследования у больных РС в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток.
Оптимизирован алгоритм лечения пациентов с различными формами РС при использовании высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток.
Показана эффективность ранней трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток при высокодозной иммуносупрессивной терапии.
Научно-практическая значимость работы
Полученные результаты позволяют точнее прогнозировать течение и дальнейшее развитие заболевания, способствуют применению метода высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток как одного из современных методов лечения РС.
Изученные в динамике показатели иммунного ответа, а также данные клинической картины, инструментальных методов обследования у больных РС в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток свидетельствуют о положительном влиянии данного вида лечения на течение заболевания.
Проведение ранней трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток после высокодозной иммуносупрессивной терапии у больных РС оказывает стабилизирующее влияние на клиническое течение, лабораторные параметры и показатели картины МРТ. Полученные данные имеют существенное значение в комплексной оценке эффективности и выборе тактики лечения больных рассеянным склерозом и могут быть использованы в практической деятельности врача.
Положения, выносимые на защиту
-
Оценка неврологического статуса после ВДИТ+ТСКК является целесообразным и рациональным методом обследования пациентов РС для определения прогноза заболевания и динамики неврологических изменений на фоне данного вида лечения.
-
Динамика количества, размера и активности очагов демиелинизации в веществе головного мозга по данным МРТ у больных РС после ВДИТ+ТСКК позволяет оценить полноту ответа на проводимое лечение.
-
У больных РС вне зависимости от формы течения заболевания в ранние сроки после ВДИТ+ТСКК иммунологические показатели имеют незначительные кратковременные отклонения, что характеризует безопасность данного метода.
Апробация работы
Основные положения диссертации обсуждены на межкафедральном совещании кафедры внутренних болезней, кафедры гематологии и клеточной терапии, и кафедры неврологии с курсом нейрохирургии Института усовершенствования врачей ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова».
Материалы диссертации доложены на российских конференциях: «Актуальные проблемы клинической неврологии» (г. Санкт-Петербург, 2009г.), Х всероссийском съезде неврологов (г. Нижний Новгород, 2012г.), международных конференциях: «Актуальные проблемы неврологии, настоящее и будущее» (Украина, г. Судак, 2009г.), ENS (Италия, г. Милан, 2009г.), COSTEM (Германия, г. Берлин, 2011г.), EFNS (Швейцария, г. Женева, 2010г.; Венгрия, г. Будапешт, 2011г.; Швеция, г. Стокгольм, 2012г.).
Результаты научной работы применяются в практике отделений терапии, неврологии и гематологии Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова, используются в преподавании на кафедре неврологии с курсом нейрохирургии и на курсах профессиональной переподготовки врачей Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова.
Публикации
Материалы работы отражены в 14 научных публикациях, 3 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
![Роль морфологического экспресс-исследования последов в динамике показателей перинатальной смертности и младенческой заболеваемости в г. Чебоксары за 1996 - 2004 гг. [Электронный ресурс]](/i/i/4236/180173.png "Роль морфологического экспресс-исследования последов в динамике показателей перинатальной смертности и младенческой заболеваемости в г. Чебоксары за 1996 - 2004 гг. [Электронный ресурс] Фадеев Александр Сергеевич")
