Введение к работе
Актуальность работы
Грипп продолжает оставаться одной из самых серьезных медицинских проблем в мире. Показано, что наибольший уровень заболеваемости гриппом наблюдается у детей школьного возраста и дошкольников (Glezen W.P., 1980; Васильева Р.И. с соавт.,1981; Руденко Л.Г. с соавт., 1988). Известно также, что дети, составляющие 20% населения земного шара, являются своеобразным резервуаром эпидемического вируса гриппа (Dowdle W.R., 1980). Анализ заболеваемости гриппом и ОРВИ за последние 20 лет в Санкт-Петербурге (Ленинграде) и области свидетельствуют о том, что уровень заболеваемости взрослых снизился в 1,2-3 раза, а детей вырос в 1,2-2 раза (Бичурина М.А, 1995).
Способность поверхностных гликопротеидов вируса гриппа подвергаться быстрым непредсказуемым изменениям крайне затрудняет проведение программ иммунизации. Несмотря на то, что иммунизация убитым вирусом или очищенными субъединичными препаратами обуславливает адекватный ответ антител, защитный эффект может варьировать в широких пределах. С другой стороны, более широкий спектр иммунологических реакций, стимулируемых живой гриппозной вакциной, ее высокая экономичность и простота применения по сравнению с убитым препаратом, дают основание отстаивать решающее преимущество современных рекомбинантных живых гриппозных вакцин для эффективного контроля фиппозных эпидемий и пандемий. На Международном совещании в США по планированию мероприятий в случае опасности возникновения пандемии гриппа (Вашингтон, декабрь 1996) было подчеркнуто, что в данной сутуации необходима именно живая вакцина. Надежную базу для приготовления живых рекомбинантных вакцин создало наличие хорошо охарактеризованных авирулентных для взрослых и детей холодоадаптированных мутантов вируса гриппа (Александрова Г.И., 1994).
В исследованиях, проведенных с холодоадаптированной гриппозной вакциной в России (Александрова Г.И., 1968; Слепушкин А.Н., 1990; Руденко Л.Г., 1988; Климов А.И., 1987) и в США (Clements M.L., 1985; Maasab H.F., 1985; Murphy B.R., 1982), представлены убедительные данные о ее безопасности, генетической стабильности и протективной активности при применении моно- и, бивалентных препаратов. В экспериментах in vitro было продемонстрировано
отсутствие интерференции между рекомбинантами, полученными на основе единого донора аттенуации (Романова Ю.Р., 1989). Однако, литературные данные, касающиеся испытаний поливалентного препарата живой гриппозной вакцины при вакцинации детей в России к началу нашего исследования отсутствовали, а американской вакциной были немногочисленны (Belshe R.B.,1992).
Учитывая сложность эпидемической ситуации по гриппу в последние годы, обусловленную одновременной циркуляцией серотипов вируса гриппа A(H1N1), A(H3N2) и В, применение поливалентных живых гриппозных вакцин (ЖГВ) является важным направлением повышения их эффективности.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение у детей 5-14 лет прививочных свойств и эпидемиологической эффективности поливалентного препарата живой гриппозной вакцины (ЖГВ), содержащего актуальные вакцинные штаммы вирусов гриппа A(H1N1)+A(H3N2)+B.
Для достижения главной цели необходимо было решение следующих задач:
1. Оценить в строго контролируемых наблюдениях реактогенность,
иммуногенность и эпидемиологическую эффективность живой гриппозной
вакцины типа A(H1N1), A(H3N2) и В у детей при применении в виде моно-,
ди- и поливалентного препарата.
2. Провести сравнительное исследование реактогенности,
иммуногенности и эпидемиологической эффективности живой и
инактивированных поливалентных вакцин у детей школьного возраста.
3. Изучить влияние массовой иммунизации детей школьного
возраста живой гриппозной вакциной на эпидемический процесс гриппа.
Научная новизна работы
Впервые в нашей стране и за рубежом проведены комплексные вирусологические, иммунологические и эпидемиологические исследования, показавшие влияние иммунизации детей школьного возраста новой поливалентной живой гриппозной вакциной на эпидемический процесс гриппа в масштабах города.
Показано, что применение инактивированной вакцины не снижало заболеваемость у непривитых детей и персонала школ. -
Установлена обратная зависимость между охватом прививками поливалентной живой гриппозной вакциной в школах и уровнем заболеваемости непривитых детей и персонала.
Изучение в ограниченных клинико-иммунологических и эпидемиологических наблюдениях на детях 5-14 лет показало, что живая гриппозная поливалентная вакцина является полностью ареактогенным препаратом с выраженной иммуногенностью и профилактической эффективностью.
В результате проведенной работы впервые охарактеризована живая гриппозная вакцина типа В с позиций ее эпидемиологической эффективности.
Практическое значение работы
1. Результаты исследований в г.Новгороде по эффективности
гриппозных вакцин представлены в виде отчета во Всемирную
Организацию Здравоохранения, под эгидой которой проводилось данное
наблюдение, с рекомендациями о возможности и целесообразности
использования живой гриппозной поливалентной вакцины для защиты
детей в период подготовки к пандемии.
2. При организации контролируемых испытаний по сравнительному
изучению живых и инактивированных поливалентных гриппозных вакцин в
г.Новгороде с учетом рекомендаций ВОЗ разработаны формы учета
заболеваемости привитых и непривитых участников наблюдения,
этиологической диагностики, клинических наблюдений и
иммунологической характеристики вакцин. Указанные формы явились
основой компьютерных баз данных, которые могут быть использованы в
практике здравоохранения.
3. На основании результатов наших исследований по
Постановлению Совмина РФ №610 от 21.09.1992 в г. Иркутске на
предприятии "Иммунопрепарат" открыто производство поливалентной
ЖГВ для детей, включающей актуальные вакцинные штаммы всех
серотипов вируса гриппа. Ежегодный объём выпуска согласно
Государственному заказу составляет 4.5 млн. доз вакцины.
4. Усовершенствованы методические подходы при оценке
иммуногенного ответа к вирусу гриппа В.
Положения, выносимые на защиту
1. Живая гриппозная рекомбинантная поливалентная вакцина из
актуальных вакцинных штаммов A(H1N1), A(H3N2), и В является
ареактогенным препаратом для детей 5-14 лет при интраназальнсм
введении.
2. При объединении трех моновакцин в равных дозах в
поливалентный препарат сохраняется высокая антигенная активность
вакцинных штаммов A(H1N1), A(H3N2) и В.
-
Профилактическая эффективность поливалентной живой гриппозной вакцины у детей школьного возраста была достаточно высокой и зависела от возраста привитых и процента охвата прививками в коллективах.
-
Массовая вакцинация школьников живой гриппозной поливалентной вакциной снижала заболеваемость гриппом у непривитых детей и персонала школ.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на Конференциях молодых ученых и специалистов НИИЭМ РАМН (1993,1995), на II Международном симпозиуме по контролю за гриппом (Куршевиль, 1992).
Диссертационная работа апробирована на научной конференции отдела вирусологии НИИЭМ РАМН 26 сентября 1997 года.
Объем и структура диссертации
