Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы врачи-урологи проявляют большой интерес к изучению синдрома возрастного андрогенного дефицита (ВАД) у мужчин. В соответствии с определением рабочих групп Европейской ассоциации урологов (ЕАУ) и Международного общества по изучению возрастных изменений у мужчин (МОИВИМ) он представляет собой клинический и биохимический синдром, связанный с увеличением возраста и характеризующийся типичными симптомами и снижением уровня тестостерона в крови (Нейшлаг Э., Бере Г.М., 2005; Travison T.G. et al., 2008).
Известно, что с возрастом у мужчин происходит постепенное снижение концентрации общего и свободного тестостерона в крови. Согласно современным представлениям ВАД развивается у 30-70% мужчин в возрасте 40-70-лет и сопровождается нарушением обменных процессов с появлением ухудшающих качество и снижающих продолжительность жизни клинических симптомов (Верткин А.Л. и соавт., 2008; Зимин О.Н., 2008; Коган М.И., Савзиханов Р.Т., 2009; Frajese G.V. et al., 2005; Hochreater W.W. et al., 2005; Lin Y.C. et al., 2006; Travision T.G. et al., 2008). К ним относятся уменьшение полового влечения, эректильная дисфункция, ухудшение настроения и интеллектуальных способностей, нарушение сна, потеря мышечной массы и силы, увеличение жировой массы тела, снижение плотности волосяного покрова, уменьшение минеральной плотности костей и др. В последние годы было установлено, что ВАД также играет роль в патогенезе артериальной гипертензии, сахарного диабета, ожирения и других заболеваний органов и систем, имеющих тестостерон-зависимые механизмы регуляции. В связи с устойчивой тенденцией к увеличению доли пожилых людей в популяции развитых стран, вопросы профилактики, своевременной диагностики и коррекции ВАД становятся все более актуальными. При этом большинство специалистов отмечает, что ввиду многообразия точек приложения андрогенов в организме мужчин, клинические проявления их недостаточности неспецифичны (Лоран О.Б., Сегал А.С., 1998; Александров В.П. и соавт., 2000; Калинченко С.Ю., 2006; Аляев Ю.Г. и соавт., 2008; Дорошевич Р.В. и соавт., 2008; Gladh Y.M.et al., 2005; Aroujo A.B. et al., 2007). Это приводит к низкой обращаемости мужчин с ВАД за помощью, а также низкий уровень распознаваемости этого синдрома врачами.
Изменения, происходящие в организме мужчин на фоне возрастного снижения уровня тестостерона, на протяжении последних лет были разносторонне изучены многочисленными исследователями и систематизированы рабочими группами ЕАУ и МОИВИМ, что позволило в 2005 г. подготовить, а в 2009 г. дополнить рекомендации по обследованию, лечению и наблюдению пациентов с ВАД. Несмотря на большое количество проанализированных работ, в связи с тем, что выводы авторов часто оказывались противоречивыми, многие аспекты проблемы остаются изученными не до конца (Калинченко С.Ю., 2007; Александров В.П., Назаров Т.Н., 2008; Новикова Е., Нотов К., 2008; Heracek J. et al., 2007). Наибольший интерес представляли вопросы, связанные с разработкой алгоритма диагностики ВАД, определением показаний и противопоказаний к проведению заместительной гормональной терапии тестостероном, а также оценкой ее эффективности и безопасности. По мнению специалистов, наличие свободной и связанных форм тестостерона в крови, естественная вариабельность его показателей в течение суток, погрешность лабораторной диагностики и индивидуальные особенности андрогеновых рецепторов у мужчин являются факторами, которые существенно затрудняют стандартизацию подходов к этой проблеме (Печерский А.В. и соавт., 2005; Корнеев И.А., 2007; Гончаров Н.П. и соавт., 2008; Isidori A.M. et al., 2005; Spetz A.C. et al., 2007; Kawa G. et al., 2008; Funikane T.E., 2009).
В связи с тем, что ВАД распространен у мужчин в возрасте, для которого характерно появление копулятивных и дизурических расстройств, развитие атрофических и пролиферативных процессов в предстательной железе, а также принимая во внимание, что предстательная железа имеет гормональные механизмы регуляции, и медикаментозная коррекция андрогенного дефицита может привести к ее функциональной и структурной перестройке, необходимость изучения подходов к диагностике и определению показаний к проведению заместительной гормональной терапии у пациентов с ВАД и расстройствами мочеиспускания требует проведения настоящего исследования. В отечественной литературе нами не обнаружено работ, посвященных изучению этой проблемы, а выводы, полученные авторами единичных зарубежных публикаций противоречивы.
Диссертация выполнена в соответствии с планом научных работ кафедры урологии по проблеме «Разработка новых и усовершенствование существующих методов профилактики, диагностики и лечения урологических заболеваний», утверждённой Министерством Здравоохранения и Социального Развития РФ, № гос. регистрации 01200212891.
Целью исследования явилось улучшение диагностики и определения показаний к лечению возрастного андрогенного дефицита у мужчин с расстройствами мочеиспускания
Задачи исследования:
-
На основании анкетирования оценить наличие и выраженность симптоматики возрастного андрогенного дефицита у мужчин, обратившихся в связи с расстройствами мочеиспускания.
-
Провести у мужчин с расстройствами мочеиспускания сопоставление клинических симптомов и лабораторных признаков возрастного андрогенного дефицита.
-
Разработать алгоритм диагностики возрастного андрогенного дефицита у мужчин с расстройствами мочеиспускания.
-
Определить особенности клинических проявлений возрастного андрогенного дефицита при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
-
Определить особенности клинических проявлений возрастного андрогенного дефицита при хроническом абактериальном простатите.
-
Оценить взаимосвязь между симптомами копулятивной дисфункции, нижних мочевых путей и возрастного андрогенного дефицита.
Научная новизна. Определены новые взаимосвязи между клиническими проявлениями расстройств мочеиспускания и степенью насыщенности андрогенами организма больного. Получены сведения о наиболее информативных разделах анкет для диагностики возрастного андрогенного дефицита. Доказано, что наиболее информативными симптомами, позволяющими заподозрить наличие возрастного андрогенного дефицита у мужчин с расстройствами мочеиспускания, являются повышенная потливость, нарушения сна, снижение полового влечения и появление тревожности. Установлено, что у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и расстройствами мочеиспускания уровень свободного тестостерона в крови наиболее точно соответствует совокупности клинических проявлений, оцененных анкетой АМS. Обнаружено, что у больных с расстройствами мочеиспускания, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы, большему объёму простаты соответствует более высокая концентрация тестостерона крови. Выяснено, что низкий уровень тестостерона крови характерен для больных с расстройствами мочеиспускания при хроническом абактериальном простатите. Выявлено, что у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и расстройствами мочеиспускания степень копулятивных расстройств зависит от уровня тестостерона и выраженности дизурии.
Практическая значимость работы. Предложенный в работе алгоритм диагностики возрастного андрогенного дефицита может быть использован у мужчин, обратившихся по поводу симптомов нижних мочевых путей. Обнаруженные взаимосвязи между уровнем тестостерона в крови и клиническими проявлениями доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического абактериального простатита дают возможность уточнить показания и противопоказания к назначению заместительной гормональной терапии у больных с расстройствами мочеиспускания и возрастным андрогенным дефицитом. Выявленные взаимосвязи между дефицитом тестостерона, дизурией и копулятивными расстройствами являются обоснованием для назначения лекарственных препаратов у пациентов, страдающих от совокупности этих патологических состояний.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Степень выраженности и характер расстройств мочеиспускания у мужчин связаны с клиническими и биохимическими признаками возрастного андрогенного дефицита.
2. Наиболее информативными симптомами, позволяющими заподозрить наличие возрастного андрогенного дефицита у мужчин с расстройствами мочеиспускания являются повышенная потливость, нарушения сна, снижение полового влечения и появление тревожности.
3. У мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и расстройствами мочеиспускания уровень свободного тестостерона в крови наиболее точно соответствует совокупности клинических проявлений, оцененных анкетой АМS.
4. У больных с расстройствами мочеиспускания, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы, большему объёму простаты соответствует более высокая концентрация тестостерона крови.
5. Низкий уровень тестостерона крови характерен для больных с расстройствами мочеиспускания при хроническом абактериальном простатите.
6. Степень копулятивных расстройств у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и расстройствами мочеиспускания зависит от уровня тестостерона крови и выраженности дизурии
Личный вклад автора. Автор принимала личное непосредственное участие в обследовании и лечении больных, работе с первичной медицинской документацией, составлении картотеки и базы данных пациентов, статистической обработке результатов и анализе полученных данных.
Внедрение. Результаты настоящей работы внедрены в практику лечебной работы клиники урологии, используютя в учебном процессе кафедры урологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 17), урологического отделения Мариинской больницы г. Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, Литейный пр., д. 51).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: заседании проблемной комиссии по урологии и нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2008, 2009, 2010); на научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2008); на 901-м заседании Санкт-Петербургского научного общества урологов им. С.П.Фёдорова, (Санкт-Петербург, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 – в изданиях, рекомендованных ВАК. Опубликовано пособие для врачей «Диагностика и лечение возрастного дефицита андрогенов у мужчин с расстройствами акта мочеиспускания» (СПб, 2009).
Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 180 источников, из них 90 отечественных и 90 иностранных авторов. Работа содержит 18 таблиц, 30 графиков, 4 блок-схемы.