Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Глава 1. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Лекарственные растения в традиционной медицине Монголии. Политика ВОЗ в отношении традиционных лекарств. Сборы и их стандартизация
Современное состояние фитохимического изучения и применения в медицине сбора Марбо-3 и его компонентов
Заменители импортного сырья в Марбо-3
Современное состояние фитохимического изучения и применения в медицине сбора Сороол-4.
Глава 3. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СБОРОВ МАРБО-3 И СОРООЛ-4
Фармакогностическое изучение лекарственных растений, входящих в состав сбора Марбо-3
Фитохимическое изучение лекарственных растений, входящих в сбор Марбо-3
Стандартизация сбора Марбо-3
Стандартизация сбора Сороол-4
Фармакологическое исследование стереолензина и сборов Марбо-3, Сороол-4
Содержание тяжелых металлов в сборах Марбо-3 и Сороол-4 и в лекарственных растениях, входящих в их состав
Определение микробиологической чистоты сбора Марбо-3, Сороол-4 и лекарственных растений, входящих в их состав
Определение радиационной безопасности лекарственного растительного сырья, наиболее часто применяемых при изготовлении традиционных лекарств
3.9. Изучение микроэлементного состава сборов Марбо-3 ,
Сороол-4 и лекарственных растений, входящих в их состав
Выводы к главе 3
Глава 4. АНАЛИЗ И РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ СТАНДАРТОВ НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЁ И ЖИДКИЕ СПИРТОСОДЕРЖАЩИЕ ФИТОПРЕПАРАТЫ
4.1 Современное состояние стандартизации лекарственного
растительного сырья в Монголии
4.2 Опыт ГФ-ХІ и других зарубежных фармакопеи по
стандартизации лекарственного растительного сырья
4.3 Стандартизация жидких спиртосодержащих фитопрепарато
в Российской и других зарубежных фармакопеях Выводы к главе 4
Глава 5 ГАРМОНИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
5.1. Международный опыт разработки и внедрения стандартов
Здравоохранении 5. 2. Разработка варианта структуры Фармакопеи Монголии
Выводы к главе 5
Глава 6 РАЗРАБОТКА ОБЩИХ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАТЕЙ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ В ФАРМАКОПЕЮ МОНГОЛИИ
Общая фармакопейная статья "Таблетки" и его приложение тест "Растворение".
"Бактериальные эндотоксины" (LAL - тест)
Разработка и стандартизация инъекционных лекарственных форм
Выводы к главе 6
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ
Введение к работе
Качество лекарственных средств гарантируется соблюдением стандартов на всех этапах их создания и обеспечения населения. Поэтому стандартизация лекарственных средств является основным гарантом их высокого качества при производстве, обеспечивает эффективность и безопасность их применения.
Монголия впервые в 1992 году при участии экспертов ВОЗ разработала национальную лекарственную политику. За этот срок были проведены 4 конференции по национальной лекарственной политике и утверждены 4 Перечня жизненнонеобходимых лекарств. Четвёртый Перечень жизненнонеобходимых лекарств утвержден в 2001 году и включает 319 наименований на 5 уровнях..
В 1998 году парламентом Монголии утверждён "Закон о лекарственных средствах", который регулирует отношения возникающих в связи с производством, изготовлением, импортом, экспортом, снабжением, контролем их качества, эффективностью и безопасностью лекарств в условиях рыночной экономики при различных формах собственности.
До 1990 года фармацевтический сектор Монголии был полностью государственным, с 1991 года началась его приватизация. Если к 1990 году в стране был один государственный фармацевтический завод, одно предприятие по производству препаратов крови и биопрепаратов, один энзимологическии центр, то сейчас в стране 28 фармацевтических предприятий по производству лекарств, более 800 аптек и 36 оптовых организаций. Эти 28 фармацевтических предприятия производят около 24.7 % всех лекарств, потребляемых населением.
Главными направлениями национальной лекарственной политики являются снабжение населения и медицинских учреждений высокоэффективными и безопасными лекарствами, повышение уровня
стандартизации, разработка национальных стандартов с учётом достижений науки в области анализа и гармонизации стандартов с международными, региональными и национальными стандартами других стран.
Монголия пока не имеет национальной Фармакопеи, контрольные органы используют в своей работе Британскую Фармакопею ВР-1998; 2000, 2001;. Американскую Фармакопею USP-XXII, XXIII, XXIV; Государственную Фармакопею ГФ-Х, XI; Китайскую Фармакопею 1997, 2000 гг. В настоящее время разрабатываются, утверждаются и применяются национальные стандарты MNS.... Планируется издание Фармакопеи Монголии и поэтому разработка общих фармакопейных статей является актуальным.
Флора Монголии насчитывает около 2823 видов растений относящихся к 662 родам и 128 семействам. Из них около 300 относятся к лекарственным растениям. В настоящее время в нашей стране функционируют около 40 больших и малых фармацевтических предприятий, на которых производят традиционные лекарства. Ежегодно они выпускают свыше 270 наименований традиционных лекарств, обеспечивают внутренние потребности населения, а также ежегодно экспортируют около 4.8-5.2 тн традиционных лекарств. В будущем намечается увеличение потребления традиционных лекарств и вследствие этого увеличение их производства.
Отсутствие фундаментальных работ по стандартизации и разработке методов анализа традиционных лекарств не дает возможности объективно оценивать качество производимых традиционных лекарств и ограничивает возможности увеличения экспорта.
Монголия страна с резкоконтинентальным климатом, площадью 1566500 кв. км. Население составляет 2420.5 тыс. человек, средняя плотность 1.5 человека на 1 кв. км. Более 60% территории занимают горы и пустыни. Монголия административно разделяется на 21 аймаков. Каждый аймак имеет центральную больницу, которая имеет больничную аптеку, где изготовляются в основном иньекционные растворы. В Улан-Баторе работают 29 больничных аптек, которые снабжают больницы иньекционными растворами. Это растворы глюкозы 5%; натрия хлорида 0.9% и 10%; новокаина 0.25%, 0.5%, 1%, 2%; соды 4%; фурациллина 0.02%; изотонический раствор калиевой смеси 0.5% и 1%; раствор Рингера; раствор анальгина 50%; раствор дибазола 2% и т.д.
Остальные плазмозамещающие, парентеральные растворы полностью импортируются из других стран.
Ограниченный бюджет больниц, большие расстояния между аймаками обуславливают, что некоторые наименования иньекционных растворов будут ещё долгое время изготовляться в больничных аптеках.
Довольно большая разница в зарплате между бюджетными работниками государственных больничных аптек, большая нагрузка и ответственность провизоров и фармацевтов, занятых в производстве стерильных растворов, приводит к частой смене работников, переходу опытных квалифицированных работников в частный сектор.
Контроль качества этой группы иньекционных растворов по ВР- 1998; 2000; 2001; USP-XXII, XXIII, XXIV; ГФ-Х, XI не возможен в связи с различием в подходах к методам стерилизации, стабилизации, применению консервантов и т.д.
С другой стороны, широкое применение этих иньекционных растворов в медицине как индивидуальных лекарственных средств так и в качестве растворителя для других лекарственных средств, способ введения и показания к применению обуславливают необходимость высокого уровня требований и объективных методов их анализа.
Поэтому разработка рекомендаций, методических указаний, теоретических положений по стандартизации традиционных лекарств и иньекционных растворов изготовляемых в аптеках являются актуальными.
Цели и задачи исследования
Изучение и анализ общих требований зарубежных Фармакопеи, разработка некоторых общих фармакопейных статей, для включения их в будущее издание фармакопеи Монголии.
Разработка общих принципов стандартизации традиционных лекарств из растительного с ырья, применяемых в народной медицине Монголии.
Разработка и утверждение государственных стандартов (MNS) и методических указаний по иньекционными растворам, изготовляемым в условиях аптек.
Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи.
Изучить теоретические и экспериментальные положения по стандартизации лекарственных средств из растительного сырья в России и других зарубежных Фармакопеях и провести анализ и оценку показателей качества, уровня требований и методов исследования.
Изучить все стандарты MNS... на лекарственное растительное сырье, находящиеся в библиотеке фонда Центра стандартизации и метрологии Монголии, провести анализ и оценку показателей качества, уровня требований и методов исследования. Разработать общую фармакопейную статью "Лекарственное растительное сырье"
С использованием современных физико-химических методов анализа изучить химический состав традиционных лекарств Марбо-3 и Сороол-4.
Провести морфолого-анатомическое изучение лекарственных растений, входящих в состав сборов Марбо-3 и Сороол-4 с целью выявления основных диагностических особенностей для определения их подлинности.
Разработать методики количественного определения некоторых действующих веществ в Марбо-3 и Сороол-4, и определить товароведческие показатели качества сборов.
Определить степень микробной загрязненности и количество тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье, входящем в состав Марбо-3 и Сороол-4 и сравнить их с нормативами ВОЗ и требованиями -ГФ-ХІ.
Провести фармакологическое изучение традиционного лекарства Марбо-3 и вещества, выделенного из отечественного заменителя импортного сырья грушанки красной. Определить токсичность сбора Сороол-4.
Разработать нормативные документы на традиционные лекарства Марбо-3 и Сороол-4.
Изучить радиционную безопасность основных представителей лекарственного растительного сырья применяемых в традиционной медицине.
Разработать нормативную документацию на иньекционные растворы, изготовляемые в условиях больничных аптек.
Разработать и утвердить общие фармакопейные статьи на лекарственные формы, производимые в Монголии. "Иньекционные лекарственные формы", "Микробиологическая чистота лекарственных средств. Общие требования". "Определение бактериальных эндотоксинов".. "Таблетки" и его приложение тест Растворимость.
Научная новизна. В результате проведенных исследований были
определены научно-методологические подходы к разработке и
стандартизации традиционных лекарств из лекарственного растительного сырья в Монголии.
Для оценки качества были разработаны или модифицированы методики качественного и количественного определения антраценопроизводных, полисахаридов, сапонинов и флавоноидных соединений в сборах Марбо-3 и Сороол-4.
Впервые проведено фармакогностическое изучение 9 лекарственных растений, входящих в состав Марбо-3 и Сороол-4 и разработаны методики определения подлинности этих сборов по анатомическим признакам.
Определён уровень микробной загрязненности и содержание тяжелых металлов в сборах Марбо-3 в и Сороол-4, а также в лекарственном растительном сырье входящем в их состав.
Изучен элементный состав лекарственного растительного сырья, входящего в состав сбора Марбо-3 и Сороол-4.
Изучен химический состав отечественного заменителя импортного растительного сырья, применяемого в Марбо-3 и впервые выделен флавоноидный гликозид стереолензин из грушанки красной.
Проведено фармакологическое изучение сбора Марбо-3 и флавоноидного гликозида стереолензина. Показаны перспективы его медицинского применения.
Изучено содержание Sr90, Cs 137 в 16 видах лекарственных растений
Разработана единая форма по стандартизации иньекционных растворов, изготовляемых в условиях аптек.
Разработаны общие фармакопейные статьи "Лекарственное растительное сырьё", "Иньекционные лекарственные формы", "Бактериальные эндотоксины", "Микробиологическая чистота лекарственных средств. Общие требования", "Таблетки. Общие требования к лекарственной форме" и его приложение тест "Растворимость".
Практическая значимость: Разработанные характеристики подлинности, критерии, показатели и методы определения качества использованы при разработке нормативных документов.
Разработаны и утверждены Государственные Национальные Стандарты (MNS) на лекарственное растительное сырье:
"Корни и корневища марены сердцевидной MNS-4921:2000
"Листья мушмулы японской" MNS 4922:2000
"Зажиг Шеллак" MNS 4923:2000
"Листья грушанки красной" MNS 4929:2000.
- Разработаны и утверждены Государственные стандарты MNS на
традиционные лекарства.
"Марбо-3" Сбор MNS 4924:2000 "Сороол-4" Сбор MNS 5117:2002
Разработаны и утверждены общие фармакопейные статьи 'Таблетки. Общие требования к лекарственной форме" MNS 4567:98
"Инъекционные лекарственные формы. Общие требования к лекарственной форме" MNS 5193:2002
"Микробиологическая чистота лекарственных средств. Общие требования" MNS 5189:2002
"Правила организации производства и контроль качества инъекционных растворов в больничных аптеках". MNS 5187:2002.
"Технология изготовления и контроль качества раствора глюкозы 5%, 10%,
20% для инъекций и. MNS 5181:2002.
"Технология изготовления и контроль качества 0.9% раствора натрия
хлорида для инъекций ". MNS 5184:2002.
"Технология изготовления и контроль качества раствора прокаина
гидрохлорида 0.25%, 0.5%, 1% и 2% для инъекций ". MNS 5182:2002..
"Технология изготовления и контроль качества 50% раствора анальгина
для инъекций ". MNS 5183:2002.
"Технология изготовления и контроль качества раствора дибазола 1%, 2%
для инъекций ". MNS 5185:2002.
"Технология изготовления и контроль качества раствора калиевой смеси
0.5%, 1% для инъекций и. MNS 5186:2002.
"Технология изготовления и контроль качества раствора Рингера для
инъекций ".В стадии утверждения.
'Технология изготовления и контроль качества раствора фурацилина 0.02%
изотонический. В стадии утверждения.
Разработанные научно-методологические принципы изучения химического состава, методов стандартизации и оценки качества открывают новые возможности для стандартизации традиционных лекарств в Монголии.
Разработан проекты общей фармакопейной статьи "Бактериальные эндотоксины" и теста "Растворение"
Апробация работы: Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались:
на ежегодных научных конференциях преподавателей Монгольского Государственного Медицинского Университета (Улан-Батор 1998-2002 гг.).
на научно-практической конференции "Актуальные вопросы контроля качества лекарств и биопрепаратов" (Улан-Батор 1999 г.).
на первой международной научной конференции химии природных соединений (Улан-Батор 1999 г.).
на первом международном симпозиуме ученых Монголии и Иркутска (Улан-Батор 2000 г.).
-ю-
на научно-практической конференции, посвященной 70 летию Государственного Фармацевтического завода (Улан-Батор 1999 г.).
На научно-практической конференции посвещенной 80 летию образования фармецевтической службы Монголии.
на международном симпозиуме "Человек и лекарство" (Москва 2001,2002 гг).
на 4 международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва 2003 г.)
материалы исследований используются в учебном процессе на курсах повышения квалификации последипломного образования провизоров Монгольского Национального Медицинского Университета.
Разработанные методики оценки качества сборов Марбо-3 и Сороол -4 используются в работе аналитических лабораторий Агентства Специализированной Государственной Инспекции.
по материалом диссертации опубликовано 35 работ, в том числе 1 патент на изобретение, 6 Государственных стандартов на лекарственное растительное сырье и традиционные лекарства, 9 государственных стандартов по иньекционным лекарственным формам, 3 общие фармакопейные статьи.
На защиту выносятся-методологические подходы и основные принципы стандартизации традиционных лекарств в Монголии.
Результаты фармакогностического и фитохимического исследования традиционных лекарств Марбо-3 и Сороол-4, и лекарственных растений, входящих в их состав.
Результаты изучения фармакологических свойств Марбо-3 и стереолензина, вещества впервые выделенного из Грушанки красной.
Материалы по изучению микробной загрязненности радиационной безопасности содержанию тяжелых металлов в сборах Марбо-3, Сороол-4 и в лекарственном растительном сырье, входящих в их состав.
Нормативная документация по технологии и контролю качества иньекционных растворов, приготовляемых в условиях аптек.
Материалы по общим статьям лекарственных форм, которые предлагаются
для включения в фармакопею Монголии.
-и-
![Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов и семян лимонника китайского [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.].](/i/i/4228/373472.png "Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов и семян лимонника китайского [Schizandra chinensis (Turcz.) Baill.]. Сатдарова Фарида Шамильевна")
