Введение к работе
Актуальность исследования. Проблему заболевания раком предстательной железы (РПЖ) часто называют глобальной, так как за последние 25 лет наблюдается постоянный рост выявляемости данной нозологии во всех странах мира. В структуре онкологической заболеваемости мужчин ряда европейских стран это заболевание занимает второе место после рака легких, а в США – первое.
Ежегодно в мире диагностируются почти 900 тыс. случаев РПЖ и регистрируется около 258 тыс. смертей. По прогнозам аналитиков, к 2030 году ожидается почти 500 тыс. смертей в год по причине РПЖ.
В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России в 2011 г. РПЖ впервые вышел на второе место после рака легких, трахеи и бронхов, опередив рак кожи (включая меланому).
Современные методы лечения особенно сложных форм заболевания РПЖ не позволяют добиться полного излечения. Поэтому в большинстве случаев удается лишь увеличить продолжительность жизни больных и повысить её качество.
У значительной части больных РПЖ уже при первичном обращении выявляются метастазы. Лечение метастатического РПЖ (мРПЖ) осуществляется с помощью гормонотерапии, положительный ответ на которую достигается у 80% больных мРПЖ.
Однако у большинства пациентов через 18-24 месяцев опухоль становится андроген-независимой, развивается метастатический гормонорефрактерный РПЖ (мГРРПЖ), выживаемость при котором составляет не более 10-12 месяцев.
С 2004 года в фармакотерапии мГРРПЖ появился ЛП Доцетаксел, относящийся к группе таксанов. Доцетаксел был признан стандартным средством 1-ой линии терапии больных мГРРПЖ.
Однако опухоль отвечает на лечение ЛП Доцетаксел только в течение 6-8 месяцев, после чего развивается рецидив мГРРПЖ.
В России стандартным средством терапии 2-ой линии является ЛП Митоксантрон, который уменьшает болевой синдром, но не увеличивает период общей выживаемости (ОВ) пациентов.
На основании результатов международного мультицентрового рандомизированного клинического исследования (ММКИ) 3-ей фазы TROPIC ЛП Кабазитаксел в феврале 2012 года был зарегистрирован в Российской Федерации.
ЛП Кабазитаксел, относящийся к группе таксанов, разработанный специально для преодоления резистентности клеток предстательной железы к ЛП Доцетаксел, признан эффективным и безопасным ЛП, так как увеличивает ОВ и снижает риск смерти у пациентов на 2-ой линии терапии мГРРПЖ при сопоставимом профиле безопасности по сравнению с ЛП Митоксантрон.
В связи с тем, что затраты на лечение больных мГРРПЖ весьма значительны, представляется целесообразным проведение в условиях российского здравоохранения объективного сравнения (преимущественно по результатам фармакоэкономического анализа) метода лечения больных мГРРПЖ инновационным ЛП Кабазитаксел с наиболее распространённой стандартной схемой терапии 2-ой линии ЛП Митоксантрон.
Вопросы оптимизации лекарственной помощи онкологическим больным изучались Л.В. Кобзарем, Н.Б. Дремовой, Р.И. Ягудиной, П.А. Воробьевым, А.И. Овод, А.Ю. Куликовым, Н.Д. Дорофеевой, С.Г. Сбоевой, Д.В. Пархоменко, Е.А. Тельновой и другими исследователями. Однако комплексные научные исследования по оптимизации лекарственного обеспечения больных мГРРПЖ 2-ой линии фармакоэкономическими (ФЭК) методами анализа практически не проводились, что обусловило как актуальность, так и цели и задачи данного исследования.
С учетом вышеизложенного основной целью исследования была разработка методических подходов к оптимизации лекарственного обеспечения больных метастатическим гормонорефрактерным раком предстательной железы на основе всесторонней оценки результатов фармакоэкономического исследования двух лекарственных препаратов Кабазитаксел и Митоксантрон.
Для достижения поставленной цели планировалось решить следующие конкретные задачи:
- изучить и обобщить данные литературы, характеризующие особенности фармакоэпидемиологии и методов лечения больных на последних стадиях рака предстательной железы;
- на основе анализа данных международных многоцентровых клинических исследований определить наиболее приемлемые для целей ФЭК анализа критерии эффективности фармакотерапии 2-ой линии мГРРПЖ;
- рассчитать затраты на 2-ую линию терапии мГРРПЖ с использованием стандартной терапии ЛП Митоксантрон и инновационного ЛП Кабазитаксел и оценить «стоимость болезни» 2-ой линии терапии мГРРПЖ;
- разработать методические подходы к комплексной экономической оценке наиболее эффективных и безопасных схем лечения больных мГРРПЖ 2-ой линии с использованием Марковского моделирования;
- на основе результатов ФЭК исследования разработать организационно-функциональную модель, реализация которой направлена на оптимизацию лекарственного обеспечения, увеличение общей выживаемости и повышение качества жизни больных мГРРПЖ;
- провести анализ «чувствительности» полученных данных.
Научная новизна. Впервые разработан и реализован комплексный подход к проведению ФЭК исследований, позволяющий учитывать особенности поздних стадий заболевания мГРРПЖ и научно обосновать методические подходы к выбору наиболее эффективных, безопасных и экономически оправданных схем лечения. Впервые проведен анализ клинических исследований и отобраны специфические критерии эффективности и безопасности фармакотерапии мГРРПЖ для проведения ФЭК анализа.
В ходе анализа «стоимости болезни», с учетом действующих стандартов оказания медицинской помощи больным мГРРПЖ, клинических руководств и данных ММКИ определены структура и объем прямых затрат на лечение пациентов 2-ой линии мГРРПЖ, с включением стоимости противоопухолевой и поддерживающей фармакотерапии, стационарного и амбулаторно-поликлинического лечения, а также профилактики и компенсации нежелательных побочных реакций (НПР), диагностических процедур и паллиативной помощи.
В соответствии с разработанной программой исследования, проведен ФЭК анализ ЛП, применяемых для лечения 2-ой линии мГРРПЖ, в ходе анализа «затраты - полезность» определены коэффициенты «затраты-полезность» и рассчитана стоимость добавленного года качественной жизни (ICURQALY) пациентов на 2-ой линии терапии мГРРПЖ при использовании ЛП Кабазитаксел. Достоверность полученных результатов подтверждена в ходе ФЭК анализа «чувствительности».
С помощью метода моделирования разработана компьютерная фармакоэкономическая модель и методические рекомендации к ней, позволяющие организаторам здравоохранения, как на федеральном, так и на региональном уровне определять приемлемые схемы лечения данной нозологии с фармакоэкономической точки зрения.
Практическая значимость выполненного исследования. Результаты ФЭК анализа методов лечения 2-ой линии мГРРПЖ, полученные в ходе выполнения диссертационного исследования, используются Ассоциацией онкологов России, а также Республиканским клиническим онкологическим диспансером Министерства здравоохранения Республики Татарстан при реализации мероприятий по повышению качества медицинской помощи больным раком предстательной железы (Акты о внедрении от 25.03.2013 и от 05.04.2013).
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах: общей и клинической фармакологии Тихоокеанского государственного медицинского университета (Акт о внедрении от 16.04.2013); кафедре клинической фармакологии с курсом клинической аллергологии и фитотерапии Астраханской государственной медицинской академии (Акт о внедрении от 29.03.2013); кафедре управления и экономики фармации Пермской государственной фармацевтической академии (Акт о внедрении от 26.03.2013).
Апробация диссертации. Апробация работы проведена на межсекционном заседании Секции №1 и Секции №2 Ученого совета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России с участием кафедры управления и экономики фармации, кафедры организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и лаборатории фармакоэкономических исследований ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Москва, 03.04.2013). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 14-м Европейском конгрессе по фармакоэкономике ISPOR «Оценка медицинских технологий: Европейское сотрудничество» (Мадрид, 2011 год), на VII конгрессе с международным участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (Москва, 2013 год) и на 18-м международном конгрессе по фармакоэкономике ISPOR (Новый Орлеан, 2013 год).
Личный вклад автора. Автором самостоятельно определен выбор направления исследования, проведен сбор и анализ экспериментальных данных, научно обоснованы полученные результаты. Автор непосредственно участвовал на всех этапах исследования: в ходе формулировки задач, их экспериментально-теоретической реализации и публикации результатов, а также при внедрении в практику научных разработок. Более 90% исследований выполнено лично автором.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.03 – «организация фармацевтического дела». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3 и 10 паспорта организация фармацевтического дела.
Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБУ «НЦЭСМП» Министерства здравоохранения Российской Федерации на 2007-2011гг. и является фрагментом исследования по теме «Разработка и совершенствование научно - методических подходов к информационному обеспечению процесса экспертизы, регистрации, обращения и рационального применения новых лекарственных средств» (Номер государственной регистрации 01201172533).
