Введение к работе
Актуальность темы
Остеоартроз (ОА) – широко распространенное заболевание, встречающееся примерно у 10 % населения земного шара. Среди лиц 50 лет и старше почти половина имеет признаки этого заболевания (В.А. Насонова, 2006; Л.И Алексеева, 2004; Е.Л. Насонов, 2001; Н.В. Чичасова, 2005).
ОА – гетерогенная группа дегенеративных заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями. Основным патологическим проявлением ОА является нарушение суставного хряща. Наряду с поражением хряща в патологический процесс при ОА вовлекаются другие компоненты сустава: субхондриальная кость, синовиальная оболочка, а также связки, капсула сустава, околосуставные мышцы.
Лечение ОА направлено на решение следующих задач: уменьшение боли и воспаления, снижение частоты обострений и поражения новых суставов, улучшения качества жизни, замедления прогрессирования и предотвращения инвалидности.
Новое направление в лечении ОА основано на применении хондропротекторов - естественных компонентов хрящевого межклеточного вещества (хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат и гиалуроновая кислота).
В последние годы повышенный интерес вызывают новые генерические лекарственные препараты хондроитина сульфата. Оценка биоэквивалентности ("фармакокинетической эквивалентности") лекарственных препаратов является основным видом медико-биологического контроля качества воспроизведенных лекарственных препаратов, содержащих одно и то же лекарственное средство в дозе и лекарственной форме, аналогичным тем, которые соответствуют оригинальному лекарственному препарату (А.П. Арзамасцев, 2006; Г.В. Раменская, 2005). Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований.
Исследования биоэквивалентности не рассматриваются как альтернатива испытаниям фармацевтической эквивалентности воспроизведенных препаратов по качественному и количественному составу лекарственных средств, оцениваемому по фармакопейным тестам, поскольку фармацевтическая эквивалентность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической (В.Г. Кукес, 2004; Г.В. Раменская, 2004; Ю.Б. Белоусов, 2003). Вместе с тем, исследования биоэквивалентности предполагают, что фармакокинетически эквивалентные (биоэквивалентные) оригиналу воспроизведенные препараты обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность фармакотерапии, то есть, что они являются терапевтическими эквивалентами.
Основными исследованиями, подтверждающими эквивалентность (неэквивалентность) препаратов являются: определение «Растворение» in vitro, изучение биодоступности и фармакокинетики на людях и животных; сравнительные клинические исследования.
Таким образом, представляется актуальным изучение сравнительной биодоступности и биоэквивалентности различных лекарственных форм хондроитина сульфата.
Цель и задачи исследования
Целью исследования: изучение фармакокинетических параметров твердых дозированных лекарственных форм хондроитина сульфата.
Задачи исследования:
-
Разработать методику количественного определения хондроитина сульфата методом СФ в растворах и сыворотке крови.
-
Изучить хроматографическое поведение хондроитина сульфата методом ВЭЖХ и подобрать условия его количественного определения в растворах и сыворотке крови.
-
Подобрать условия для проведения испытания «Растворение» твердых дозированных лекарственных форм, содержащих хондроитина сульфата.
-
Изучить кинетику высвобождения in vitro хондроитина сульфата из твердых дозированных лекарственных форм с различным составом вспомогательных веществ.
-
Определить относительную биодоступность различных лекарственных форм хондроитина сульфата у экспериментальных животных.
-
Изучить относительную биодоступность и биоэквивалентность препаратов хондроитина сульфата у здоровых добровольцев.
Научная новизна
На основе комплексного изучения физико-химических свойств лекарственных средств, содержащих хондроитина сульфат, разработаны условия и методика количественного определения для проведения испытания «Растворение» для твердых дозированных лекарственных форм хондроитина сульфата отечественного производства.
Изучена сравнительная биодоступность и биоэквивалентность различных лекарственных форм с хондроитина сульфата отечественного производства. На основе биофармацевтической оценки выбран наиболее оптимальный состав вспомогательных веществ нового генерического отечественного препарата, содержащего хондроитина сульфата.
Впервые изучены особенности фармакокинетики и биодоступности нового отечественного препарата хондроитина сульфата на экспериментальных животных и здоровых добровольцах.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования
Разработаны методики количественного определения глюкозаминогликанов методами СФ и ВЭЖХ в растворах и сыворотке крови.
Подобраны условия проведения теста «Растворение» для твердых дозированных форм хондроитина сульфата.
Определены значения фармакокинетических параметров хондроитина сульфата при однократном пероральном применении таблеток и капсул с хондроитина сульфата у лабораторных животных и здоровых добровольцев.
Методика количественного анализа хондроитина сульфата внедрена в работу ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора и рекомендована к использованию в работе территориальных управлений Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (акт внедрения от 16.04.2007 г.); а так же в Филиале «Клиническая фармакология» ГУ Научного Центра Биомедицинских Технологий РАМН при проведении фармакокинетических исследований (акт внедрения от 15.03.2007 г.).
Апробация диссертации
Апробация работы проведена на совместном заседании Ученого совета ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора и кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава (2 июля 2007 г.)
Основные положения и результаты работы докладывались и обсуждались:
- на научно-практической конференции «Клинико-фармакологические подходы в оптимизации фармакотерапии» (март 2006 г., г. Москва);
- на XIII и XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (апрель 2006 г., апрель 2007 г., г. Москва);
- на научно-практической конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» (декабрь 2006 г., г. Москва).
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И.М.Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (номер государственной регистрации - 01.200.110545) и плановой темой НИР ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора «Разработка медицинской технологии по изучению биоэквивалентности лекарственных средств на животных и добровольцах».
Публикации
По результатам проведенных исследований опубликовано 8 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту
Обоснование возможности количественного определения хондроитина сульфата методом СФ в растворах и сыворотке крови.
Условия количественного определения хондроитина сульфата методом ВЭЖХ в растворах и сыворотке крови.
Оценка кинетики высвобождения in vitro хондроитина сульфата из твердых дозированных лекарственных форм.
Оценка относительной биодоступности различных лекарственных форм хондроитина сульфата у экспериментальных животных и здоровых добровольцев.
Структура и объем диссертации
