Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Патогенетические основы развития воспалительных заболеваний пародонта и особенности их лечения у больных, страдающих наркотической зависимостью (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 11
1.1. Наркотическая зависимость и ее влияние на организм и ткани полости рта \ 11
1.2. Перекисное окисление липидов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта 19
1.2.1. Роль свободно-радикального окисления в патогенезе ВЗП. 19
1.2.2. Применение антиоксидантов в лечении воспалительных заболеваний пародонта 28
1.3. Мексидол, механизм его действия и применение в лечении воспалительных заболеваний пародонта 30
Глава 2. Материалы и методы 36
2.1. Материалы и методы экспериментального исследования ' 36
2.1.1. Структура и материалы эксперимента * 3 6
2.1.2. Методы исследования 40
2.2. Материалы и методы клинического исследования 42
2.2.1. Структура и объекты исследования 42
2.2.2. Методы исследования . . 45
2.2.3. Статистический анализ цифровых данных 48
Глава 3. Результаты экспериментального исследования 51
3.1. Состояние АОЗ и ПОЛ у животных с экспериментальным пародонтитом на фоне наркотической зависимости и получавших Мексидол 51
3.2. Результаты патоморфологического исследования 63
Глава 4. Результаты клинического исследования . 86
4.1. Клинико-рентгенологическое исследование полости рта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов 86
4.2.Особенности местного иммунитета полости рта у наркоманов с ВЗП 94
4.3. Оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов — 97
4.3.1. Результаты традиционного лечения 98
4.3.2. Результаты лечения ВЗП с использованием Мексидола. 105
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
- Мексидол, механизм его действия и применение в лечении воспалительных заболеваний пародонта
- Структура и материалы эксперимента
- Состояние АОЗ и ПОЛ у животных с экспериментальным пародонтитом на фоне наркотической зависимости и получавших Мексидол
- Оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов
Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы опубликовано большое количество исследований, в которых показаны особенности течения пародонтита при соматических заболеваниях. Исследования в этом направлении сосредоточены главным образом на таких заболеваниях, как сахарный диабет и другие эндокринопатии (В.И. Калинин и соавт., 1999; Н.В. Курякина, О.А. Алексеев, 2000), поражения ЖКТ и др. (А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева, и соавт., 2001; К.П. Пашаев, И.Х. Ирмухамедова, 1990). Показаны особенности течения и оказания квалифицированной помощи пациентам, страдающим инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез (Л.И. Авдонина, Л.Е. Гедимин, В.В. Ерохин, 1993), бруцеллез (М.М. Кишев, М.М. Кишов, 2000), кандидоз (СМ. Flaitz, MJ. Hicks, 1999). Особенно много исследований посвящено изучению состояния полости рта у ВИЧ-инфицированных (И.В. Кулик, Л.В. Миргородская, 2001; В.В. Покровский и соавт., 2000; A.S. Fauci, 1990; А.В. Кудрявцева, 2003). Рост числа наркоманов, страдающих зависимостью от опиатов и других наркотиков, и высокая частота и тяжесть у них патологии пародонта (В.П. Воецкая, Л.С. Гунченко:, 1991) ставят перед исследователями и практикующими врачами-стоматологами новые задачи. Их решение может повысить эффективность лечения стоматологических заболеваний у данной категории пациентов. Анализ данных литературы показывает, что при наркотической зависимости наряду с патологией внутренних органов происходят резкие изменения обмена веществ. Среди биохимических показателей наиболее значительно изменяется антиоксидантная защита (АОЗ) (Панченко Л.Ф. и соавт., 1995), активируется перекисное окисление липидов (ПОЛ) (Константиновский М.А. и соавт., 1992), что требует применения антиоксидантной терапии как патогенетически значимого звена комплексной терапии у данных пациентов. Из разнообразных антиоксидантных препаратов в настоящее время наибольшее распространение имеет Мексидол, который отличается
водорастворимостью и хорошей биодоступностью, в связи с чем, его удобнее использовать в качестве лекарственного препарата по сравнению с жирорастворимыми антиоксидантами (дибунол, ионол). Мексидол синтезирован в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ Фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ. Согласно современным сведениям, данный препарат с успехом используется при лечении воспалительных заболеваний пародонта (Т.И. Лемецкая, Т.В. Сухова, 2000; Т.В. Сухова, Ю.А. Петрович, 2000).
Мексидол обладает также седативным эффектом, в связи с чем, его применяют в наркологии. Получены положительные результаты при использовании Мексидола в комплексной терапии героиновой наркомании (Н.Н. Дудко, В.А. Пузенко и соавт., 2001; Т.Н. Дудко, Л.Ф. Панченко и соавт., 2003). Данные по механизму действия Мексидола, его седативное действие и эффективность в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта позволяет предположить, что этот препарат может с успехом применяться при лечении хронического генерализованного пародонтита у больных, страдающих наркотической зависимостью от опиатов. На этом основании была сформулирована цель нашего исследования.
Цель работы: повысить эффективность комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, путем применения антиоксидантного препарата Мексидола.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
Задачи исследования:
Исследовать влияние морфийной интоксикации на состояние ПОЛ и АОЗ при интактном пародонте и при экспериментальном пародонтите.
Оценить влияние Мексидола на состояние ПОЛ и АОЗ во внутренних органах у крыс с экспериментальным пародонтитом на фоне длительной морфийной интоксикации.
Изучить влияние хронической морфийной интоксикации на интактный пародонт и течение экспериментального пародонтита.
Оценить эффективность использования Мексидола с целью ускорения купирования патологических изменений в тканях пародонта у крыс с экспериментальным пародонтитом на фоне длительной морфийной интоксикации.
Изучить стоматологический статус и провести сравнительную оценку состояния пародонта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, и у лиц, не употребляющих наркотики.
Определить роль нарушения иммунологических показателей ротовой жидкости в развитии воспалительных заболеваний пародонта у наркоманов.
Оценить эффективность использования антиоксиданта Мексидола в комплексном лечении генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, по сравнению с традиционным методом лечения ВЗП.
Научная новизна
Впервые проведено экспериментальное исследование эффективности использования Мексидола с целью ускорения купирования воспалительного процесса в тканях пародонта у крыс на фоне хронической морфийной интоксикации. Ускорение завершения воспалительного процесса в тканях пародонта у крыс происходили на фоне изменений АОЗ и состояния ПОЛ во внутренних органах. Так, после введения Мексидола наркотизированным крысам с пародонтитом наблюдалось снижение активности ПОЛ в сердце и печени, а также уменьшение активности СОД во всех исследованных органах и каталазы в сердце и печени.
Впервые на территории Нижегородской области дана характеристика стоматологического статуса у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, и установлено значительно более высокая
8 распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта в сравнении с лицами, не употребляющими наркотики.
Научной новизной являются данные о том, что развитие воспалительных процессов в пародонте у наркоманов сопровождается существенными изменениями иммунных показателей ротовой жидкости, что выражается в значительном снижении концентрации и суточного количества slgA на фоне гипосаливации и увеличения вязкости слюны. Установлено, что тяжесть ВЗП находится в прямой зависимости от длительности приема наркотиков. Впервые проведено клинико-лабораторное исследование с целью оценки эффективности использования антиоксиданта Мексидола в комплексном лечении генерализованного пародонтита у наркоманов. Показано, что патогенетически обоснованным средством при лечении ВЗП у наркоманов в условиях активации ПОЛ и значительного нарушения АОЗ является водорастворимый антиоксидант Мексидол.
Практическое значение
Практическое значение имеют данные о том, что у пациентов в возрасте 18-35 лет, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, воспалительные заболевания пародонта встречаются значительно чаще (в 2,2 раза), чем у лиц аналогичного возраста, не употребляющих наркотики. Для наркоманов характерны более тяжелые формы ВЗП с преимущественно генерализованной локализацией. Пародонтит встречается у 30% больных, что значительно чаще, чем у практически здоровых лиц того же возраста.
В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, патогенетически обосновано применение антиоксиданта Мексидола, который усиливает эффект традиционного лечения ВЗП.
9 Положения, выносимые на защиту
1. Морфийная интоксикация вызывает изменения в состоянии ПОЛ и АОЗ во внутренних органах экспериментальных животных при интактном пародонте и на фоне развития пародонтита
2\ Морфийная интоксикация способствует развитию патологических изменений в тканях пародонта, а также отягощает течение экспериментального пародонтита у лабораторных крыс.
Мексидол способствует ускорению стихания патологических процессов в пародонте крыс при экспериментальном пародонтите на фоне морфийной интоксикации.
Длительное употребление наркотиков способствует увеличению распространенности и интенсивности ВЗП на фоне изменения местного иммунитета полости рта. .
Использование Мексидола в комплексном лечении ХГП у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, оказывает более выраженный клинический эффект по сравнению с традиционным лечением.
Внедрение результатов работы
Материалы диссертационной работы внедрены в практическую работу МЛПУ «Наркологическая больница» г. Нижнего Новгорода, в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава и кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены:
- на 3-м Российском конгрессе по патофизиологии с международным
участием, ноябрь 2004 г.;
- на совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии ГОУ ВПО
НижГМА Росздрава, госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ
10 ВПО МГМСУ Росздрава, и кафедры патологической физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава (27 апреля 2005 г.).
Список опубликованных научных трудов по теме диссертации
Долова А.И. Применение антиоксиданта Мексидола для ускорения ликвидации воспалительного процесса в пародонте крыс на модели наркотической зависимости от опиатов// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проюлемы стоматологии», посвященной 120-летию со дня рождения А.И.Евдокимова, Москва, 2003, -с.43.
Долова А.И., Казарина Л.Н. Особенности состояния полости рта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов// Материалы II научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Е.Е. Платонова. Москва, 2004. - с.46-48.
Долова А.И., Казарина Л.Н. Особенности состояния пародонта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов (предварительные данные). Нижегородский медицинский журнал. - 2004,
№2.-С.107-109.
4. Долова А.И. Особенности местного иммунитета полости рта у пациентов,
страдающих наркотической зависимостью от опиатов// Материалы Третьего
Российского конгресса по патофизиологии с международным участием.
Дизрегуляционная патология органов и систем. Москва, 2004, - С. 186.
Мексидол, механизм его действия и применение в лечении воспалительных заболеваний пародонта
Мексидол по химической структуре это 3-гйдрокси-6-метил-2-этилпиридин сукцинат (3-ГОП). Мексидол, ингибируя фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов, увеличивает содержание цАМФ, снижает агрегацию тромбоцитов, ингибирует свободнорадикальные стадии синтеза простагландинов и леикотриенов, катализируемых циклооксигеназои и липоксигеназой.
Кроме антиоксидантных свойств Мексидол обладает психотропной, антистрессорной, антиамнестической и противогипоксической активностью (Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова и соавт., 1986). Мексидол сочетает эффекты транквилизаторов и ноотропов, но не имеет полного сходства ни с одним из них.
Механизм действия Мексидола обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует ПОЛ, повышает активность СОД, соотношение липид/белок, уменьшает вязкость мембран, увеличивает их текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их связывание с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина, усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает угнетение окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, стабилизирует клеточные мембраны. Определенное значение во влиянии Мексидола на биоэнергетику имеет янтарная кислота, входящая в состав Мексидола.
Мексидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с полупериодом абсорбции 5-6 мин. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 27-30 мин. Мексидол в организме человека интенсивно метаболизируется с образованием его глюкуроноконъюгата. В среднем за 12 часов с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и примерно 50% в виде конъюгированного метаболита от введенной дозы. Наиболее интенсивно "Мексидол и его глюкуроноконъюгат экскретируется в течение первых 4 часов после приема препарата. Показатели экскреции с мочой Мексидола и его конъюгированного метаболита имеют значительную индивидуальную вариабельность.
Восстановление микроциркуляции происходит за счет стабилизации проницаемости клеточных мембран стенок капилляров, поддержания их эластичности, нормализации в них обменных процессов на клеточном уровне. Мексидол ингибирует интенсивность СРО липидов, вследствие чего повышается его непосредственное действие на дыхательную цепь с увеличением АТФ (антигипоксический эффект), что приводит к улучшению снабжения тканей кислородом, в результате чего тормозится развитие дистрофических и склеротических изменений в тканях. Изменение текучести мембран капилляров способствует уменьшению вязкости крови за счет нормализации соотношения атерогенных и антиатерогенных фракций липопротеинов, снижению концентрации триглицеридов и общего холестерина в крови, уменьшению вязкости липидного слоя, угнетению агрегации тромбоцитов.
Антитоксическое действие Мексидола достигается. за счет снижения токсического уровня свободных радикалов, сорбционного воздействия на первичный источник воспалительного эндотоксикоза (связывания эндо- и экзотоксинов), выведения их из организма, стабилизации клеточных мембран и стенок сосудов, что препятствует проникновению микрофлоры, токсинов и продуктов распада в кровь.
Поскольку свободные радикалы играют существенную роль в активации эффекторных клеток в клеточно-опосредованных иммунных реакциях, а антиоксиданты могут предупреждать активацию индуцированных свободнорадикальных реакций, замедляя протекание этих реакций и частично устраняя повреждения, , вызванные избытком свободных радикалов. Это связано с наличием у антиоксидантов иммуностимулирующих и иммунодепрессивных свойств и делает возможным направленное изменение иммунных реакций. Регулируя эти процессы можно достичь значительного улучшения результатов лечения.
Все. перечисленное дает основание рассматривать Мексидол как перспективный препарат для коррекции метаболических нарушений при различных заболеваниях, в том числе и воспалительных состояний тканей полости рта.
Важнейшей задачей при лечении пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, является ослабление токсических эффектов наркотиков. Были проведены исследования с целью оценки седативного, гепатопротекторного и антиоксидантного действия Мексидола, который применяли в комплексном лечении больных героиновой наркоманией, находящихся в абстинентном состоянии (Т.Н. Дудко, Л.Ф. Панченко и соавт., 2003). Уже после первого введения Мексидола у 35,3% больных отмечен сильно выраженный, а у 24,5% умеренно выраженный седативный эффект. У 88% пациентов произошло уменьшение выраженности вегетативных расстройств. Прием курса Мексидола способствовал. достоверному снижению цитолиза (активность аланинаминотрансферазы (АлАт) уменьшилась на 21%), в то время как традиционное лечение не сопровождалось нормализацией активности АлАт (до начала лечения активность АлАт у наркоманов была увеличена в 4-5 раз по сравнению с контрольной группой). Введение Мексидола способствовало нормализации концентрации сульфгидрильных групп белков плазмы крови и снижению содержания перекисей липидов в плазме крови (концентрация сульфгидрильных групп белков снизилась в 1,7 раз, а уровень перекисей липидов уменьшился в 2,0-2,5 раза), чего не происходило при проведении традиционного лечения героиновой наркомании.
Имеются многочисленные данные о положительных результатах использования антиоксиданта Мексидола в стоматологической практике.
Для изучения антистрессорного, анальгетического эффектов Мексидол вводили внутримышечно по 2 мл за 15-20 минут до лечения (Л.И. Ларенцова и соавт., 2002). Определяли транквилизирующее дейстие Мексидола на стоматологическом приеме с целью премедикации у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне соматической патологии с высокой и умеренной степенью тревожности. Мексидол оказывал максимальный анксиолитический эффект через 20-3 0 мин и около четырех часов купировал напряжение и тревожность, устранял вегетативные нарушения, уменьшал тахикардию, но не изменял артериальное давление. Мексидол достоверно повысил порог тактильной чувствительности на 38%, порог боли на 41% и порог выносливости к боли на 109%. Максимально увеличились пороги через 40 мин. 60% пациентов отмечали притупление боли, у 20% отсутствовала боль при препарировании кариозной полости.
Структура и материалы эксперимента
Экспериментальное исследование было проведено в двух сериях на 85 беспородных крысах - самцах весом 180 - 200 г.
В 1-ой серии эксперимента (на 25 крысах) изучались биохимические параметры внутренних органов, во 2-ой серии (на 60 крысах) — патоморфологические изменения в пародонте.
Хроническую интоксикацию морфином в обеих сериях создавали посредством внутрибрюшинного введения морфина гидрохлорида 2 раза в день по схеме: первые 3 дня по 10 мг/кг, следующие 12 дней по 15 мг/кг, затем 8 дней по 20 мг/кг и потом 31 день по 30 мг/кг. Общая продолжительность введения морфина составила 54 дня.
При выборе дозы учитывались следующие факты. Летальность крыс достоверно возрастает при внутрибрюшинном введении 10 мг/кг морфина в течение 11 дней (А.К Rattan., P. Sribanditmongkol, 1994). Из литературы известно, что однократная инъекция морфина в дозе 10 мг/кг вызывает значительное увеличение содержания кортикостерона в крови и оказывает цитотоксическое действие: снижает иммунный ответ на антиген - гемоцианин моллюска (L.L. Lockwood et al., 1994), тормозит пролиферацию лимфоцитов в присутствии митогена (М.С. Hernandez et al., 1993). При введении 30 мг/кг морфина в течение 6 дней в клетках печени уменьшается скорость аминоацетилирования тРНК, а также содержание лактата, пирувата, малата и альфа-кетоглутарата (М.Ф. Гулый и соавт., 1992). Таким образом, токсические эффекты морфина наблюдаются уже в интервале доз 10-30 мг/кг. Мексидол вводили внутрибрюшинно в дозе 1 мл 5% раствора один раз в 5 дней, начиная с 15 дня эксперимента и до конца опыта.
Моделирование пародонтита проводили по следующей методике. На 14-й день после начала эксперимента (введения морфина) у животных под гексеналовым наркозом воспроизводили пародонтит "лигатурным методом". На 14-й день после операции лигатуру из десны удаляли под наркозом. На 54 день эксперимента этих животных умерщвляли посредством декапитации под гексеналовым наркозом. В итоге, животные были с лигатурой 14 дней, и после ее удаления - 26 дней.
Для изучения влияния морфийной интоксикации на показатели АОЗ и ПОЛ во внутренних органах и тканях у животных с интактным пародонтом и при наличии лигатурного пародонтита, а также оценки влияния Мексидола на эти биохимические показатели у крыс с лигатурным пародонтитом на фоне морфийной интоксикации, в 1-ой серии эксперимента было сформировано 4 группы животных:
1-я группа - контрольная (без воздействия) (6 крыс); 2-я группа - крысы со сформированной наркотической зависимостью от морфина (5 крыс);
3-я группа - крысы со сформированной наркотической зависимостью от морфина + пародонтит (6 крыс);
4-я группа - крысы со сформированной наркотической зависимостью от морфина + пародонтит + Мексидол (8 крыс).
С целью изучения влияния морфийной интоксикации на интактный пародонт и течение экспериментального пародонтита, а также для оценки эффективности использования Мексидола с целью ускорения купирования патологических изменений в тканях пародонта у животных с экспериментальным пародонтитом на фоне морфийной интоксикации, во 2-ой серии эксперимента было сформировано 6 групп животных, по 10 крыс в каждой:
1-я группа - контрольная;
2-я группа - крысы со сформированной наркотической зависимостью от морфина;
3-я группа - крысы со сформированной наркотической зависимостью от морфина и введением Мексидола. 4-ая группа - животные с лигатурным пародонтитом;
5-ая группа - крысы со сформированной наркотической зависимостью от морфина и лигатурным пародонтитом;
6-ая группа - крысы с введением Мексидола на фоне длительной морфийной интоксикации и наличием экспериментального пародонтита.
Материалом исследования являлись образцы тканей сердца, мозга, печени и челюстей.
Состояние АОЗ и ПОЛ у животных с экспериментальным пародонтитом на фоне наркотической зависимости и получавших Мексидол
Как было сказано в главе «Материалы и методы» биохимические исследования были проведены на 4-х группах животных, из которых:
1 -ая группа - контрольные животные;
2-ая группа - крысы, подвергнутые морфийной интоксикации; 3-я группа - крысы на фоне морфийной интоксикации и воспроизведенным пародонитом;
4-ая группа - крысы с экспериментальным пародонтитом, у которых на фоне морфийной интоксикации применялся Мексидол.
Состояние АОЗ у животных оценивали по активности каталазы и СОД во внутренних органах: сердце, мозге, печени. Состояние ПОЛ определяли следующим образом. Отмечали концентрацию ТБК-активных продуктов до стимуляции ПОЛ (исходный уровень) и в динамике после введения в инкубационную среду FeS04 (через 10, 25, 40 минут). При этом наибольшее значение придавали состоянию ПОЛ через 40 минут после индукции этой реакции in vitro. В итоге были получены результаты, отраженные в таблицах 1 и 2 .
Здесь необходимо заметить, что для оценки состояния ткани важно не отдельное измерение активности антиоксидантов в клетках или только количественная оценка начального уровня продуктов ПОЛ, а именно соотношение между уровнем антиоксидантов и чувствительностью тканей к индукции свободно-радикального окисления при действии повреждающих факторов. Поэтому в работе параллельно оценивали активность наиболее важных ферментов антиоксидантной защиты: каталазы и СОД, а также регистрировали скорость накопления продуктов ПОЛ в динамике индуцированного in vitro ПОЛ, а не только начальный уровень этих продуктов, который зачастую не отражает истинной картины резистентности ткани. Результаты наших исследований показали, что изменение концентрации ТБК-активных продуктов после индукции ПОЛ у животных 1-ой (контрольной) группы значительно отличались в различных органах, что свидетельствует о неодинаковой устойчивости органов к индукции ПОЛ in vitro. Так, наиболее устойчивой к индукции ПОЛ оказалась печень (конечное содержание ТБК-активных продуктов увеличилось в 5,5 раза по сравнению с начальным уровнем). В сердце концентрация продуктов ПОЛ после активации ПОЛ увеличилась в 8 раз, а в мозге - в 18 раз. Таким образом, мозг является самым неустойчивым к активации ПОЛ in vitro. Здесь необходимо отметить, что, в противоположность другим органам, ткань мозга, несмотря на очень высокую лабильность при индуцировании ее окисления in vitro, проявляет повышенную устойчивость к ПОЛ in vivo в ответ на действие самых разных повреждающих факторов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что даже незначительная активация ПОЛ в печени говорит о значительном развитии патологического процесса, в отличие от сердца и мозга, для которых характерны большие изменения in vitro. В связи с перечисленными трудностями, эффективной оказывается именно комплексная оценка изменения соотношения между про- и антиоксидантными факторами в различных тканях в ответ на одно и то же воздействие. Поэтому и мы будем отмечать изменения в уровне антиоксидантов и чувствительности к ПОЛ в целом во всех тканях в ответ на изучаемое воздействие.
У животных с морфийной интоксикацией на 54 день эксперимента (2-ая группа) наблюдалось повышение активности каталазы в сердце на 24%, в мозге на 10%. В печени активность каталазы снизилась на 14%. (рис. 3). Активность СОД повысилась в сердце на 34%, в мозге на 17%, в печени на 11% (рис.4).
Исходный уровень ПОЛ в сердце увеличен на 8%, снижен на 8% в мозге и практически не изменен в печени. В результате индукции ПОЛ конечная концентрация продуктов ПОЛ увеличилась в сердце в 7,8 раза (на 4% больше по сравнению с контролем), в печени в 5,9 раза (на 6% больше, чем в контроле), в мозге в 11,8 раза (на 40% меньше по сравнению с контролем) (рис. 5).
Оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов
В предыдущих разделах работы отображены особенности ВЗП у наркоманов. Они заключаются в преобладании генерализованной локализации патологического процесса, наличии более тяжелой патологии пародонта по сравнению с лицами, не употребляющими наркотики, на фоне снижения иммунологических показателей полости рта. Экспериментальное исследование показало, что в условиях длительной морфийной интоксикации происходят значительные нарушения функций внутренних органов, изменяется активность ПОЛ и АОЗ, играющие значительную роль в патогенезе ВЗП. Поэтому, нашей задачей был поиск препарата, который нормализовал бы функции внутренних органов и терапевтически воздействовал на патогенетические звенья ВЗП. Средством, отвечающим выше изложенным требованиям, явился антиоксидант Мексидол, применение которого было обосновано в эксперименте с целью ускорения купирования воспалительных изменений в тканях пародонта у наркозависимых животных.
Задачей данного раздела работы было оценить эффективность использования Мексидола в комплексном лечении ХГП в сравнении с традиционным методом лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов. Для решения поставленной задачи мы изучили изменения клинических показателей состояния пародонта и факторов иммунологической защиты полости рта после проведения лечения ХГП различными методами.
В проведении данного исследования участвовали пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом (34 человека). Основным критерием выбора данных пациентов явилась контактность больного и достаточный срок пребывания его в наркологической клинике для последующего наблюдения и проведения курса противовоспалительного лечения пародонта. Эти больные были разделены на две подгруппы. В первой подгруппе (15 человек) применяли традиционный метод лечения ВЗП, во второй подгруппе (19 человек) в комплексном лечении использовали Мексидол.
Следует отметить, что лечение ХГП у наркоманов проводили на фоне основного лечения, которое пациенты получали в связи с наличием наркотической зависимости от опиатов.
Традиционное лечение хронического генерализованного пародонтита проведено у 15 пациентов (13 мужчин, 2 женщин). Структура пациентов данной подгруппы такова: 9 человек имели парод онтит легкой степени, 4 человека - средней степени и 2 человека тяжелой степени тяжести. Этим больным проводилось традиционное лечение ВЗП по следующей схеме:
1. Профессиональная гигиена полости рта.
2. Обучение гигиене полости рта.
3. Санация полости рта (удаление разрушенных зубов и зубов с III степенью подвижности, лечение кариеса зубов и его осложнений).
4. Местное противовоспалительное лечение десен.
В первое посещение до проведения лечения осуществлялся забор слюны с целью дальнейшего проведения лабораторного исследования. Затем всем обследуемым губные поверхности 33,32,31,41,42,43 зубов окрашивали раствором Люголя и наглядно демонстрировали пациентам наличие зубных отложений. В разработанной нами «Карте стоматологической исследования» фиксировались клинические показатели состояния полости рта. У всех 15 пациентов затем были удалены над- и поддесневые зубные отложения при помощи набора Загса и проведена профессиональная гигиена полости рта с использованием стоматологической щеточки и пасты «Detartrine-Z» на фоне ирригации пародонтальных карманов 0,06% раствором хлоргексидина. Данные мероприятия занимали 1-3 посещения в зависимости от клинической картины и общего состояния пациента. После окончательного удаления мягкого зубного налета и твердых зубных отложений пациентам демонстрировалось отсутствие окраски зубов при использовании красителя, предлагалось оценить ощущение гладкости зубов. Таким образом, был задан критерий чистоты и уровень гигиены полости рта, к которому следует стремиться при осуществлении индивидуальных мероприятий по уходу за полостью рта.
На пластмассовой модели пациенты обучались правильным движениям зубной щетки во время индивидуальной чистки зубов. Были даны рекомендации по выбору основных (зубные щетки) и дополнительных (зубные нити) предметов и средств (зубные пасты, эликсиры, бальзамы) гигиены полости рта. В беседе с пациентами главный акцент делался на необходимость качественного проведения гигиенических мероприятий с целью купирования синдромов воспалительных заболеваний полости рта (неприятный запах изо рта, зуд и кровоточивость десен).
Санация полости рта заключалась прежде всего в устранении хронических очагов инфекции. У пациентов 1-ой подгруппы было удалено 26 зубов с осложненным кариесом, 5 зубов по поводу хронического пародонтита тяжелой степени тяжести. Были вылечены 45 зубов по поводу кариеса и 23 зуба по поводу его осложнений.
В качестве местного противовоспалительного средства использовался гель «Метрогил - дента» в виде аппликации на слизистую оболочку десны на 10 минут 1-2 раза в день. Курс лечения составлял 5 — 10 дней.
По окончании проведенного курса лечения у пациентов вновь осуществлялся забор слюны для последующих лабораторных исследований, а в «Карте стоматологического обследования» заново фиксировались клинические показатели состояния полости рта.
