Введение к работе
Выделение из опиума морфина в 1803 году немецким фармацевтом Сертурнером и синтез на его основе героина (диацетилморфина), британским химиком Олдером Райтом оказало сильное влияние на развитие медицины, так как героин начал широко использоваться в качестве обезболивающего средства.
Однако, очень скоро стало ясно, что опиаты и, особенно, героин вызывают мощную зависимость благодаря стимуляции действия зндорфннной системы в мозге с последующим быстрым истощением выделения нейромедиаторов (бета-эндорфина, знкефалита и др.). Распространение наркомании после Второй мировой войны способствовало расширению ассортимента наркотических средств и вовлечение в злоупотребление наркотиками молодежи, что определяет постоянный рост наркомании (Budney et al., 1997; Beaty, 1999; Longo, 1999). Регулярное применение опиатов вызывает толерантность к их действию и воздержание от них приводит к сильному абстинентному синдрому, для снятия которого требуются все большие дозы наркотика. Толерантность и абстинентный синдром связаны с эндорфиповыми рецепторами. Увеличивающиеся дозы опиатов, требуемые для снятия абстинентного синдрома, приводят к хронической интоксикации наркотиками в результате прямого и опосредованного действия на все системы организма. Снижение иммунной защиты и низкая функциональная защита всех физиологических систем является причиной высокой заболеваемости и ранней смертности от инфекционных и гнойно-септических осложнений у молодых людей (Trucco, 1998; Single et al., 1999). В механизме развития интоксикации при хроническом потреблении опиатпых наркотиков важная роль принадлежит- значительному снижению активности антиоксидантной системы и образованию большого количес гва
свободных радикалов кислорода и продуктов перекиспого окисления лнпидов (A.M. Сследцов, И.В. Иванец, 1997).
Можно предположить, что этот механизм играет важную роль в замедлении репаративных процессов у наркоманов, в том числе костной ткани (Е.Н. Крикун и др., 1998; Saffer, 1997). Усиливается поражаемость тканей пародонта и твердых тканей зубов в условиях наркотической зависимости (В.К. Таджибаев, 1999). Имеются косвенные данные о том, что регенерация костной ткани замедляется также и в следствие того, что окружающие зону перелома мягкие ткани могут оказывать ингибирующес влияние на репаративные процессы в костной ткани. На основании вышеизложенного и других сведений, имеющихся в литературе, можно предположить, что в комплексном лечении переломов костей лицевого скелета целесообразно использовать препараты антиоксидантного действия в комплексе с резорбирусмыми мембранами для направленной регенерации тканей, которые хорошо себя зарекомендовали при лечении осложненных переломов нижней челюсти. Цель работы
Исследовать в эксперименте на животных эффективность применения антиоксидапта дибунола в комплексе с биорезорбируемой мембраной Пародонкол для оптимизации заживления костной раны при опиатной зависимости и применить этот метод п клинической практике. Задачи исследования
-
Экспериментально изучить особенности морфогенеза в динамике регенерации нижней челюсти в условиях длительной интоксикации морфином.
-
Оценить возможность применения антиоксидапта дибунола для нормализации репаративных процессов в нижней челюсти в эксперименте.
-
Изучить влияние резорбируемой мембраны «Пародонкол» в комплексе с антиоксидантом дибунолом на регенерацию нижней челюсти при длительной интоксикации морфином в эксперименте.
-
В клинической практике определить особенности течения репаративных процессов после перелома нижней челюсти у лиц, страдающих зависимостью от опиатов.
-
Применить антиоксидантную терапию и биорезорбируемую мембрану Пародонкол в комплексном лечении переломов нижней челюсти у лиц, страдающих зависимостью от опиатов.
Научная новизна
Впервые экспериментально установлено, что морфиновая интоксикация у лабораторных крыс неблагоприятно влияет на регенерацию нижней челюсти. По данным рентгенологического исследования эти изменения проявляются в значительном замедлении восстановления костной ткани и в неравномерной ее минерализации. Применение остсорегенеративиой мембраны Пародонкол оказывает частичное нормализующее влияние на заполнение хирургического дефекта нижней челюсти костной тканью. Наиболее значительным эффектом, обладает, по данным рентгенологического исследования, сочегагшое влияние антиоксиданта дибупола и мембраны Пародонкол. Новыми являются результаты патоморфолої ического исследования, согласно которым в условиях хронической морфнновой интоксикации в эксперименте происходит резкое торможение остеобластической реакции в процессе регенерации костной ткани, усиление активности остеокластнческой резорбции и появление отдельных участков некроза. Применение этим животным разделительной остеорегенеративной мембраны Пародонкол приводит к увеличению размеров косгного регенерата в зоне дефекта, однако отставание регенерации кости сохраняется как на 20-е, так и на 40-е сутки. Применение подопытным животным только одного дибунола незначительно активировало
репаративные процессы в костной ткани: сохранялось значительное отставание в темпах заполнения костного дефекта в оба срока наблюдения. Впервые показано, что сочетанное применение животным мембраны Пародонкол и дибунола приводит к наиболее эффективной нормализации реиаративного остеогенеза в нижней челюсти у крыс, получавших длительное время морфий. Усиление клеточных реакций проявляется на фоне активации образования кровеносных сосудов в костном регенерате. Практическая ценность
Практическое значение имеют данные о том, что около 20%
пациентов, поступивших в клинику с переломами нижней челюсти,
являются наркоманами, пользующимися, главным образом, героином.
Среди наркоманов число воспалительных осложнений (флегмоны,
нагноение костной раны, травматические остеомиелиты) при переломах
примерно в два раза больше, чем среди общего числа пациентов с
травмами нижней челюсти. Наркоманы позднее обращаются за
специализированной медицинской помощью, нередко их выписывают до
окончания лечения за нарушение больничного режима и асоциальное
поведение. Практически важными являются наблюдения о том, что среди
поступивших в клинику наркоманов очень высокая частота выявления
гепатита С и сифилиса, а также сочетание этих заболеваний. Лечение
таких пациентов может осуществляться в комплексе с наркологическими,
инфекционными и кожно-венерологическими службами. При
наркотической зависимости следует расширить показания к хирургическому методу иммобилизации костных отломков, преимущественно с применением костного шва, что обусловлено крайней недисциплинированностью пациентов, которые не являются на повторные осмотры. В ходе хирургического вмешательства при иммобилизации отломков челюсти целесообразно применение мембраны Пародонкол и введение антноксидапта дибунола, однако контроль над эффективностью
такого лечения сложен из-за трудности продолжительного наблюдения за большинством больных. Положения, выносимые на защиту
-
В условиях морфиииой интоксикации в эксперименте происходит резкое торможение остеобластической реакции в процессе регенерации нижней челюсти, усиление остеокластической резорбции и появление участков некроза. Применение мембраны ГТародонкол приводит к существенному ускорению заполнения костного дефекта. Введение антиоксиданта дибунола незначительно активирует репаративные процессы в костной ране. Наиболее эффективно сочетанпое применение мембраны Пародонкол и дибунола.
-
Среди пациентов, поступивших в клинику с переломами нижней челюсти, около 20% наркоманы, пользующиеся главным образом героином. Число воспалительных осложнений среди наркоманов при переломах челюсти примерно в два раза больше, чем среди общею числа пациентов. Наркоманы позднее обращаются за специализированной медицинской помощью и нередко их вьтисьіваюі до окончания лечения.
-
Среди поступивших в клинику наркоманов высокая частота выявления гепатита С и сифилиса, а также сочетание этих заболеваний.
-
При наркотической зависимости следует расширить показания к хирургическому методу иммобилизации костных отломков, преимущественно с применением костного шва, что обусловлено крайней недисциплинированностью пациентов. После хирургического вмешательства целесообразно применение мембраны Пародонкол в сочетании с введением антиоксиданта дибунола.
Апробация и внедрение результатов работы
Диссертационная работа апробирована 26 ноября 2001 года на
совместном заседании кафедр патофизиологии стоматологического
факультета, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-
лицевой хирургии, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-
лицевой хирургии ФУСа МГМСУ. Доложена на Втором Российском
кошрессе по патофизиологии, 9 октября, 2000 г. Внедрена в лечебную
работу на кафедре хирургической стоматологии Северокавказской
медицинской академии, а также в учебный процесс и научную работу на
кафедре патологической физиологии МГМСУ.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Объем и структура диссертации
