Введение к работе
Совершенствование методов профилактики и лечения воспалительных осложнений, возникающих после проведения операций дентальной имплантации, является актуальной проблемой стоматологии, так как частота нагноения раны после операции по разным данным (Черникис А.С., 1988, Иванов С.Ю., 2001; Ibbot G.G., 1993) колеблется от 4 до 12,5 %. Это осложняет течение послеоперационного периода и увеличивает вероятность отторжения имплантата.
Основными причинными факторами развития осложнений воспалительного характера являются травма и нарушение микропиркуляпии, инвазия анаэробных бактерий полости рта, снижение реактивности организма (А. И. Воложин, 1998; В.Н. Царёв, Р.В. Ушаков, 2004; DielertE., 1993).
Наиболее часто костная лунка альвеолярного отростка
челюсти, подготовленная для имплантации, бывает инфицирована
пигментообразующими бактероидами, фузобактериями,
пептострептококками и микроаэрофильными стрептококками (Н.В. Романенко, 1999; В. И. Чувилкин, 2000; L. Shordone, 1995).
В целях профилактики воспалительных осложнений в послеоперационном периоде применяются различные антибактериальные препараты общего и местного воздействия. Однако, несмотря на предпринимаемые меры профилактики, частота воспалительных осложнений после операции дентальной имплантации остается достаточно высокой (Материалы Всероссийского съезда Ассоциации стоматологов России, 2003).
Увеличение количества фармацевтических средств, которые ранее не применялись в стоматологии, создает необходимость разработки комплекса мероприятий, направленных на предотвращение воспалительных осложнений, после операций дентальной имплантации. Вместе с тем, недостаточно изучены иммунологические аспекты отторжения имплантатов. Нельзя исключить, что резидентные микробы попадают в фокус воспаления, вторично, вследствие механизмов иммунной альтерации, связанных с реализацией клеточных, питокиновых и биохимических механизмов (Т. Г. Робустова, 2000; В.Н. Царёв, Р.В.
Ушаков, 2004). , . _
рос национальная!
з ... ад **&jiffl\
Известно, что избыточный долговременный синтез
острофазных макрофагальных медиаторов может быть причиной
формирования хронического воспалительного процесса (Т. И.
Гришина, М. Т. Абидов, 1999). В связи с этими, представляется
перспективной отработка схем применения таких
химиопрепаратов, которые бы не только эффективно подавляли анаэробных микробов-возбудителей периимплантитов, но и нормализовали, а не угнетали механизмы иммунологической защиты.
Согласно литературным данным, наиболее перспективными в этом плане являются антибиотики группы линкомицина (линкомипин, клиндамицин); макролидов (спиромипин, кларитромипин, рокситромипин); некоторые антибиотики широкого спектра действия (грамицидин С и рифампицин SV), у которых выявлены иммуномодулирующие свойства (В.Н. Царев, 1993; Т. Г. Робустова, 1994; Р.В.Ушаков, 1996; В. И. Чувилкин, 2000).
Вместе с тем, практически не изучена в этом плане такая современная и перспективная (с точки зрения высокой антибактериальной активности и фармакологических свойств) группа препаратов как цефалоспорины. В настоящие время существуют антибиотики этой группы ЪА поколения с выраженным пролонгированным эффектом, что позволяет вводить их один раз в сутки. Данное обстоятельство представляет значительный интерес с точки зрения профилактики воспалительных осложнений дентальной имплантации, что и послужило поводом к проведению нашего исследования.
Разработать показания к применению, а так же иммунологические, микробиологические и клинические критерии оценки эффективности применения новых антибактериальных препаратов группы цефалоспоринов 3 поколения для профилактики и лечения воспалительных осложнений дентальной имплантации.
1. Провести сравнительную оценку в эксперименте in vitro
действия цефалоспоринов 3 поколения - модивида (цефодизим) и
цефтриабола (цефтриаксон) на лейкоциты периферической крови
практически здоровых людей и пациентов подготовленных для
внутрикостной дентальной имплантации.
2. На этапе подготовки пациентов к имплантации
дифференцировать основные типы иммунологической
реактивности с помощью расширенного набора моноклональных
антител по кластеру дифференпировки лейкоцитов человека.
Изучить влияние исследуемых антибиотиков на иммунный, статус пациентов в условиях клинического применения препаратов.
Сравнить в опытах in vitro антибактериальную активность разных антибиотиков группы цефалоспоринов 3 поколения в отношении клинических изолянтов анаэробных бактерий полости рта - потенциальных возбудителей периимплантитов (представители родов Bacteroides, Prevotella, Fusobaterium, Peptostreptococcus, Actinomyces).
Провести изучение микрофлоры полости рта с использованием техники анаэробного культивирования и полимеразной цепной реакции у пациентов (до и после проведения дентальной имплантации), в том числе, в условиях клинического применения исследуемых препаратов.
Сравнить клинические параметры (выраженность воспалении, сроки репарации, снятия швов) с типом реактивности по данным изучения иммунного статуса пациентов и изучить динамику клинико-лабораторных данных при применении цефтриабола.
7. Разработать рациональную схему профилактики и лечения
воспалительных осложнений при операциях внутрикостной
имплантации и внедрить ее в практику.
В результате проведённых исследований впервые в отечественной практике разработаны дифференцированные схемы периоперацтиошюй прфилактики воспалительных осложнений
внутрикостнои дентальной имплантации с учётом показателей иммунного статуса пациентов.
Дана характеристика иммунного статуса пациентов, подготовленных для внутрикостнои дентальной имплантации, после ее проведения, а так же в случае развития периимплантитов.
На основании проведенных исследований обосновать выбор антибактериальных препаратов оптимальных как с точки зрения чувствительности микрофлоры, так и благоприятного воздействия на иммунные процессы.
Впервые проведены исследования влияния цефалоспоринов 3-го поколения на иммунный статус пациентов, подготовленных для внутрикостнои дентальной имплантации.
Впервые в отечественной практике охарактеризована чувствительность бактериальных культур пародонтопатогенных видов к антибиотикам группы цефалоспоринов - цефтриаболу и модивиду.
В результате проведения исследования оптимизирована периоперапионная химиопрофилактика и тактика лечения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде при операциях внутрикостнои дентальной имплантации.
Апробирована новая диагностическая система для быстрой и эффективной индикации вирулентных анаэробных видов бактерий - потенциальных возбудителей периимплантита с помощью полимеразной цепной реакции и, таким образом, обосновано применение ПЦР-диагностики в имплантологии.
Разработана методика выбора антибактериальных препаратов для клинического применения в имплантологии, основанная на результатах изучения их действия на респираторный метаболизм гранулоцитов и некоторые параметры иммунного статуса.
Цефалоспорины 3 поколения - цефтриабол и модивид -оказывают противовоспалительное действие за счёт регуляции респираторно-метаболической активности клеток гранулопитарного ряда.
Цефалоспорины 3 поколения - цефтриабол и модивид -обладают выраженной антибактериальной активностью in vitro в отношении штаммов бактерий пародонтопатогенной группы и клинических изолятов анаэробных бактерий полости рта.
3. Выбор антибиотиков для периоперапионной профилактики
должен осуществляться дифференцированно с учетом состояния
иммунологической реактивности пациента и носительства
пародонтопатогенной флоры.
Антибактериальные препараты цефтриабол и модивид благоприятно влияют на показатели иммунного статуса пациентов. Направленность и выраженность иммунотропного действия препаратов зависит от исходного состояния иммунологической реактивности пациентов.
Цефтриабол можно рекомендовать при дентальной имплантации с целью профилактики инфекционных осложнений в соответствии с разработанными нами схемами применения препарата для периоперапионной профилактики и лечения воспалительных осложнений внутрикостной дентальной имплантации.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции но биомедицинским исследованиям (Владикавказ, 2002), 5-й Всероссийской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (Москва, 2003), конференции молодых учёных МГМСУ (Москва, 2004) и совместной конференции кафедр хирургической стоматологии и имплантологии, микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ, стоматологии РМАПО 17.11.03.
Результаты исследования внедрены в клиническую и учебную работу кафедр хирургической стоматологии и имплантологии, микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ, стоматологии РМАПО, а также в практику работы клинико-диагностического центра МГМСУ и стоматологической поликлиники МЛ С,0~ № 2' г. Москвы.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе, 2 - учебных пособия с грифом ВУНМЦ МЗ РФ для студентов и слушателей системы последипломного образования.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста и включает разделы «Введение», «Материалы и методы исследования», три главы собственных результатов исследований, обсуждение результатов и заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Иллюстрации: 30 рисунков и фотографий, 28 таблиц. Указатель литературы включает 217 источников, в том числе: 103 отечественных и 114 зарубежных авторов.
