Введение к работе
Актуальность исследования. Переломы нижней челюсти (ПНЧ) составляют около 90% всех травм челюстно-лицевой области (ЧЛО) (А.А.Тимофеев, 2002; И.В.Иванюта, 2006), достигающих в свою очередь до 10% всех травматических заболеваний человека (Ю.И.Бернадский, 1999; В.В.Бармин, 2008).
На фоне высокой распространенности ПНЧ при традиционном лечении в 30% случаев развиваются посттравматические осложнения (Р.Ю.Тельных, 2008), которые приводят к длительной нетрудоспособности, а иногда к инвалидности (А.Г.Шаргородский, 2004). Такова отечественная и мировая тенденция, порождающая серьезные социально-экономические и медицинские проблемы и усугубляющаяся тем, что пациенты с ПНЧ это в большинстве своем молодые трудоспособные лица.
Среди многих специфических причин, обусловливающих развитие гнойно-воспалительных осложнений, современные исследователи консолидировано называют иммунную недостаточность (А.И.Воложин, 2001). Кроме того установлено, что сама тяжелая механическая травма и хирургическая операция многократно ее усугубляют (М.Ю.Карсонова, 1999).
Для коррекции иммунного ответа при ПНЧ предложены различные лекарственные средства (А.В.Лепилин и др., 2001; Р.А.Беловолова и др., 2002, В.В.Бармин, 2008; Р.Ю.Тельных, 2008 и др.). К сожалению, о результатах их применения при оперативном лечении ПНЧ известно крайне мало.
Одним из ключевых медиаторов в системе противоинфекционной защиты и репаративных процессов является итерлейкин-1|3 (А.В.Демьянов и др., А.Ю.Котов, А.С.Симбирцев, 2003; C.A.Dinarello, 1998). Учитывая, что снижение продукции ИЛ-1 является ведущим в развитии посттравматического иммунодефицита (Е.А.Мезенцева, 2000), использование заместительной цитокинотерапии является чрезвычайно перспективным.
В России на основе методов генной инженерии, был получен препарат нового поколения - рекомбинантный ИЛ-1(3 (Беталейкин). Проведенные клинические исследования по применению Беталейкина доказали его высокую
4 эффективность при иммунодефицитных состояниях, вызванных травмами,
обширными хирургическими вмешательствами, гнойно-септическими и хроническими процессами, а также в комплексной терапии воспалительных заболеваний ЧЛО.
Несмотря на положительные результаты применения данного препарата, опыта его использования у больных с ПНЧ не имеется, что концептуально обусловило выбор темы настоящего исследования.
Цель исследования: повысить и обосновать эффективность лечения больных с переломами нижней челюсти путем применения иммуноориенти-рованной терапии с использованием рекомбинантного ИЛ-1(3 (Беталейкина). В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:
-
Дать оценку состояния больных с травматическими ПНЧ при раннем обращении на основании клинических, лабораторных, инструментальных, иммунологических и эхоостеометрических показателей в сравнении со здоровыми добровольцами.
-
Изучить клинико-лабораторные и инструментальные показатели после оперативного остеосинтеза и в динамике дальнейшего традиционного хирургического лечения больных с ПНЧ.
-
Оценить клиническую эффективность применения рекомбинантного ИЛ-1(3 в схеме базового хирургического лечения больных с ПНЧ.
-
На основании анализа результатов комплексного исследования изучить характер иммунотропного влияния рекомбинантного ИЛ-1(3 и обосновать целесообразность его применения в базовом хирургическом лечении ПНЧ.
-
Разработать алгоритм оценки степени тяжести, прогнозирования и эффективности лечения больных с ПНЧ.
Новизна исследования. Впервые проведен параллельный мониторинг ультразвуковой сонометрии, состояния системного и местного про- / противовоспалительного цитокинового баланса при лечении больных с ПНЧ с применением оперативного остеосинтеза;
Дана экспертная оценка влияния операционного вмешательства в ком-
5 плексе лечебных мероприятий у больных с ПНЧ на уровень компенсаторных
защитных реакций организма и ранние остеорепаративные процессы;
Разработан и апробирован способ хирургического лечения больных с ПНЧ с использованием Беталейкина;
Впервые изучены клинико-иммунологические и клинико - функциональные параллели между системным и локальным про- / противовоспалительным цитокиновым балансом и характером репаративного неоостеогенеза по данным эхоостеометрии под влиянием синтезированной формы человеческого ИЛ-1(3 и дана оценка его эффективности;
Вскрыт механизм оптимизации хирургического лечения больных с ПНЧ с использованием Беталейкина и доказан его позитивный ранний иммунорегу-ляторный характер, заключающийся в модуляции местного цитокинового про/противовоспалительного дисбаланса, адекватной стимуляции иммунной системы и предупреждении срыва защитно-компенсаторных гомеостатиче-ских механизмов;
Разработаны новые диагностические критерии и алгоритм их применения для оценки степени тяжести больных с ПНЧ, прогноза, динамики течения посттравматического периода и степени эффективности используемых схем лечения.
Научно-практическая значимость. Проведенное исследование расширяет современные представления о патогенезе посттравматического и постоперационного периода у больных с ПНЧ, в частности, о состоянии цито-киновой регуляции и ранней остеорепарации.
Научно обоснована и практически доказана необходимость и целесообразность включения в схему традиционных хирургических методов лечения больных с ПНЧ иммуноориентированной терапии, в том числе с использованием рекомбинантного ИЛ-1р\
Внедрение разработанного метода иммуноориентированной терапии в практическое здравоохранение позволит повысить эффективность лечения больных с ПНЧ, оптимизировать все стадии репаративного остеогенеза, сни-
зить частоту ранних и отдаленных воспалительных осложнений, сократить сроки нетрудоспособности, предупредить формирование структурно - функционально-неполноценного костного регенерата и случаев инвалидности.
Адаптированные методы исследования позволяют контролировать характер раневого постоперационного процесса, управлять им и могут быть стандартным базовым алгоритмом диагностики эффективности различных схем хирургического и иммунореабилитационного лечения больных с ПНЧ.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Дистрессовый комплекс, аккумулирующий механическую травму, болевой шок, насильственное репонирование костных отломков нижней челюсти и операционную агрессию, вызывает даже у молодых соматически здоровых пациентов с ПНЧ дизрегуляцию адаптивных противоинфекционных иммунных и регенераторных механизмов, резистентную к методам традиционного лечения и нуждающуюся в коррекции.
-
Разработанная и предложенная схема оптимизации хирургического лечения больных с ПНЧ с использованием Беталейкина превосходит по эффективности традиционные методы, улучшая состояние пациентов в ранние послеоперационные сроки, ускоряя выздоровление, предупреждая осложнения и оптимизируя остеорепаративные процессы, на основе позитивного имму-нокоррегирующего воздействия препарата.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждались на Общероссийской научно-практической конференции «Современные вопросы стоматологии» (Краснодар, 2010); «72-й научно-практической конференции научного общества им. проф. Н.П.Пятницкого» (Краснодар, 2011); Общероссийской научно-практической конференции «Состояние стоматологической службы и актуальные вопросы в теории и практике» (Краснодар, 2011); 2 окружной научно-практической конференции «Совершенствование стоматологической помощи населению СФО» (Новосибирск, 2011).
7 ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ: Работа изложена на 190 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Фактический материал представлен в 30 рисунках и 17 таблицах. Список литературы включает 193 источника, из которых 139 отечественных и 54 зарубежных.