Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Изучение адаптации организма к различным условиям среды является одной из важнейших задач современной медицины. Установлено, что пребывание организма в гипероксической среде приводит к изменениям в функциях дыхательной и газотранспортной систем, так как легкие являются первым барьером на пути гипербарического кислорода (Н.А Агаджанян, 1972: Г.Л. Зальцман, А.И. Селивра, 1975). Большой интерес представляет вопрос об устойчивости здорового человека к действию чистого кислорода, в связи с использованием его в профессиональной деятельности (авиация, космонавтика, высокогорье). В то же время имеется значительное количество работ относительно применения в лечебных целях кислорода под повышенным давлением - гипербарической оксигенации (ГБО). Она не только остается средством выбора при критических состояниях, к которым относится и геморрагический шок (Е.И. Антонова, 1992; С.А. Байдин и др., 1989; М.В. Высоцкий, В.В. Родионов, 1985; Е.А. Демуров, 1983; С.Н. Ефуни и др., 1986; Л.А. Киреева, 1991; А.Н. Леонов, 1969-1996; В.Л. Лукич, 1975; Л.Г. Шикунова и др.1986; В.Н. Яковлев, 1986; 1986; Bitterman Н. et al., 1991; Thompson R.A. et al., 1984), но применяется для лечения различных заболеваний, не сопровождающихся системной гипоксией (Поздняков A.M., 1990; Васильев М.В. и др., 1995; Гречко В.Е. и др., 1997; Полякова Л.В., Шкребец СВ., 1997). Известно, что как гипоксия, так и гипероксия вызывают усиление процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) (Клокова В.М., 1986; Ауепе I.S. et al., 1992). Интенсификация ПОЛ может приводить к нарушению структуры и функции легких, как в постгеморрагическом периоде («шоковое легкое»), так и при воздействии ГБО, учитывая высокую чувствительность легких к гипероксии (эффект Л.Смита). При этом более изученным является влияние токсических режимов ГБО (Виноградов А.Ю., 1995; Кричевская А.А., 1980; Лукаш А.И., 1983), тогда как действие терапевтических режимов изучено недостаточно. Это определяет целесообразность более глубокого изучения механизмов адаптации легких к действию терапевтических режимов ГБО, как в норме, так и в условиях патологии.
Исследование механизмов действия гипербарической кислородной терапии проводится на основе двух теорий: гипернасыщения тканей кислородом (Boerema J. et al., 1969) и адаптационно-метаболической (Леонов А.Н., 1969-1998). С позиций первой теории, терапевтический эффект ГБО связан с резким увеличением в плазме крови и тканях физически растворенного кислорода (антигипоксическое действие). В адаптационно-метаболической теории гипербарический кислород обладает не только антигапоксическим
действием, но и выступает в роли как стимулятора, так и ингибитора биологических процессов. Эта теория предусматривает изучение конкретных метаболических реакций адаптации, которые формируют саногенетический эффект ГБО при различных заболеваниях. Разработка проблемы ГБО в этом аспекте может выявить новые свойства гипербарического кислорода и открыть новые направления в изучении его лечебного действия, терашш патологических процессов и заболеваний в настоящее время.
Исследования проведены в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко на 1995-1999 г. по комплексной программе "Механизмы гипербарической кислородной терашш", являющейся частью общероссийской программы 04.01.1 "Общие закономерности и фундаментальные механизмы повреждения и адаптации функциональных и метаболических систем при лило- и гипсроксии".
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ явилось изучение механизмов влияния гипербарической оксигенации на процессы перекисного окисления лштдов и антиоксидантную активность легких животных в условиях острой кровопотери.
Задачи исследования:
-
Изучить динамику содержания продуктов перекисного окисления липи-дов, антиоксидантную активность, липидный спектр легких белых крыс на разных стадиях острой массивной кровопотери.
-
Изучить влияние гипербарической оксигенации на динамику содержания продуктов перекисного окисления лшшдов, антиоксидантную активность, динамику липидов легких животных с острой кровопотерей.
-
Изучить особенности процессов перекисного окисления липидов, анти-оксидантной активности, липидного состава легких здоровых животных под влиянием гипербарической оксигенации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено комплексное изучение динамики содержания первичных, вторичных продуктов ПОЛ, активности ферментов антиоксидантной защиты, содержания низкомолекулярных ан-тиоксидантов, а также липидов, фосфолипидов и их фракций в легких лабораторных животных на разных стадиях постгеморрагического периода.
Выявлена роль кислорода под повышенным давлением в регуляции метаболических механизмов адаптации, сопряженных со свободнорадикальны-ми реакциями ПОЛ в легких в постгеморрагическом периоде. Показано, что применение ГБО в раннем постгеморрагическом периоде предупреждает накопление в легких продуктов ПОЛ путем активации систем антиокси-дантной защиты, что благоприятно влияет на функции легких. Установлено, что применение ГБО у здоровых животных в том же режиме, что и при кровопотере, вызывает интенсификацию процессов ПОЛ и активирует антиоксидантную систему.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Теоретическое значение работы заключается в расширении и углублении современных представлений о физиологических механизмах адаптации организма, поставленного в новые условия (гипероксия, циркуляторно-анемической гипоксия). Полученные данные позволили дополнить представление о гипербарическом кислороде как о мощном адаптогенном факторе, мобилизующем адаптационно-фуїпсциональкьіе и адаптациогаю-метаболические реакции организма при геморрагическом шоке. Полученные результаты могут явиться обоснованием возможности клинического использования терапевтических режимов ГБО.
-
Острая массивная кровопотеря (2,8 % от массы тела) вызывает активацию процессов перекисного окисления липидов и нарушение липидного спектра легких белых крыс на фоне угнетения ферментативной антиоксидантной системы, что лежит в основе нарушений функций легких в постгеморрагическом периоде.
-
Гипербарическая оксигенация, примененная в раннем постгеморрагическом периоде (3 ата, 50 мин), ограничивает накопление продуктов ПОЛ и нарушение липидного спектра в легких путем повышения активности анти-окспдантиых ферментов и накоплением низкомолекулярных антиоксидан-тов, что благоприятно отражается на функциях легких в условиях циркуляторно-анемической гипоксии.
-
Гипербарическая оксигенация (3 ата, 50 мин) в легких здорового организма вызывает активацию ПОЛ, сопровождающуюся ростом активности антиоксидантных ферментов и накоплением низкомолекулярных метаболи-
тов, что является приспособительной реакцией к агрессивному действию гипербарического кислорода.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 5-ом Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1995), научно-практической конференции "Неотложные состояния в медицине" (Липецк, 1995), 1-ом Международном симпозиуме "Структура и функции вегетативной нервной системы" (Воронеж, 1995), конференциях молодых ученых ВГМА "Новое в диагностике и лечении заболеваний" (Воронеж, 1994, 1996, 1998), научно-практической конференции "Высокие технологии в практике учреждений здравоохранения" (Воронеж, 1995), 6-ом Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Новосибирск, 1996), Международном симпозиуме "Реаниматология на рубеже XXI века", посвященном 60-летию Научно-исследовательского ішстигута общей реаниматологии РАМН (Москва, 1996), заседании воронежского отделения физиологического общества России (Воронеж, 1997), VIII Всероссийском симпозиуме с международным участием "Эколого-физиологи-ческие проблемы адаптации" (Москва, 1998), XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), юбилейной конференции ВГМА «Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний» (Воронеж, 1998).
ПУБЛИКАЦИИ: по материалам диссертации опубликовано 13 работ, оформлено 1 рацпредложение.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 132 страницах машинописи и состоит введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследований, 3 глав собственных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 7 таблицами. Список литературы содержит 271 источник, из них 170 отечественных и 101 зарубежных.