Введение к работе
Актуальность работы обусловлена широким распространением артериальной гипертензии во всех развитых странах мира, где этим заболеванием страдает от 20 до 30% взрослого населения (Гогин Е.Е.,1998). По данным обследования репрезентативной выборки, стандартизированная по возрасту распространенность артериальной гипертензии в России составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин -41,1% (Оганов Р.Г.,1997). Следует отметить как среди мужчин, так и женщин, страдающих артериальной гипертензиен, низкую осведомленность о наличии у них заболевания (37,1% и 58,9%), неполный охват лечением (21,6% и 46,7%), в том числе эффективным лечением (5,7% и 17,5%), соответственно.
Возникновение и прогрессировать артериальной гипертензии детерминировано множеством сложно взаимодействующих гемодинамичес-ких, нейрогуморальних, метаболических и других факторов (Гогин Е.Е.,1997; Ольбинская Л.И. и соавт.,1998; Куроедов А.Ю. и соавт.,2001).
Динамическое равновесие системы «ПОЛ-антиоксиданты» лежит в основе гармоничного функционирования нейрогуморальних путей регуляции сосудистого тонуса (Визир А.Д.,1995; Kumar К., 1993; Sakurai S. et al.,1993; Digiesi V. et al.,1997). Активация процессов ПОЛ приводит к нарушению функционирования систем, регулирующих сокращение глад-комышечных клеток сосудов, определяющих их тонус, периферическое сопротивление и, соответственно, системное артериальное давление (Коган А.Х. и соавт.,1997; Постнов Ю.В.,2000; Kumar С. et а!.,2000). Одним из возможных механизмов повышения артериального давления является избыточная продукция эндотелием супероксидного радикала, способного быстро разрушать оксид азота II - эндотелийзависимый релаксационный фактор (Moncada S. et al.,1991; Pagano P.,1993; Cosentino F.,1994; Oskarsson H.,1997).
В последние годы установлено, что ангиотензин II - мощный вазо-констриктор, индуцируя активность синтазы оксида азота III типа (Гомаз-ков О.А.,2000; Lawson D.,1997; Hennington В. et al.,1998), одновременно вызывает увеличение продукции супероксидного радикала и пероксида водорода, которые инициируют перекисное повреждение клеточных и матриксных элементов стенки сосуда, что приводит к нарушению взаи-модействия эндотелия с клеточными элементами и липопротеидами крови (Kumar К. et at., 1993; Pueyo М. et al.,1998). В свою очередь, перекис-ная модификация ангиотензина II повышает его активность (Гомазков
О.A.,2000). С этой точки зрения, применение ингибиторов АПФ у больных гипертонической болезнью представляется оптимальным: эти препараты блокируют высокую активность РААС, одновременно усиливают защитное действие простациклина, брадикинина и оксида азота II, т.е. являются нейрогуморальными модуляторами (Мареев В.Ю.,2001). Однако исследований, посвященных метаболическим эффектам современных ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии, их'влиянию на процессы ПОЛ, практически нет.
Важным фактором, оказывающим влияние на основные механизмы прогрессирования и развитие осложнений артериальной гипертензии, является нарушение циркадных ритмов артериального давления, выявляемое у этих больных (Арабидзе Г.Г. и соавт.,1997; Ольбинская Л.И. и соавт.,1998; Кобалава Ж.Д. и соавт.,1999; Kario К. et а!., 1996).
Важнейшей критической характеристикой суточного ритма артериального давления может быть подъем артериального давления в ранние утренние часы, который рассматривается как пусковой момент развития осложнений гипертонической болезни (Toller G. el a!.,1992; Muller J. el al., 1994). Известно, что развитие патологической агрегации эритроцитов и тромбоцитов, изменения реологических свойств крови с нарушением микроциркуляции, также более выражены в ранние утренние часы (Ощеп-кова Е.В.,2000; Ельчанинова С.А.,2000; Szabo S. et al., 1997). Это позволяет предположить, что активация процессов ПОЛ в ранние утренние часы может быть ответственна за развитие сосудистых нарушений при гипертонической болезни.
Изучение процессов липопероксидации в патогенетической взаимосвязи с нарушением циркадных ритмов артериального давления, вероятно, может'определить вклад реакций ПОЛ в формирование вариабельности артериального давления и развитие осложнений гипертонической болезни. ''''''
Получение новых данных, объясняющих тяжесть клинического течения гипертонической болезни, возможно позволит патогенетически обосновать и применение современных лекарственных средств.
Цель исследования: выявить патогенетическую взаимосвязь процессов перекисного окисления лип идо в и вариабельности артериального давления у больных гипертонической болезнью и оценить влияние ингибитора АПФ III поколения Диротона (лизйноприла)'на изучаемые параметры:'
Задачи исследования:
1. Изучить процессы перекпсного окисления липидов у больных гипер-
тонической болезнью в зависимости от тяжести клинического течения заболевания и гипертрофии левого желудочка.
2. Оценить характер корреляционных взаимоотношений между показате-
лями ПОЛ и основными характеристиками суточного профиля артериального давления.
3. Определить наиболее информативные показатели поданным суточно-
го мониторирования артериального давления, характеризующие тяжесть клинического течения гипертонической болезни.
4. Оценить влияние ингибитора АПФ III поколения Диротона (лизиноп-
рила) на показатели ПОЛ и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью.
Научная новизна. Приоритетным в работе явилось установление закономерностей изменений процессов перекисного окисления липидов с различными характеристиками суточного ритма артериального давления н развитием гипертрофии левого желудочка. Установлено, что уровень диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-по-зитивных продуктов в сыворотке крови возрастал в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии, наличия гипертрофии миокарда левого желудочка, наряду со снижением активности каталазы эритроцитов, их перекисной резистентности и общей антиокислительной активности плазмы крови; наиболее значимые сдвиги выявлены у больных гипертонической болезнью, осложненной кризовьш течением.
Впервые изучена взаимосвязь изменений процессов ПОЛ с нарушением цнркадных ритмов артериального давления по данным 24-часового мониторирования АД. Показано, что активация процессов ПОЛ является одним из патогенетических механизмов повышенной вариабельности АД у больных гипертонической болезнью в ранние утренние часы.
Впервые выявлен ряд клинически значимых корреляционных взаимосвязей показателей ПОЛ с различными характеристиками суточного ритма артериального давления и гипертрофии левого желудочка.
Установлено, что по данным суточного мониторирования АД, наиболее информативным показателем, характеризующим тяжесть клинического течения гипертонической болезни, является динамика подъема АД в ранние утренние часы и величина двойного произведения.
Показано благоприятное влияние ингибитора АПФ III поколения Диротона на ключевые параметры процессов ПОЛ и вариабельность артериального давления у больных гипертонической болезнью.
Практическая значимость работы:
В результате проведенного исследования разработан и внедрен комплекс дополнительных критериев, характеризующих тяжесть клинического течения гипертонической болезни (динамика подъема артериального давления в ранние утренние часы, величина двойного произведения, уровень ТБК-реактивных продуктов, активность каталазы эритроцитов, их перекисная резистентность, общая антиокислительная активность плазмы крови).
Патогенетически обосновано применение ингибитора АПФ Дирото-на у больных гипертонической болезнью.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У больных гипертонической болезнью степень дисбаланса в системе «ПОЛ-антиоксиданты» определяется характером клинического течения заболевания и наличием гипертрофии миокарда левого желудочка; максимальные нарушения перекисного статуса выявляются при тяжелой артериальной гипертензии, осложненной кризовым течением.
-
Сила и направленность корреляционных взаимоотношений между параметрами липопероксидации и суточным профилем артериального давления зависит от степени ночного снижения артериального давления.
-
Ингибитор АПФ III поколения Диротон способствует нормализации суточного профиля артериального давления и оказывает положительное влияние на процессы ПОЛ у больных гипертонической болезнью.
Практическое внедрение полученных результатов. Результаты исследования внедрены в практику лечебной деятельности кардиологического отделения первой городской клинической больницы и областной клинической больницы. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедрах факультетской и госпитальной терапии ЧГМА.
Апробация работы. Результаты исследования представлены на 9-м Медицинском Японско-Росссийском международном симпозиуме (2001); межвузовской конференции молодых ученых и студентов г. Ижевск (2001); Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" г. Москва (2001); Российском национальном конгрессе кардиологов, (Москва, 8-11 октября 2001); межкафедральной конференции кафедр факультетской и госпитальной терапии, патологической физиологии, пропедевтики внутренних болезней от 17.01.02.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 9 рисунков, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 247 источников, из них 106 отечественных и 141 зарубежных.
![Безболевая ишемия миокарда у пациентов с типертонической болезнью и различным суточным профилем артериального давления с учетом вариабельности сердечного ритма и характера ремоделирования левых камер сердца [Электронный ресурс]](/i/i/4499/194121.png "Безболевая ишемия миокарда у пациентов с типертонической болезнью и различным суточным профилем артериального давления с учетом вариабельности сердечного ритма и характера ремоделирования левых камер сердца [Электронный ресурс] Киселева Татьяна Александровна")
![Вариабельность сердечного ритма и суточное мониторирование артериального давления у больных с осложненным и неосложненным течением гипертонической болезни [Электронный ресурс]](/i/i/4400/179882.png "Вариабельность сердечного ритма и суточное мониторирование артериального давления у больных с осложненным и неосложненным течением гипертонической болезни [Электронный ресурс] Голубев Юрий Юрьевич")
