Введение к работе
Актуальность. После аварии на Чернобыльской АЭС воздействию ионизирующих излучений (ИИ) малой интенсивности подверглись и подвергаются миллионы людей. Это поставило перед радиобиологической наукой не только общенаучные,, но и социальные проблемы.
Влияние последствий радиационной аварии на различные аспекты жизнедеятельности человека как и биологические эффекты длительного проживания на радиоактивно загрязненной территории (РЗТ) к настоящему времени довольно широко описаны и во многом оценены (Москалев Ю.И., 1991; Никифоров A.M.., 1993; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995; Casarett G.W, 1980).
Доказано наличие взаимосвязи неспецифической реактивности организма с его радиочувствительностью (Григорьев А.Ю., 1984; Сушкевич Г.И. и соавт., 1992). Однако, положение о там, что определяющим фактором индивидуальной радиочувствительности являются системы регуляции гомеостаза (Горизонтов П.Д. и соавт., 1966; 1968; Мазинг Ю.А., 1995), не получило окончательна*! практической реализации. В частности, слабо раскрыты молекулярные к ультраструктурные характеристики феномена адаптационной стабилизации структур, особенно в системе клеток крови. В то ла время, на ключевую роль этого приспособительного процесса в кдетках умазывает то, что благодаря ему обретают реальность на системном (ор-ганизменном) уровне такие феномены как перекрзстнан адаптация, адаптивный ответ, а также феномен гормезиса (Новиков B.C., Деря-паН.Р., 1991; Кузин A.M., 1991; Меерсон S.3, Малкщев И.Ю., 1993; Wolff S. et al., 1989).
Многочисленные данные литературы об увеличении заболеваемости населения на РЗТ и о глубоких изменениях в биологическом возрасте участников ликвидации последствий аварии тагсяе подтверждают необходимость изучения механизмов биологических -последствий воздействия факторов радиационной аварии на клеточном уровне (Логачев В.А. и соавт., 1993; Ншаїфоров А...», и соавт., 1995). Обобщение выше перечисленных фактов и мнений позволяет прийти к следующему заключению:
-
Наиболее перспективным направлением работ по опенке биологических последствий влияния на организм Ни низкой интенсивности является раскрытие проблемы радиочувствительности с позиций изучения механизмов изменения общей реактивности организма.
-
В качестве модельной системы, объединяющей в тебе су-
шествующие в организме механизмы регуляции гомеостаза, может быть использована система крови.
3. Поиск и идентификация структурного следа в клетках системы крови позволит расширить представления о механизмах приспособления организма к хроническому действию ионизирующего излучения малой интенсивности.
Дедь исследования. Дать структурно-функциональную характеристику клеток периферической крови людей, подвергающихся длительному действию факторов радиационной аварии на Чернобыльской АЭС, и оценить патогенетическую роль выявленных изменений.
Задачи исследования:
-
Разработать метод системного анализа структурных изменений в клетках крови у людей, длительно проживающих на РЗТ.
-
Выявить наиболее информативные ультраструктурные критерии оценки влияния длительного воздействия факторов РЗТ на организм по состоянию клеток крови.
-
Оценить значение выявленных клеточно-тканевых нарушений крови в изменениях реактивности организма и росте общей заболеваемости.
Научная новизна. В диссертации впервые на основе разработанного методического подхода к системной оценке гомеостатичес-кой функции системы крови установлены закономерности, позволяющие адекватно подойти к оценке оптимальных индивидуальных границ реактивности как системы крови, так и организма человека в изучаемых условиях. На основе предлагаемого подхода обосновываются объективные и достаточно простые критерии для оценки и формирования групп риска ладей при длительном проживании на РЗТ. Полученные в ходе настоящего исследования результаты содержат новые факты о биологических последствиях для человека воздействия комплекса факторов аварии на ЧАЭС. Установлен ряд значимо изменяющихся ультраструктурных признаков в циркулирующих клетках крови при длительном (более пяти лет) проливании людей на радиоактивно загрязненных территориях.
Практическая значимость работы. Предложенные подходы к системному анатазу гомеостатической фукции системы крови позволяют всесторонне оценивать внутри- и надкаеточные механизмы структур-ЕО-функциональЕОЙ организации механизмов регуляции гомеостаза при адаптации человека к длнтельяоыу действию радиационных фак-
торов низкой интенсивности.
Учитывая высокую чувствительность системы крови и ее циркулирующих клеток к самым различным экстремальным и не экстремальным факторам, предложенные в работе подходы и метод могут быть использованы при оценке системных адаптационных процессов и на других моделях, то есть при действии других факторов на организм человека.
На основе предлагаемого подхода к анализу реактивности системы клеток крови обоснованы критерии оценки индивидуальных оптимальных границ нормы реакции.
Реализация работы. В результате апробации метода при использовании клинического материала предложены карты ультраструктурных морфометрических параметров циркулирующих клеток крови, которые использовались для разработки автоматизированных диагностических комплексов, оценивающих как состояние организма, так и прогнозирующих адекватность выполняемых профилактических и лечебных мероприятий.
По данному разделу работы поданы заявки на два изобретения :
1.Устройство для медицинских обследований. Регистрационный номер ВНИИГПЭ СПБ N 3968 от 15 ноября 1995 г. (Соавт. Будка А.А., Липатова Е.А., Макеев Б.Л., Сухонос Ю.А, Цыган В.Н.).
2. Способ оценки адаптационных резервов организма. Регистрационный номер ВНИИГПЭ СПБ N 4003 от 28 ноября 1995 г. (Соавт. Вудко А.А., Липатова Е.А., Макеев Б.Л., Сухонос Ю.А, Цыган В.Н.).
Результаты исследования использованы при выполнении НИР в рамках "Единой Государственной программы по защите населения Российской Федерации от воздействия последствий чернобыльской катастрофы" на 1993 - 1995 гг, в частности плановой темы НИР ВМедА на 1994-1995 гг., (N госрегистрации 16000026).-Основные положения выносимые на зашиту:
-
В основу метода системного анализа структурно-функциональных изменений в клетках крови у людей, длительно проживавших на радиоактивно загрязненных территориях, кокет быть пагсгэн установленный в работе факт ведущей систешзформируэдей г; сзмоорга-низугапгей роли абсолютного содерланкк фшкулирупцкх иггт":^.
-
К наиболее їшфор.ї2їішккї! їГЕМєканЕЗїл клеток кро":: у Г.У-
дей, длительно проживающих на радиоактивно загрязненных территориях, относятся ультраструктурные качественные и количественные изменения в лимфоцитах и нейтрофилах.
3. Сопряженный характер выявленных ультраструктурных и функциональных изменений в циркулирующих клетках крови тесно связан с индивидуальными особенностями механизмов регуляции клеточной дифференцировки и пролиферации и с продолжительностью проживания на РЗТ. При этом весь комплекс структурно-функциональных изменений в циркулирующих клетках крови можно трактовать как процесс формирования адекватного структурного следа адаптации к комплексу факторов радиационной аварии.
Апробация. Результаты исследования доложены на V Всесоюзном симпозиуме: "Взаимодействие нервной и иммунной систем" (Оренбург, 1990), на научной конференции молодых ученых Воєнно-медицинской академии (Ленинград, 1990), на Всеармейской научной конференции "Актуальные вопросы современной диагностики и лечения пострадавших в районах массовых бедствий" (Ленинград, 1991), на научной конференции "Проблемы оценки и прогнозирования здоровья военнослужащих в условиях современной военной реформы" (Санкт-Петербург, 1995), на научной конференции, посвященной памяти профессора А.А.Клишова "Патогенез и регенерация тканей", (Санкт-Петербург, 1995), Всероссийской конференции на базе института физиологии им. И.П.Павлова "Артериальная гипертензия: экспериментальные и клинические аспекты" (Санкт-Петербург, 1995).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
. Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 255 листах (из них машинописного текста 149 листов), иллюстративный материал включает 25 таблиц и 55 рисунков, в том числе 50 злектроннограмм. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический указатель литературы содержит 173 источника отечественных и 104 источника зарубежных авторов.