Введение к работе
Актуальность работы. К настоящему времени накоплено болъпое ко
личество наблюдений об имеющихся нарушениях гемопоэза у детей,,
страдающих различными формами первичных иммунодефацияшх состояний
(ИДС). Наличие анемии, тромбоцитопении, эозинофзшга, нейтропенин,
как правило, отягощает течение заболевания, смазывает клиническую
картину н может быть причиной летального исхода на фона шдунной
недостаточности (Алмазов А.А., 1981; йегер Л., 1990; Aaato ы.,
1976; Haas R.J. , 1977; Hosen D. , 1984; Зисіеіеу R. * , 1987;
Rajuddln 5. , 1988; Cryan E.P. , 1988).
Тем не менее, в литературе мы встретили шло работ, посвященных выяснению патогенеза нарушений гемопоэза при первичных йДС Чаще авторы статей ограничиваются конотатадией, что у больных имеются те или иные гематологические отклонения, что объясняется превалирупцей клинической значимостью люлфоцитарных дефектов у подобны больных по сравнению с имеющейся анемией, тромбоцитопениой, нейтропепией»
Наличие у детей с первичными НДС генетических дефектов дифферен-цировки и функционирования лимфоцитов позволили предположить их патогенетическую роль в формировании гематологических нарушений. Известно, что Т- и В-лимфоцитн, естественные киллеры регулируют направление дифференцировки стволовой клетки и коммутированных предшест- веников гемопоэза при непосредственном межклеточном взаимодействии п опосредованно, через факторы ими продуцируемые (Петров Р.В., 1976, 1979, 1981; Манько З.М., 1981, 1987; Осипова В.Н., І99І).Показано также, что изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов, обусловленные увеличением числа Т-лимфоцитов супрессорно/цитотокспческого ряда п естеотвенннх киллеров на фоне пониженной функции хелперно/ индукторного звена иммунитета сопровождаются развитием гшопласги-ческих и миелодисплаотеческих состояний ( Faiceo н.р. , 1985; Koller U. , 1989; Smith J.G. , 1989; Lust J.A. , 198Э).
Другой механизм еочетанного поражения лимфоцитов и других кроветворных клеток предполагает наличие дефекта дифференцировки стволовой клетки.
Значительную научную и клиническую значимость представляет изучение нарушений гемопоэза у детей с первичными лимфоцитарными дефектами, позволяхиее выявить уровень поражения клетки-предшественницы гемопоэза, возможную роль лимфоцитов в этом процессе, что расширит
представление о взаимодействии иммунной и кроветворной систем в
норме е при различных патологических состояниях.
Проведенный в данной работе анализ характерных гематологических
нарушений щ различных формах первичных ВДС позволит в дальнейшем
разработать патогенетические подхода к диагностике, прогнозирования)
осложнений и терапии у таких больных. {>
. . , і*
Це*ь и задачи исследования.. Целью настоящей работы явилось изучение особенностей нарушения гемопоэза у д|те^ о первичными ИДС. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
т. Выявить и проан"чизировать нарушения гемоиоэза в периферической крови у больных различными формами первичных ИДС.
-
Исследовать морфологический состав клеток костного мозга у детей с перги нага ИДС.
-
Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов костного моага и периферической крови у детей о различными ^формами первичных ИДС.
-
Изучить колониеобразупцую способность гранулбцитарно-макро-фагальных предшественников костного воэга у детей о различными формами первичных ИДС.
-
Изучить фенотипическую характеристику лимфоцитов коотного мозга и аериферичеокой крови и колониеобрззувщуо способность грану-лоцитарно-макрофагальных предшественников костного мозга у вдоровых детей.
Научная новизна и,практическая'значимость. Впервые проведено комплексное исследование клеток крови и коотного иозга, выявлены характерные поражения гемопоэза, уровень порагения клеток-предщест-вешшц гемопоэза и возможный патогенез гематологических нарушений при различных формах первичных ИДС.
Впервые исследован субпопуляционный соотав лимфоцитов костного мозга у детей в норме и при различных формах первичных ИДС,
Уточнен характер порааения В-звена иммунитета при комбинированных и ИДС с преимущественно гуморальным дефектом.
Проведенное обследование позволило определить факторы риска ддо развития гематологических нарушений при первичных ВДС в возможносп их прогнозирования. Практические рекомендации, вытекапцие из резулі татов исследования используются в работе иммуногематологнческих отделений 1-й Детской клинической больницы и Института иммунологии Минздрава Российской Федерации.
.-5-
Оеновнне положения/аыноримые на защиту.. Поражения геиопоэза при первичных ИДС разнообразии, затрагивают все ростки кроветворения и (догут локализоваться на различных уровнях развития кла-ок-прадшаотвеннид геиопоэза': от стволовой до зрелой клетки кропи. В пределах одной нозологической фориы ИДС у детей наблюдаются преиму-щеотвеано одни и те же дефекты гемопоэза.
й&менения в субпопуляционном составе лимфоцитов и нарушения кроветворной система теоко связана медду собой.
Патогенез повреждения гуморального звена иммунитета при ряде фора первичных ИДС ыожэ» быть обусловлен нарушением выхода зрелых В-лтфоцитов из костного) иозга в парЕферичеокув кровь.
^ррба^я'жирсертацгог. Материалы диооертации обсузденн на межлабораторной конференции,Института ишунологии МЗ рф.
'ц7бяйкаций. Результаты диссертации изложены в 3 статьях.
бтруктура й^объем'даосертацйи. Диосертация изложена на 120 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора лите'-чтуры, материалов и методов, полученных результатов и их обсуждения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 3 ри-сутами. Библиография включает 237 источников, из которых SO отечественных авторов.
