Введение к работе
Актуальность темы
В настоящее время проблема старения приобрела чрезвычайно важное значение, поскольку за счет увеличения средней продолжительности жизни населения в последние годы наблюдается прогрессирующее старение населения [Анисимов В.Н и соавт 1993, 2003] При старении в организме происходят комплексные изменения с нарушением структурно-функциональной организации органов и систем В основе этого лежит нарушение координационных связей между нервной, иммунной и эндокринной системами, которые, по современным представлениям, осуществляют регуляцию гомеостаза через единые сигнальные молекулы, координирующие межклеточные взаимодействия эндокринным, нейрокринным и паракринным путем [Пальцев М А, Кветной И М, 2006] Изучение неироиммуноэндокринных механизмов, лежащих в основе регуляции гомеостаза в процессе старения, представляет собой одно из приоритетных направлений современной биологии и медицины [Хавинсон В.Х и соавт, 2001].
Ведущую роль в процессах старения, развивающихся в женском
организме, играют нарушения синтеза и секреции половых гормонов
Первоначально возрастные изменения затрагивают органы репродуктивной
системы и молочные железы В молочных железах, наряду с атрофическими
инволютивными изменениями, возрастает частота встречаемости
фиброкистозньгх изменений, или фиброаденоматоза. Наличие данного
процесса в молочной железе женщин перименопаузального возраста
расценивается некоторыми исследователями как вариант возрастной нормы,
другие авторы считают фиброаденоматоз заболеванием Фиброаденоматоз
(фиброкистозная болезнь, фиброкистозные изменения) является наиболее
часто встречающимся заболеванием молочной железы
у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста По определению ВОЗ (1984), фиброаденоматоз является патологией, характеризующейся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов Точные статистические сведения о заболеваемости отсутствуют Это связано со своеобразием клинической картины, отсутствием единых диагностических подходов, наличием большого количества классификаций [Коган ИЮ и соавт., 2005]. По данным разных авторов заболеваемость фиброаденоматозом колеблется от 40 до 96% женщин указанного возрастного периода [Чумаченко ПА, Панкратова ЕС, 1996, Сайф ИХ, 2003, Merchant DJ, 2002]
Изучение молекулярных и клеточных механизмов возрастных изменений молочной железы позволит дифференцировать патологические и физиологические процессы, происходящие в данном органе. Оценка морфо-функционального состояния клеток (тучных клеток, лимфоцитов, макрофагов и др), принимающих участие в паракринной регуляции в условиях нормы и патологии, а также их взаимодействие с микроциркуляторным руслом молочной железы может способствовать расширению представлений о механизмах возрастных гиперпластических процессах в молочной железе
В последние годы появились новые данные о роли клеток иммунной системы в гиперпластических изменениях, возникающих в молочной железе [Ammi RM et al, 2007, Delia Rovere F et al, 2007] Однако функция тучных клеток в молочной железе все еще мало изучена Остается открытым вопрос о том, оказывают ли влияние тучные клетки на гиперпластические процессы, ассоциированные со старением в молочной железе Эти и другие вопросы регуляции функционирования клеток в ткани молочной железы
в нормальных условиях и при развитии возрастной патологии требуют дальнейшего изучения
Цель и задачи исследования
Целью диссертационного исследования является изучение морфо-функциональных особенностей тучных клеток молочной железы и их взаимодействие с микроциркуляторным руслом при старении и развитии ассоциированных с возрастом гиперпластических процессов (фиброкистозных изменений молочной железы)
В рамках указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи
Изучить особенности структурно-функциональной организации тучных клеток в ткани молочной железы у женщин различного возраста
Выявить особенности васкуляризации молочной железы у женщин различных возрастных групп
Описать изменения поведения тучных клеток молочной железы при развитии в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением
Изучить особенности васкуляризации молочной железы при развитии ассоциированных с возрастом нарушений (фиброкистозных изменений)
5. Выявить морфологические особенности сосудистого компонента молочной железы с фиброкистозными изменениями в зависимости от функциональной активности тучных клеток.
Научная новизна
Впервые установлено, что при старении отмечается достоверное сокращение популяции дегранулирующих тучных клеток в молочной железе Активность дегрануляции тучных клеток зависит как от возраста пациенток,
так и от варианта гиперпластического процесса в молочной железе Впервые детально описана гистологическая и иммуногистохимическая характеристика микроциркуляторного русла молочной железы при непролиферативном, пролиферативном и атипическом вариантах фиброкистозных изменений, ассоциированных со старением Определены возможные механизмы усиления кровоснабжения при пролиферативном и атипическом вариантах заболевания - при пролиферативном варианте фиброкистозных изменений это связано с вазодилятацией, при атипическом варианте - с новообразованием сосудов Установлено, что количество дегранулирующих клеток в популяции тучных клеток не влияет на морфологию сосудистого русла молочной железы, а также на локализацию и распределение эндотелиального маркера CD31 в ткани
Практическая значимость
Впервые выявлено, что снижение активности дегрануляции тучных клеток при старении в динамике развития возрастных фиброкистозных изменений молочной железы отражает их участие в нарушении нейроиммуноэндокринных механизмов регуляции общего и локального гомеостаза при старении и может служить дополнительным признаком неблагоприятного течения заболевания
Положения, выносимые на защиту
С возрастом в популяции тучных клеток происходит снижение их функциональной активности
При атипической форме фиброкистозных изменений молочной железы, которая наиболее часто встречается у женщин старших возрастных групп, наблюдается сокращение популяции дегранулирующих тучных клеток
У женщин разных возрастных групп с фиброкистозными изменениями молочной железы выявлены отличия в морфо-функциональной организации сосудистого русла У пациенток с атипическим вариантом фиброкистозных
изменений в ткани молочной железы наблюдается новообразование капилляров, у больных с пролиферативным вариантом фиброкистозных изменений кровоснабжение ткани усиливается за счет вазодилятации
4 Локализация и распределение эндотелиального маркера CD31 в молочной железе, а также структурно-функциональная организация сосудистого русла не зависят от количества дегранулирующих тучных клеток в ткани
5. Изучение стромально-эпителиальных взаимоотношений в молочной железе показало, что пролиферация эпителиального компонента и увеличение площади экспрессии CD31 сопровождается увеличением частоты встречаемости лимфо-макрофагальных инфильтратов в молочной железе при старении
Связь с научно-исследовательской работой Института
Диссертационная работа является темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗОРАМН
Структура и объем диссертации
