Введение к работе
Актуальность
Отличительной чертой современной демографической ситуации является увеличение доли лиц пожилого и старческого возраста (Шабалин В Н, Серова Л Д, 2005) Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) относятся к одной из основных причин летальности и инвалидизации в Российской Федерации (Бурцев Е М , 1994, Гусев Е И, 2002, Верещагин Н В , 2002, Гусев Е И, Скворцова В И, 2001) Среди них по данным НИИ неврологии РАМН особое место занимают хронические формы, регистрируемые в Российской Федерации, как начальные проявления недостаточности кровообращения мозга (НГШКМ) и дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ)
В последние годы большое внимание уделяется проблеме профилактики ЦВЗ (Верещагин НВ, 1997, 2002, Вибере Д, 1999, Гусев Е И, 2002) Планирование лечебно-профилактических мероприятий опирается на изучение вклада различных факторов риска в их развитие с учетом географических и этнических аспектов (Гусев Е И, Скворцова В И, Стаховская Л В , 2001)
В Якутии, в последние годы, отмечается резкое ухудшение эпидемиологической ситуации в отношении ЦВЗ Общая заболеваемость по ЦВЗ на 1000 взрослого населения выросла с 10,0 в 1996 году до 19,0 в 2000 году (Гос. доклад о состоянии здоровья населения Якутии, 2004) Это определяет актуальность изучения различных аспектов проблемы ЦВЗ на Крайнем Севере Перспективным представляется изучение генетических и экологических факторов риска с учетом географических и этнических аспектов (Гусев Е И 2003) В настоящее время убедительно аргументирована роль наследственных факторов в развитии сердечнососудистых заболеваний, в том числе ишемического инсульта Выявлен
4 целый ряд генов, ассоциированных с развитием инсульта (Karmtam А, 1995; Скворцова В И , 2003, Humphries S Е , 2004, Николаева ТЯ, 2006) Число работ, посвященных анализу ассоциаций полиморфных локусов ДНК с теми или иными патологическими состояниями у коренных жителей Якутии, невелико, а у жителей пожилого возраста больных хроническими ЦВЗ подобные исследования вообще не проводились
При планировании данной работы наше внимание привлекли последние достижения в медицине, связанные с анализом биологической жидкости, которая несет в себе интегрированную информацию о состоянии организма и позволяет выявлять патологический процесс на уровне молекулярных нарушений (В Н Шабалин и С Н Шатохина 1996) Несомненным достоинством метода является его высокая чувствительность, позволяющая выявлять патологические маркеры на доклинической стадии заболеваний, простата исполнения, возможность использования для скрининговой диагностики.
Цель работы - провести сравнительный анализ морфологических,
гемодинамических, генетических и возрастных особенностей у коренных и
некоренных жителей Якутии, больных хроническими
цереброваскулярными заболеваниями, в целях разработки оптимальных способов диагностики и профилактики данной патологии
Основные задачи:
Изучить распространенность и значение основных факторов риска развития ЦВЗ у коренных и некоренных жителей Якутии
Выявить особенности морфологической картины сыворотки крови у коренных и некоренных жителей Якутии пожилого и старческого возраста, страдающих хроническими ЦВЗ
3 Методом ультразвуковой транскраниальной допплерографии
провести сравнительный анализ показателей функционального резерва
мозгового кровотока у коренных и некоренных жителей Якутии разных
возрастных групп при различных стадиях хронических ЦВЗ
4. Выявить особенности распределения полиморфных вариантов генов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и липопротеинлипазы (ЛПЛ) у коренных жителей Якутии пожилого и старческого возраста, больных, хроническими ЦВЗ.
5 Дать предложения по оптимизации обследования населения Якутии на предмет выявления факторов риска развития и ранней диагностики ЦВЗ
Новизна исследования
Впервые изучены показатели функционального резерва мозгового кровообращения методом транскраниальной допплерографии (ТДГ) у коренных жителей Якутии различных возрастных групп
Впервые выявлены структурные особенности морфологической картины сыворотки крови у коренных и некоренных жителей Якутии в зависимости от возраста
Впервые установлены особенности полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фермента и липопротеинлипазы у коренных жителей Якутии пожилого и старческого возраста, страдающих ЦВЗ
Практическая значимость
Показана целесообразность использования генетического исследования для формирования групп риска развития ЦВЗ Применение метода морфологического исследования сыворотки крови и ТДГ позволяют проводить раннюю диагностику и профилактику ЦВЗ Морфологические маркеры сыворотки крови дают наиболее ранние сведения об изменении гемодинамики головного мозга, что позволяет своевременно назначать превентивную терапию и снижать риск острого нарушения мозгового кровообращения
ТКД с использованием гиперкапнической пробы позволяет оценивать функциональный резерв кровообращения в интракраниальных артериях, и может использоваться как скрининговое исследование в условиях поликлиники и стационара
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Сравнительный анализ частоты встречаемости факторов риска ЦВЗ у жителей Якутии старших возрастных групп показал, что наследственная отягощенность по сосудистым заболеваниям, избыточная масса тела, ожирение значительно реже встречаются у коренных жителей по сравнению с некоренными жителями.
Морфологические признаки системной организации сыворотки крови, указывающие на хроническую сосудистую недостаточность мозгового кровообращения, достоверно реже встречаются у коренных жителей в пожилом и старческом возрасте по сравнению с аналогичной группой некоренных жителей Якутии.
Исследование функционального резерва мозговой гемодинамики методом транскраниальной допнлерографии с использованием гиперкапнической пробы выявило более высокие показатели сохранности функциональных и коллатеральных резервов интракраниальной гемодинамики у коренных жителей Это свидетельствует о более устойчивых механизмах регуляции мозгового кровотока у данной группы населения Якутии
Распределение генотипов и аллелей по интерсеционно-деіеционному полиморфизму гена ангиотензинпревращающего фермента у коренных жителей Якутии старших возрастных групп с хроническими цереброваскулярными заболеваниями отличается от такового аналогичной группы больных из Московского региона Частота протективного в отношении развития сосудистых заболеваний аллеля I и генотипа II в 3 раза выше, а частота генотипа риска DD у коренных жителей Якутии в 4 раза ниже
Выявлено отличие в распределении генотипов и аллелей Hmdlll полиморфизма гена липопротеинлипазы у коренных жителей Якутии с хроническими цереброваскулярными заболеваниями от распределения данных генотипов и аллелей у аналогичной группы больных из
7 Московского региона. У коренных жителей Якутии обнаружено снижение частоты генотипа риска развития атеросклероза Н+Н+ в 3 раза и напротив, частота протективного генотипа Н+Н- была достоверно выше Распределение генотипов липотротеинлипазы у коренных жителей Якутии аналогично таковому у долгожителей Московского региона
Внедрение результатов работы
Основные положения диссертации используются в практической работе Больницы № 1 Минздрава Республики Саха (Якутия)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ
Апробация работы
Материалы исследования представлены и обсуждены
на научно-практической конференции, посвященной 5-летию образования Гериатрического Республиканского центра (Якутск, 2004),
на X международной научно-практической конференции «Пожилой больной Качество жизни» (Москва, 2005),
на III Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2006)
Объем и структура диссертации
