Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время в развитых странах происходит постепенное увеличение средней продолжительности жизни, что вызывает прогрессирующее старение населения [Коркушко О.В. с соавт., 1993; Finch С. Е, 2000; Cohen G.E., Kalache А., 2003]. Распространённой патологией у лиц старшей возрастной группы является атрофический гастрит, который встречается более чем в 80 % [Asaka М. et al., 1996; Ohkuma К. et al. 2000]. Атрофический гастрит сопровождается дисрегенераторными нарушениями в слизистой оболочке желудка. Причиной этому является нарушение процессов клеточного обновления, обусловленное старением, а также хроническим воспалением в слизистой оболочке желудка, в 90 % случаев связанной с инфекцией Helicobacter pylori [Аруин Л.И., 1998].
Являясь предраковой патологией, атрофический гастрит через ряд последовательных патологических изменений слизистой оболочки желудка — атрофию - кишечную метаплазию и дисплазию может приводить к раку желудка [Correa P. et al., 1975; Баранская Е.К., Ивашкин В.Т, 2002]. В связи с этим возникает необходимость изучения закономерностей течения атрофического гастрита у лиц старшей возрастной группы, а также осуществлять поиск препаратов, корригирующих структурно-функциональные нарушения в слизистой оболочке желудка, возникающие при атрофическом гастрите и старении.
Проведенные в Санкт-Петербургском Институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН экспериментальные и клинические исследования привели к разработке нового класса геропротекторов - комплексных пептидов, извлеченных из тканей молодых здоровых животных. На основе накопленной информации о составе и терапевтическом действии этих пептидных комплексов были сконструированы и синтезированы искусственные короткие (ди-, тетра-) пептиды [Морозов В. Г. с соавт., 2000; Хавинсон В. X., Морозов В. Г., 2001].
Одним из них является дипептид лизил-глутаминовая кислота (вилон), обладающий иммуностимулирующими и репаративными свойствами. Имеются экспериментальные данные, что лизил-глутаминовая кислота усиливает пролиферативный потенциал стволовых клеток кишечника, уменьшает апоптоз, способствует нормализации функционирования нейроэндокринных клеток возникающих при старении [Хавинсон В.Х. с соавт., 1997, 1999; Морозов В.Г. с соавт., 2000; Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 2001; Трофимов А.В., 2002].
Учитывая вышеизложенное, актуальным является изучение дипептида лизил-глутаминовая кислота (вилон), как нового геропротекторного препарата, терапевтические эффекты которого патогенетически обоснованы, в лечении атрофического гастрита у лиц старшей возрастной группы.
Цель исследования: изучить клинические, эндоскопические и морфологические проявления атрофического гастрита у больных пожилого и старческого возраста, а также особенности геропротекторных эффектов биорегуляторного дипептида лизил-глутаминовая кислота.
Задачи исследования:
1. Оценить клинико-эндоскопические признаки инволюции слизистой
оболочки желудка у больных пожилого и старческого возраста,
страдающих атрофическим гастритом.
Исследовать особенности нарушений общегистологической структуры и цитопротекции слизистой оболочки желудка у лиц старших возрастов, страдающих атрофическим гастритом.
Выявить инволюционные особенности процессов регенерации, клеточной
пролиферации и апоптоза, а также некоторые механизмы местной эндокринной регуляции слизистой оболочки желудка у пожилых и старых людей при развитии атрофического гастрита.
4. Изучить цитопротекторные влияния дипептида лизил-глутаминовая
кислота и привести доказательства его блокирующего действия на
процессы инволюции слизистой оболочки желудка у больных старших
возрастных групп, страдающих атрофическим гастритом. Провести
анализ терапевтического воздействия дипептида лизил-глутаминовая
кислота на клиническую и эндоскопическую симптоматику
атрофического гастрита у пациентов пожилого и старческого возраста.
5. Сформулировать показания к назначению геропротекторного дипептида
лизил-глутаминовая кислота при атрофическом гастрите у лиц пожилого
и старческого возраста.
Научная новизна работы
Проведённый клинико-морфологический анализ течения атрофического гастрита у лиц старших возрастных групп по сравнению с лицами молодого и среднего возраста позволил установить особенности его течения у данной категории лиц. Благодаря полученным новым данным о состоянии клеточной пролиферации, апоптоза и нейроэндокриноцитов слизистой оболочки желудка впервые установлены признаки инволюции слизистой оболочки желудка, а так же их влияние на течение атрофического гастрита у лиц старших возрастных групп.
Впервые изучено влияние геропротекторного препарата дипептида лизил-глутаминовая кислота (вилон) на клинико-эндоскопические и морфологические проявления атрофического гастрита у пациентов старших возрастных групп. Получены данные о механизмах и особенностях биорегуляторного действия лизил-глутаминовой кислоты на гистологическую структуру слизистой оболочки желудка у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих атрофическим гастритом.
Практическая значимость работы
Установлены клинические, эндоскопические и морфологические особенности атрофического гастрита у лиц пожилого и старческого возраста. Выявлены признаки инволюции слизистой оболочки желудка, установлено их неблагоприятное влияние на течение атрофического гастрита.
В исследовании показана «важность выявления геликобактериоза,
определения показателей клеточной пролиферации, апоптоза и
нейроэндокриноцитов слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите у лиц пожилого и старческого возраста. Указанные показатели необходимы для оценки нарушения степени резистентности, регенераторной способности и прогнозирования дальнейшего течения атрофического гастрита.
Исследован характер геропротекторного влияния лизил-глутаминовой кислоты (вилон) на гистологические проявления атрофического гастрита, а также сформулированы показания к его назначению у больных старших возрастов, страдающих атрофическим гастритом.
Полученные в ходе исследования данные внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре гастроэнтерологии и диетологии ГОУ ДПО «СПб МАПО» и Санкт-Петербургского Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Основные положения, выносимые на защиту
Для атрофического гастрита протекающего у лиц пожилого и старческого возраста характерна большая, чем у лиц молодого и среднего возраста частота встречаемости диспепсических симптомов, а также эндоскопических признаков атрофии слизистой оболочки желудка.
В процессе старения происходят изменения структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток, и нарушаются механизмы клеточного обновления, что является отягощающим фактором течения атрофического гастрита. Особенностью течения атрофического гастрита в пожилом и старческом возрасте является развитие более выраженных процессов атрофии и кишечной метаплазии.
При использовании дипептида лизил-глутаминовая кислота (вилон) у лиц пожилого и старческого возраста усиливается пролиферативный потенциал клеток, что стимулирует регенерационные процессы слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите. Дипептид лизил-глутаминовая кислота способствует восстановлению нарушенной структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток в слизистой оболочке желудка при атрофическом гастрите и старении, снижает в ней воспалительную клеточную инфильтрацию.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 работ.
Апробация работы
Результаты исследования доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения заболеваний у лиц пожилого возраста - жителей блокадного Ленинграда» (Санкт-Петербург, 2004); на научно-практической конференции молодых учёных Института усовершенствования врачей экспертов и Госпиталя ветеранов войн (Санкт-Петербург, 2004); на 6-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2004»; на научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» навстречу 100-летию Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И. И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2006); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста» посвященной 60-летию Санкт-Петербургского Госпиталя ветеранов войн (Санкт-Петербург, 2006); на II научно-практической геронтологической конференции с международным участием «Пушковские чтения», посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2006).
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, включая 10 таблиц и 26 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, главы обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 198 работ (66 отечественных и 132 зарубежных).
