Введение к работе
Актуальность темы. Опухоли опорно-двигательного аппарата являются одной из актуальных проблем клинической онкологии. Частота возникновения остеосаркомы у собак составляет 80 – 90 % от всех опухолей костей. В последние годы разработаны эффективные схемы химиотерапии, что безусловно позволяет пролонгировать продолжительность жизни пациентов, однако основным способом воздействия на первичную опухоль является хирургическое лечение, целью которого является сохранение пораженной конечности (Трапезников Н.Н., 1986; Митин В.Н., 1998; Дурнов Л.А., 1998; Якунина М.Н., 2006; Ягников С.А., 1998; Дюльгер П.Г., 2013). При этом вопрос хирургической коррекции, связанной с замещением дефектов костей в процессе проведения сохранных операций, до сих пор дискутируется (Митин В.Н., 1998; Ягников С.А., 1998; Гаранин Д.В., 2007; Тепляков В.В., Карпенко В.Ю. с соавт., 2010; Дворниченко В.В., Кожевников А.Б. с соавт., 2012; Дюльгер П.Г., 2013).
В научной литературе имеются сведения о различных способах замещения дефектов костей: аутотрансплантация, аллотрансплантация, эндопротезирование (Митин В. Н., 1998; Алиев М. Д., 2011; Амирасланов А. Т. Амирасланов А.А. с соавт., 2009; Трапезников Н. Н., 1986; Базаров Н. И., Нарзулоев В.А. с соавт., 2011). Каждый из этих методов имеет свои достоинства и недостатки. Оптимальным вариантом реконструктивной операции при опухолях кости является замещение дефекта реплантатом, полученным непосредственно при операции из резецированной кости после предварительной обработки. Среди методов обработки рассмотрены вываривание, лиофилизация с/без облучения, экспозиция реплантата в противоопухолевых растворах. Однако, повреждения кости, полученные в процессе обработки, не позволяют ткани реплантата полноценно перестроиться (Саутин Е.Н., 1965, 1981).
В 1981 году был предложен метод обработки реплантатов, заключавшийся в однократном экстракорпоральном облучении кости в дозе 200 Гр с предварительной ее заморозкой в парах жидкого азота, и реимплантацией (Митин В.Н., 1981). Несмотря на имеющиеся клинические данные эффективности замещения дефектов костей, до настоящего времени не были изучены и оценены морфологические характеристики облученных реплантатов кости на различных этапах инкорпорации. Не были определены сроки рецидивирования остеосаркомы в ткани реплантата, что и определило вектор настоящих исследований.
Цель исследования. Изучить процесс перестройки облученных реплантатов кости у собак со спонтанной остеосаркомой длинных трубчатых костей.
Задачи исследования:
-
В сравнительном аспекте изучить морфологические изменения охлажденного и облученного реплантата кости на разных сроках его перестройки.
-
Определить основные этапы перестройки охлажденного и облученного реплантата кости и сроки завершения его инкорпорации.
-
Исследовать изменения гиалинового хряща, подвергшегося охлаждению с последующим облучением, на разных этапах перестройки реплантата кости.
-
Определить риск рецидивирования остеосаркомы в ткани охлажденного и облученного реплантата кости.
Научная новизна. Впервые изучению подвергается реплантат после однократного экстракорпорального облучения в дозе 200 Гр с предварительным замораживанием при -1950С. Впервые проведена детальная оценка структурных характеристик реплантата на различных сроках его инкорпорации. Впервые определены этапы перестройки охлажденных и облученных реплантатов кости. Изучена реакция гиалинового хряща после замораживания при температуре
-1950С и облучения в дозе 200 Гр. Впервые определен риск рецидивирования и наиболее вероятные сроки рецидива остеосаркомы в ткани реплантата.
Теоретическая значимость. Детальное изучение морфологических изменений ткани замороженного и облученного реплантата кости позволяет определить этапность его перестройки. Способность реплантата подвергаться перестройке можно расценивать как признак сохранности его жизненных свойств. Лакунарная резорбция в ткани реплантата свидетельствует о включении его в обменные процессы организма в целом. Выявление морфологических изменений ткани реплантата на разных сроках перестройки позволяет прогнозировать дальнейшее течение онкологического процесса. Морфологически доказанное постоянство и устойчивость структуры гиалинового хряща под воздействием замораживания и облучения реплантатов важна для разработки методик их приготовления. Нами доказано, что участие в процессе новообразования костной ткани гиалиновый хрящ не принимает. Устойчивость хрящевой ткани в процессе противоопухолевой обработки замораживанием при -1950С и облучением в дозе 200 Гр подтверждает низкую эффективность консервативных противоопухолевых методов воздействия при лечении опухолей хондрогенной природы.
Практическая значимость. Доказана возможность использования экстракорпорально облученных реплантатов кости для замещения костных дефектов при лечении спонтанных онкологических патологий собак. Впервые определены сроки завершения перестройки реплантата после обработки замораживанием при температуре -1950С и облучением в дозе 200 Гр. Выявлены сроки развития осложнений в раннем и позднем периоде после реплантации. Определен риск рецидивирования и наиболее вероятные сроки развития рецидива остеосаркомы в перестроенной ткани реплантата.
Апробация полученных результатов. Материалы диссертации доложены и обсуждены в клинике экспериментальной терапии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (2007), на IX Всероссийской конференции по вопросам онкологии мелких домашних животных (2013), на кафедре клинической ветеринарии аграрного факультета РУДН (2013), в клинико-диагностической лаборатории «Неовет» (2013).
Внедрение результатов. В ФГБОУ ВПО «Московская Государственная Академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина». В ФГБОУ ВПО «Орловский государственный аграрный университет». В ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств». В ФГБОУ ВПО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия им. академика Д. К. Беляева (ИГСХА). В ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н. И. Вавилова». Методические рекомендации «Морфологический контроль этапов перестройки облученных реплантатов кости при лечении остеосаркомы у собак».
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, 4 из которых в журналах, рекомендованных ВАК.
Положения, выносимые на защиту.
-
Морфологические изменения и основные этапы перестройки охлажденного и облученного реплантата кости на разных сроках его инкорпорации.
-
Изменения гиалинового хряща, подвергшегося охлаждению с последующим облучением, на разных этапах перестройки реплантата кости.
-
Прогноз рецидивирования остеосаркомы в ткани охлажденного и облученного реплантата кости.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 123 листах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 108 рисунками, 8 диаграммами и 1 графиком. Список литературы включает 88 источников (61 отечественный и 27 зарубежных).
