Введение к работе
1.1. Актуальность темы. В условиях современного мегаполиса с каждым годом возрастает процент онкологически больных пациентов как в гуманной, так и в ветеринарной медицине. Опухоли в структуре всех заболеваний собак и кошек составляют 8-18%, в числе которых на долю опухолей молочной железы приходится 25-30%, опухолей кожи - 25%, опухолей скелета - 3,9 - 5,8 %, лимфомы - 3%, опухолей репродуктивной системы самцов - 5 - 15 % (Космачева Е.П., 2002; Митин В.Н., 2002); опухолей спинного мозга - 1,5% (Ягников С.А., Лукоянова М.Л., 2005); опухолей носовой полости - 1-2% (Кулешова Я.А., 2007), опухолей печени - менее 1% (Withrow S., 2007), опухолей головного мозга у собак 1,5 - 3% и у кошек - 1-2% (Adamo P. Filippo, Forrest Lisa, Dubielzig Richard, 2004). Лечение, увеличение продолжительности и качества жизни онкологически больных животных является одной из важнейших задач современной ветеринарной медицины.
Внедрение в ветеринарную практику новых методов визуальной диагностики, таких как: компьютерная и магнитно-резонансная томография, эндоскопия, составили основу для ранней диагностики опухолей различных тканей и органов. Выбор тактики лечения онкопациентов зависит от вида опухоли, ее локализации и стадии процесса. Основными методами лечения являются хирургический метод, химиотерапия, лучевая терапия. В основе хирургического метода лечения опухолей различной локализации лежит два принципа - принцип абластики и антибластики (Henderson Ralph, 2012).
В онкохирургии принято иссекать опухоли широко в пределах здоровой ткани, однако при опухолях сложной анатомической локализации (головной и спинной мозг, ротовая и носовая полость) и при тотальном опухолевом поражении жизненно важных органов (печень, легкие) выполнить радикальную операцию не всегда возможно. Основным ограничением для выполнения нейрохирургической операции является локализация и отсутствие четких визуальных границ опухоли. Радикальная резекция опухоли головного мозга в большинстве случаев невозможна, т.к. иссечение здоровой ткани мозга с инфильтрирующими ее опухолевыми клетками недопустимо, из-за высокой вероятности развития тяжелых неврологических осложнений вплоть до гибели животного (Ермакова К.В., 2010).
Таким образом, необходимо проводить комбинированное лечение, включающее в себя хирургическое иссечение опухоли, с последующим проведением лечебных мероприятий, направленных на повреждение и гибель оставшихся опухолевых клеток в области операционной раны различными методами. Для соблюдения принципа антибластики с целью удлинения безрецидивного периода в настоящее время в ветеринарной практике активно используют неадъювантную и адъювантную химио - и лучевую терапию. Данные методы не обладают выраженным таргентным действием на опухолевые клетки, так как химиопрепараты обладают системным токсическим действием на весь организм, что проявляется диспепсическими расстройствами (рвота, анорексия, диарея), анемией, миелосупрессией. Иногда такое токсическое действие может привести к гибели животного (Якунина М.Н., Шимширт А.А., Трещалина Е.М., 2010, Henderson Ralph, 2012). Лучевая терапия также не отличается селективностью, поскольку излучение воздействует не только на опухоль, но и на прилежащие здоровые ткани, что вызывает их повреждение и способствует развитию таких осложнений, как постлучевые дерматиты, лучевые кератиты (Брюшковский К. Ю., Клявин А. Г., 2008).
Успех хирургического вмешательства при опухолях любой локализации у животных определяется сроком безрецидивного послеоперационного периода и качеством жизни после хирургического вмешательства. Для достижения этого необходим поиск новых методов лечения, которые бы способствовали соблюдению в полной мере принципов «абластики» и «антибластики» хирургического вмешательства, большей селективностью к опухолевой ткани, отсутствием системного воздействия на организм.
1.2. Цель и задачи исследования.
Цель настоящего исследования - изучить лечебно-диагностическую эффективность метода диагностической флуоресценции (ДФ) и фотодинамической терапии (ФДТ) на основе клинических и патоморфологических изменений в спонтанных новообразованиях у собак и кошек.
Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
Определить накопление и особенности распределения фотосенсибилизатора (ФС) в различных тканях и органах у собак и кошек без и со спонтанными новообразованиями методом ДФ. Оценить возможности ДФ для диагностики локализации опухолевых клеток, не определяемых при визуальном осмотре.
Определить терапевтическую дозу и временной промежуток («коридор») максимального накопления ФС в спонтанных новообразованиях различных тканей и органов.
Изучить оптимальные параметры (плотность световой энергии, Дж/см) для проведения лечебного сеанса ФДТ.
Выявить морфологические изменения в патологическом очаге после проведения сеанса ФДТ в различные промежутки времени.
Выявить побочные эффекты и возможные осложнения при проведении ФДТ, их частоту и характер, разработать меры защиты.
1.3. Научная новизна.
Впервые изучено накопление и особенности распределения ФС в опухолевой, предопухолевой, воспалительной и здоровой ткани различной локализации у собак и кошек.
Впервые показана возможность ДФ у животных со спонтанными опухолями органов брюшной полости, легких, головного мозга с диагностической целью для определения более точных границ опухоли.
Впервые апробирован метод ФДТ с отечественным ФС хлоринового ряда «Фотодитазин» в лечебных целях при спонтанных новообразованиях различного гистогенеза слизистой оболочки ротовой полости у собак и кошек. На основании полученных патоморфологических изменений в спонтанных новообразованиях слизистой оболочки ротовой полости после лечебного сеанса ФДТ впервые сформулированы основные стадии лечебного действия данного метода у собак и кошек. Впервые установлены побочные эффекты и возможные осложнения после проведения ФДТ у собак и кошек и разработаны меры их предупреждения.
1.4. Теоретическая и практическая значимость работы.
В процессе данной работы определены оптимальная терапевтическая доза ФС, время максимального накопления ФС, параметры воздействия, необходимые для проведения лечебного сеанса ФДТ и ДФ. Установлены основные стадии патоморфологических изменений в патологическом очаге после проведения ФДТ. В ходе данной работы определена клиническая эффективность ФДТ при спонтанных новообразованиях слизистой ротовой полости различного гистогенеза у собак и кошек. Разработана профилактика возможных осложнений после проведения
лечебного сеанса ФДТ. Апробирована возможность определения границ опухолевого роста методом ДФ. В ходе работы испытаны и внедрены в ветеринарную клиническую практику лазерные установки для проведения ДФ (Спектр-Кластер) и ФДТ (Актус-2).
Основной материал диссертационной работы используется на базе Клиники «Центр биологии и ветеринарии» РУДЫ, ветеринарных клиник г. Серпухов и г. Чехов и в учебном процессе на кафедре анатомии, физиологии и хирургии животных РУДЫ.
1.5. Основные положения, выносимые на защиту:
Особенности накопления ФС в патологической и здоровой ткани у собак и кошек
Доза и время максимального накопления ФС в воспалительной, предопухолевой и опухолевой ткани после внутривенного введения препарата. Оптимальные параметры, необходимые для проведения лечебного сеанса ФДТ при плотности мощности в 0,8 Вт/см ;
Характеристика патоморфологических стадий в спонтанном новообразовании после проведения лечебного сеанса ФДТ;
Клиническая и гематологическая токсичность у собак и кошек после проведения ФДТ.
1.6. Апробация.
Результаты работы представлены и обсуждены на V Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (24-25 января 2009 г., Москва), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (21-22 апреля 2009 г., Москва), XVII Московском международном ветеринарном конгрессе (2009 г., Москва), I Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (27-28 февраля 2010 г., Москва), II Всероссийской межвузовской конференции по ветеринарной хирургии (19-20 марта 2011 г., Москва).
1.7. Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе статьи в журналах - 6 (из них 4 в журналах перечня ВАК), тезисы в материалах международных и российских конференций -5.
1.8. Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 147 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список литературы включает 128 источников, из них 86 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 3 схемами, 19 графиками и 33 рисунками.
