Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы наблюдается рост числа заболеваний, в патогенезе которых ведущую роль играет нарушение иммунного статуса организма. Несмотря на интенсивное развитие иммунофармакологии, определение иммунотропной активности у многих лекарственных веществ и химических соединений, выбор иммуномодулирующих средств остается весьма ограниченным.
Развитию иммунных дефицитов у животных способствует множество факторов, тесно взаимосвязанных друг с другом, ведущее значение среди которых приобрели гериатрические заболевания, атипичные формы патологии желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, заболевания органов воспроизводства, а также различные факторы окружающей среды, условий кормления и содержания животных. Большинство подобных заболеваний связано с накоплением в организме животных продуктов недоокисленного обмена веществ как результат нарушения функционирования отдельных органов и систем; остатков пестицидов как результат загрязнения внешней среды отходами промышленных производств, а также накоплением в растениях различных ядохимикатов при неправильных агрохимических мероприятиях и несоблюдении сроков регламентации использования естественных и искусственных сенокосов. Накопление токсинов в организме животных также может быть связано с паразитарными и инфекционными агентами, выделяющими в процессе своей жизнедеятельности метаболиты, вредные для организма-хозяина. В свою очередь органная кумуляция токсических веществ приводит к повышенной восприимчивости животных к заболеваниям другой этиологии с отягощающими последствиями, которые зачастую невозможно устранить без предварительного выведения ядовитых веществ. С другой стороны, процесс выведения токсинов из организма животных, особенно солей тяжелых металлов и некоторых других, проблематичен в связи с их высокой миграционной активностью в органах и тканях, а также кумуляцией в так называемых органах-«мишенях» (Антипов В.А., 2002; Дорожкин В.И., 2003, Шабунин С.В. с соавт., 2006; Слободяник В.И., 2007; Иванов А.В., 2009; Папуниди К.Х., 2012; Смирнов А.М., 2012).
В связи с изложенным большую актуальность в современной ветеринарии и животноводстве принимают аспекты создания новых лекарственных средств, улучшающих течение перекисного окисления липидов, защищающих органные системы животных от воздействия токсинов эндо- и экзогенного характера, а также участвующих в их выведении из организма животных
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изыскание новых лекарственных средств, обладающих низкой токсичностью, противовоспалительным, антимикробным, иммуностимулирующим свойствами.
В соответствии с поставленными целями решались следующие задачи:
1. Изучить токсико-фармакологические свойства 9-ОДК: острую и хроническую токсичность для белых крыс; эмбриотоксические и тератогенные свойства; противовоспалительную активность; местно-раздражающие, аллергирующие и антибактериальные свойства; влияние на минеральный состав и органический матрикс костной ткани при остеоиндукции;
2. Изучить влияние 9-ОДК на феномены клеточного и гуморального иммуногенеза при инфекционной иммуносупрессии;
3. Изучить иммуномодулирующую активность и лечебные свойства 9-ОДК при заболеваниях телят и поросят (диспепсия и бронхопневмония);
4. Изучить влияние 9-ОДК на иммунный статус, репродуктивную функцию хряков-производителей и свиноматок;
5. Изучить влияние 9-ОДК на состояние обмена веществ, иммунного статуса, продуктивность цыплят и кур, а также на химический состав и пищевую ценность получаемой от них продукции;
6. Изучить влияние нового производного пиримидина на гематологические, биохимические показатели и иммунную систему кур;
7. Обосновать лечебно-профилактические свойства 9-ОДК и новой композиции ДППОМУ+А+9-ОДК при остром гнойно-катаральном эндометрите у коров;
8. Оценить эффективность применения 9-ОДК в форме 0,3%-ной мази при лечении мастита у коров для получения молока высокого санитарного качества.
Научная новизна работы. Проведен сравнительный анализ влияния синтетически полученного многофункционального феромона матки медоносной пчелы (9-оксо-2-Е-деценовая кислота) на иммунный статус и состояние обмена веществ у продуктивных животных.
Впервые изучены токсико-фармакологические свойства 9-ОДК, влияние его на феномены клеточного и гуморального иммуногенеза при инфекционной иммуносупрессии, индуцированной St.typhimurium, иммуномодулирующая активность и лечебные свойства 9-ОДК при диспепсии, бронхопневмонии телят и поросят; маститах у коров; на иммунный статус и репродуктивную функцию хряков-производителей и свиноматок; на состояние обмена веществ; иммунный статус, продуктивность цыплят-бройлеров и кур, а также на химический состав и пищевую ценность получаемой от них продукции.
Впервые установлена высокая эффективность применения 9-ОДК в составе новой композиции при лечении гнойно-катарального эндометрита у коров, а также для повышения иммунного статуса сельскохозяйственных животных и птиц. Определены дозы и схемы их применения для повышения продуктивного здоровья животных и птиц.
Практическая значимость и реализация результатов исследований. Результаты проведенных исследований позволили предложить иммуномодулятор 9-ОДК для повышения общей резистентности организма животных и птиц; композицию ДППОМУ+А+9-ОДК для лечения катарально-гнойных эндометритов у коров; 0,3%-ную мазь 9-ОДК для лечения маститов у коров. Результаты производственных опытов внедрены на Федеральном уровне:
-
Методические рекомендации производству «Применение полного синтетического аналога компонентов маточного вещества и маточного молочка – 9-ОДК в ветеринарной медицине» (утверждены ученым советом ВНИНВСГЭ и секцией «Ветеринарная санитария, гигиена и экология отделения ветеринарной медицины «Россельхозакадемии» (протокол №3/2 от 05.06.2010);
-
Методические рекомендации «Применение полного синтетического аналога компонентов «маточного вещества» и «маточного молочка» - 9-ОДК для повышения резистентности поросят и репродуктивных качеств свиней» (утверждены Первым заместителем генерального директора РУП «Научно-производственный центр национальной Академии наук Беларуси по животноводству» 11 июня 2012 года).
-
Методические рекомендации производству «Применение 9-ОДК в животноводстве» (утверждены НТС МСХ Российской Федерации (протокол заседания секции ветеринарии НТС Минсельхоза от 8.11.2012 РФ № 39);
-
Методические рекомендации производству «Применение 9-ОДК при выращивании цыплят и ее влияние на питательность и санитарные качества мяса кур» (протокол заседания секции ветеринарии НТС Минсельхоза от 8.11.2012 РФ № 39).
Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе факультетов ветеринарной медицины ВУЗов Министерства сельского хозяйства РФ по фармакологии, токсикологии, ветеринарно-санитарной экспертизе, акушерству, гинекологии и биотехнике размножения, внутренним незаразным болезням, дисциплинам специализации «Ветеринарная фармация», что подтверждается департаментом научно-технологической политики и образования Министерства сельского хозяйства РФ (Справка № 13-03-3/1502 от 03.10.2012 г).
По материалам исследований изданы две монографии. Автор награжден серебряной медалью и дипломом ХI Российской агропромышленный выставки «Золотая осень - 2009» за инновационную разработку высокоэффективного лекарственного препарата «Дипиперидин» для птицеводства, а так же бронзовой медалью и дипломом ХIV Российской агропромышленный выставки «Золотая осень - 2012» за инновационную разработку высокоэффективного лекарственного препарата «Апимаг» марки «Апимил» на основе синтетического аналога феромона пчел – 9-ОДК.
Апробация работы. Основные материалы, изложенные в диссертационной работе, доложены, обсуждены и одобрены на: Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000); Региональной научно-производственной конференции, посвященной 70-летию Башкирского ГАУ (Уфа, 2000); международных и всероссийских научных конференциях (Санкт-Петербург, 2005, 2006, 2011; Ижевск, 2007; Уфа, 2007, 2008, 2010, 2011; Троицк, 2010; Казань, 2009; Краснодар, 2011; Москва, 2011; на II и III съездах ветеринарных фармакологов и токсикологов Российской Федерации (Казань, 2009; Санкт-Петербург, 2011).
Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 38 научных работ, в том числе 14 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 2 монографии, 4 методических рекомендаций.
Основные положения, выносимые на защиту:
Фармакологический спектр действия 9-ОДК;
Механизм иммуномодулирующего действия 9-ОДК;
Влияние 9-ОДК на резистентность организма к возбудителям экспериментальной инфекции;
Возможность применения 9-ОДК для лечения заболеваний молодняка;
Возможность применения 9-ОДК в составе новой композиции для лечения акушерско-гинекологической патологии у продуктивных коров;
Возможность применения 9-ОДК для улучшения здоровья и продуктивности животных и птиц.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 246 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы включающего 301 источник, в том числе 92 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 45 таблицами, 32 рисунками.
