Введение к работе
БИ Oil ПО I fc&A
Актуальность- темы..
Центральной проблемой радиационной онкологии является необходимость усиления радиационного поражения опухолей при максимально возможной сохранности окруаающих здоровых тканей. Недостаток кровоснабжения злокачественных новообразовании приводит к появлению в них фракции гипоксических клеток, отличающихся повышенной радиорезистентностью. Увеличение поглощенной дозы, подводимой к опухоли во время облучения, лимитируется возникающими радиационными поражениями нормальных тканей.
Решение данной проблемы осуществляется в двух направлениях:
-
применение средств защиты нормальных тканей, что позволяет увеличивать дозу облучения, среди наиболее эффективных средств избирательной защити .нормальных тканей можно прежде всего выделить гипоксическую защиту - использование дыхательных газовых смесей, содержащих кислород в понияенных концентрациях (А.А.Вайнсон, 1900).
-
использование радиссенсибилизаторов и средств, усиливающих радиационное поражение гипоксичэских клеток. Среди последних наибольшее распространение получила гипертермия - создание условий, при которых опухоли находятся при повышенной температура. Токсичность большинства радиосенсибилизаторов, ограниченна температуры нагрева из-за необходимости сохранения скругаетдих опухоль тканей приводят к необходимости комбинированного применения радиокодифи-цирующих и термосенсибилизирующих средств для достигення наибольшего поражения опухолей по сравнению со здоровыми тканями. Такой подход к лечению получил название полирадиомодификация (С.П.Ярмо-ненко, 1931).
Гипергликемия» состояние, при котором организм находится в условиях с повышенной концентрацией глюкозы в крови, является одним из наиболее эффективных средств повышения эффективности лечения опухолей в схемах полирадиомодификации. По своему физиологическому действию на опухоли гипергликемия характеризуется прежде всего индуцируемым закислением новообразований и подавлением в них скорости кровотока. Изменения этих физиологических показателей могут влиять как на радио-, так и на термочувствительность опухолей.
В настоящее время возрос интерес к проблемо и:здиБидуализации и прогнозирования лучевого лечения с применением модификаторов. Существует ряд данных, показывающих, что терапевтический выигръза от применения радиомодифицирующих средств при комбинированном лечении опухолей неуниверсален. От сюда следует необходимость радиобиологического обоснования применения той или иной схемы комплексной терапии в зависимости от физиологического состояния опухоли.
г Данное диссертационное исследование направлено на поиск наиболее оптимальных условий для комбинированного применения гипергликемии и гипертермии после радиационного воздействия на опухоли, изучение влияния тканевого и внутриклеточного рН опухолей и степени их кровоснабаения как до начала лечения, так и в процессе терапии. Получение информации об условиях, при которых термолучевое лечение дает наибольший терапевтический выигрыш необходимо для разработки средств индивидуализации и прогнозирования лучевой терапии в сочетании с другими агентами.
Пппь и зппачи
Пялмп настоящей работы явилось выяснение условий, при которых применение методов полирадиомодификации для усиления лучевого по-
ражения клеток было бы наиболее эффективным;
Задачи диссертационной работы состояли в следующая:
определить эффективность метода полирадиомодификации при лечении опухолей разных размеров
сопоставить изменения рН опухолевой ткани и плеток в условиях гипергликемии с результатами терморадиотерапии; при этом выявить эффективность применения средств активации гликолиза в термолучевом лечении
сопоставить результаты комбинированного лечения опухолей со степенью подавления в них кровотока
Научная новизна
Показано, что эффективность постлучевого применения гипертермии в сочетании с гипергликемией увеличивается по мере роста новообразований.
Впервые проведено непосредственное сопоставление терапевтических результатов лучевого лечения с применением модификаторов с Физиологическими показателями опухолей. Доказано, что эффективность применения гипергликемии перед прогревом опухолей определяется абсолютными значениями внутриклеточного рН; а такяе степень ингибирояания кровотока в результате применения модификаторов в значительной мере определяет эффективность комбинированной термо-радиотераш'и.
Практичаскап..значимость
Практическая значимость работы определяется тем, что в проводимых исследованиях выявлена определяющая роль подавления кровотока в усилении поражения опухолевых клеток в "термолучевой терапии. Наиболее эффективное преодоление радиорезистентности опу-
холей путем создания гипаргликемии с гипертермией наблюдается для новообразований с низкой исходной степенью кровоснабаеїшя. Доказана возможность использования степени крозоснабаения опухолей для индивидуализации термолучевого лечения с применением средств, ингибирующих кровоток.
Диссертация апробирована на совместной кауч;;оЛ конференции отдела комплексной терапии опухолей .НИИ эхсперимгэталыюй диагностики и терапии опухолей, Института датской онкологии Онкологического научного центра РАМН, лаборатории биофизики ИАЭ им. Курчатова, 16 апреля 1992 г.
Пряогениа мятйрнялы ппложр.нм и пйгтапйчц:
на 11-м Всесоюзном симпозиума с международным участием "Гипертермия в онкологии" (Минск, 30-31 мая 1990); на 14-м Маздуна-радном симпозиума по клинической гипертермии (Дубна, 20-24 мая 1991 г), на 1-м Всесоюзном радиобиологическом съезде (Москва, 21-27 августа 1989).
Структура и объем работы
