Введение к работе
з Актуальность темы
Согласно современным взглядам в патогенезе бронхиальной астмы (БА) ведущая роль, без сомнений, принадлежит хроническому воспалению Общепризнанно использование глюкокортикостероидных гормонов (ПСС) в качестве базисной противовоспалительной терапии БА
Больные гормонозависимой БА, нуждающиеся в постоянной терапии системными глюкокортикоидами, различаются по чувствительности к этой терапии (Шмушкович Б И , 1997, Шимановский Н Л, 2005, Barnes Р J, 1997) Среди них выделяют кортикочувствительных и стероидрезистентных пациентов (Княжеская Н П, 2002 , Leung D Y М, 1998, Adcock IМ , 2000) К кортикочувствительным относятся больные, у которых на фоне приема системных или ингаляционных кортикостероидов ремиссия достигается быстро и поддерживается длительно (Трофимов ВИ, 1996) Стероидорезистентность определяется как сохранение обструкции и воспаления в дыхательных путях, несмотря на проводимую терапию высокими дозами системных кортикостероидов (Leug D Y et al, 1998)
Возможным механизмом влияния ГКС на иммунное воспаление является обнаруженное в последние годы взаимодействие комплекса глюкокортикоид - рецептор с факторами транскрипции, локализующимися в рибосомных цистронах ядра клетки
Таким образом, маркером действия глюкокортикоидных гормонов на ядерном уровне может являться акіивносіь процессов репликации в ядре и ее изменение под влиянием кортизола
В последние годы в гистопатологии и цитологии широкое применение получил метод определения функционального состояния клеток с помощью оценки активности области ядрышкового организатора (ОЯО) (Мамаев Н Н и др , 1987, Mohkava К et al, 1995)
В результате окраски азотнокислым серебром ОЯО выявляются в виде черных точек (гранул), а ядрышки приобретают коричневый цвет, так как серебро связывается в клетке с кислыми протеинами (Orch RL et al, 1984), имеющими непосредствешюе отношение к транскрипции и преобразованию
рибосомальной РНК (Korek G et al, 1991, Rocher А Е et al, 2000, Trere D , 2000) Таким образом, стала возможной количественная оценка уровня транскрипции прерибосомной РНК в каждой ядросодержащей клетке При этом содержание гранул серебра в ядрышках, как правило, соответствует количеству активно работающих в них РНК-полимер аз-1 (Михеев В С, 1999) Таким образом, активность ОЯО может быть оценена с помощью обычного светового микроскопа после предварительного окрашивания клеток раствором нитрата серебра (Мамаев Н Н, 1998)
Иванова В В (2000) показала, что активность рибосомных цистронов в лимфоцитах периферической крови коррелирует с их активностью в клетках костного мозга Это дает основание использовать лимфоциты периферической крови в качестве модели для изучения процессов транскрипции в ядрах клеток
Поскольку устойчивость к противовоспалительному действию ГКС при БА и других хронических воспалительных заболеваниях недостаточно изучена и является общей проблемой в терапии, в настоящее время является актуальным изучение механизмов развития устойчивости к ГКС терапии, поиск маркеров стероидорезистентности и прогностических критериев для оценки эффективности лечения больных БА системными ГКС
Цель работы
Выявить особенности работы области ядрышкового организатора в ядре лимфоцита как маркера клеточной чувствительности к глюкокортикоидным гормонам и возможность прогнозирования эффективности глюкокортикоидной терапии у больных БА
Задачи исследования
Изучить чувствительность лимфоцитов периферической крови к глюкокортикоидным гормонам у взрослых и детей больных БА
Исследовать особенности чувствительности лимфоцитов периферической крови к глюкокортикоидным гормонам у больных ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом
Выявить особенности работы области ядрышковых организаторов лимфоцитов периферической крови у больных БА и здоровых лиц
Оценить активность ядрышковых организаторов в ядрах лимфоцитов периферической крови у больных ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом
Изучить возрастные особенности активности ядрышковых организаторов в ядрах лимфоцитов периферической крови у взрослых и детей здоровых и больных БА
Исследовать частоту встречаемости антигенов I класса главного комплекса гистосовместимоети у больных БА
Научная новизна работы
Впервые выполнено сравнение чувствительности лимфоцитов к гшококортшсоидам у больных БА, ХОБЛ, хроническим гломерулонефритом и установлено, что у больных гормонозависимой БА снижена чувствительность лимфоцитов периферической крови к регулирующему действию кортикостероидов за счет мембранного и цитоплазматического рецепторных компонентов, у больных ХОБЛ при отсутствии повреждения мембранного компонента снижение активности циторецепторной зоны более выражено, чем у взрослых больных БА, а у больных гломерулонефритом мембранное и цитоплазматическое рецепторные звенья поступления кортикостероидов в клетку не нарушено
Впервые установлено, что изменение активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови является общим для больных БА, ХОБЛ и хроническим гломерулонефритом
Впервые исследованы особенности работы ядрышковых организаторов в ядре клетки как маркера клеточной чувствительности к глюкокортикоидам у взрослых и детей, больных БА
Впервые in vitro выполнено сравнение активности ядрышковых организаторов в ядре лимфоцитов у больных БА, ХОБЛ, хроническим гломерулонефритом исходно и под влиянием глюкокортикоидов
б Практическая ценность
Полученные данные позволяют прогнозировать эффективность терапии глюкокортикоидами больных БА, детей и взрослых Положення выносимые па защиту
У взрослых, больных БА сішжена чувствительность клеток крови к регулирующему действию глюкокортикостероидов, за счет мембранного и цитоплазматического рецепторных компонентов, особенно выраженное снижение имело место у больных гормонозависимой БА У детей, больных БА отмечено снижение только кортизолпоглощения лимфоцитов, что по-видимому, обусловлено нарушением цитоплазматического рецепторного компонента
Чувствительность лимфоцитов периферической крови к регулирующему действию кортикостероидов отлична у пациентов БА, ХОБЛ и хроїшческим гломерулонефритом
У стероидрезистентных больных гормонозависимой БА сішжена активность области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови
Имеются особенности активности области ядрышкового организатора в ядрах лимфоцитов периферической крови, обусловленные возрастом и характером заболевания (БА, ХОБЛ, хронический гломерулонефрит)
Отмечена взаимосвязь стероидрезистентности и стероидчувствительности с частотой встречаемости антигенов А10 и В16 I класса главного комплекса гистосовместимости у больных БА
Реализация и апробация работы
Материалы диссертации были представлены на конференциях по актуальным вопросам пульмонологии и клинической аллергологии, посвященных памяти профессора ПК Булатова (2000, 2001 гг), 11, 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания (2001, 2003 гг), IV Всероссийском съезде клинических цитологов (2001 г), Конгрессе Европейского респираторного общества (Стокгольм, 2002 г)
По материалам диссертации опубликовано 10 работ
Объем и структура диссертации
![Качество жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от применяемых стандартных схем лечения и психокоррекции [Электронный ресурс]](/i/i/4264/207109.png "Качество жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от применяемых стандартных схем лечения и психокоррекции [Электронный ресурс] Шарапова Юлия Анатольевна")
