Введение к работе
Актуальность тэдт. Из года в год во всем :я*ро учадаотол заболевания, протекающие с симптоматикой обструкции бронхов (Т.А.Сорокика- 1987; Skarpan, 1965; 4ft ':еге et al., 198-2).
В настоящее время общепризнано, что з основе обструктивних заболеваїшй легких легат патологическая реактивность бронхов (Г.Б.Федосеев, 1984; А.ГЛучалин, 1985; ".'е&пиззеп et al., 1989).
За последние 10 лет появились предпосылки для пересмотра существующих представлений о механизмах рэгулчции реактивности воздухоносных путей и рЕзрабо-таї нових путей коррекции оропхе-которной возбудимости. Б частности, была открыта яеадреяэрг*;-
чесКЭЯ ТОрЫОЗНая Нервная СЯСТега брОНХОВ (Richerd3 0;>n et al.,
1976; Aizawa, 1982). В дресингдтичееких терминалах нервно-ш-шечных синапсов бронхоь балл открыты новые нейромедиаторы пептидной природа: вещество Р, пептид, родстиенный гену кальцито-пина (cgrp), и вазоактявный интесткнальный пептид (vip) (Lund-berg et а]., 1983; Palmer et al., 1986; Dickinson et al., І9Б6; Barnes, 1987).
Доказано наличие тесного контакта нервных терминалой с иммунокомпетентными тучннмі клыками и получена физиологические доказательства их кейрогенной активации (Bienenstock et ai., 1987; Foreman et al., 1987). Наряду с имиунологиче-ски обусловленной бронхиальной астмой "егодня четко выделяют и неиммунологические формы данного заболевания (А.Д.А^о, 1983; Г.Б.Федосеев, 1985; Lesaoff et al!, 1986).
Вместе с тем для глубокого анализа пробледа не достает сведений о взаимодействии иммунологических и иеигя/унологиче-ских механизмов реактивности бронхов. Особенно это касается механизмов неиммунологической регуляции реактивности, реализующихся на организыенном уровне при участии центральной нервной система. Недостаточно- информации о <$у. хниопальной организации центра управления брояхшоторяым тонусом в продолговато^ мозгу, о влиянии возбудишета центрально», нервной системы на реала оа-цию бронхомоторшх рефлексов, об участии нервной регуляции в реализации ранней и, особенно, поздней фази* аллергического бронхоспазма. Знанио этих и ряда других неимаунологических ия-
ля!Шзй.ов регуляции реактивности бронхов должно лечь в оснозу разработки рациональной тера:іии больных обструктивним забо :е-паапдки легких при псіющї препаратов нового поколения - улрав-лгш<лх реакгкьнссзьа бронхов.
Гункь к задета исследования. В настоящей работе мы псстэви-.га перед собой цель: изучать йеклсягнологичоские мзхаїаізгш регу-.стеш реактивности бронхов н разработать основные пути их коррекции .
Задачами работы была следующие:
-
я пучить кейроредлекторше ксханизш сформирования и реалізації? бронхоконстр^ктор:ых к броііходалататорннх рефіексоз в нирг,:э z в эксперименте;
-
виявить основзае нсимкуколэгические ыоханиэш регу..»яции реактивности бронхов путе:/, блокади фаршкологичеоккх рецепторов и звеньев неЕрсгеїшой регуляции У больных обструктивними забо-ловаїшяїд: легких;
-
установить функциональную организацию брокхококстрик-тортх и бронходалэтагорных зон продолговатого :.:озга а зозг.;ок-:-юе учзси'е а ней нездренэргяческой тормозной нервной системы буюхов;
-
опрэд&изть реактивность бронхов к некоторым возбузда»-цим медиаторам (ацетилхоліну, гпстаг^яу, серотонину, веществу ?) з целостно:.; оргзшзие эасуерлыектальних яивотюх, у здоровых ллц и больных обструктивними заболеваниями леисих;
-
прх помощи u-етодакіі местной анестезии бронхов изучить у больных атонической формой бронхиальной аст..и и s эксперименте иа ссгісЕбялязированкьії кявомах роль нервной системы бронхов в становлении ранней я поздней фаз аллергического йронхоспазідз я л (5ор;лроваіши нсспеци^ичесжой гииеррезктившстя бронхов;
-
определить возілоаности ионсльвоаання антагонистов каль-ціііі для ко^рехіда просвета и реактивности бронхов в экспериментах аз изолированных препаратах гладкскыпачнах органов и туздих клетках;
-
разработать метода коррекции нарушений реактивности воздухоносных путей путем локального воздействия антагонистам», кальция (ни'ірендиииноіл, нлкардкпинои, нифздапиноы е форкдокок),
С- Т8КЕ0 серОГОІШКОМ,
Научная иоздзка ийьледоаакий. В работе ьпервне раскрыта
роль неиммунологических механизмов в развитии патологичєоко * : активности бронхов как-л инмупологически сенсибилизированном, так и несенсибллизирозанном организма.
Путем применения прямей регистрации напрякеїмя мліч туа..:еі: впервые стало возможным изучить топографію son продолговатого мозга, имеющих отношение к управлении бронхомоторним тонусом, показана обособленность центров управления бронхомогоркым тонусом, вентиляцией легких и сердечно-сосудистое системой. В области обоюдного ядра выявлены нервные структуры, управляйте не-адренэргической нервной системой бронхов. Вычлени различия в порогах чувствительности дыхьцельного и бропхомоторкогс центров к афферентному потоку сигналов, идущих от легких.
На примере вакнейзих медиаторов бронхоионстрикции: ацетил-холгаа, гистамина, вещества Р - Епервие на целостном организме показано, что рост концентрации медиа ороь выше определенного критического уровня з здоровом организме включает механизм обратной связи, затормаживающий развивающуюся контракцію. Имеются основания считать, что ото реализуется посредством выделения вторичного тормозного медиатора.
В экспериментах на сененб' лизьровашшх морских свинках, а также у больних ^.топической формой бронхиальной астг.и впервые продемонстрировано, что местная анестезия бронхов почти noj гостью подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией специфического антигена. При изучении последствий анестезии воздухоносных путей у больных с измененной реактивностью бронхов разной степени показано, что афферентный поток сигналов участвует е формировании не только бронхоконстрикторкых реакций, но и бронхо-дилатагорных, если имеют место нарушения газообмена. Устранеіше афферентной сигнализации при выраженном бронхоспазме ведет к усугублению последнего.
Анализ компонентов с Зструкции бронхов, проведенный при ПОМОЩИ разработанного нами метода, и изучение чувствительности и реактивности бронхов позволили сределізть основные этапы ризьи-тйя обструктивних, заболеваний легких. Показа;», что на начальных стадиях подушенная реактивность проявляется прст.уцоственнс неіірогзшшки механизмами, а по мере усугубления патологии .ччщ-напт доминировать местіаіе, гумеральтае фзктори. Соотвоїо?№ні ведущему патоген ей: чеокому .леханизму но кзвдем чтапо шедло*«гш соответствующая схема коррекции ре&ктишюош. Ссзданц иоыд; :'л~
- б -
карствегеые формы; на них подана заявки на изобретение.
Пластическая значимость работы и внедрение в практику. На оінозапик выполнениях наш научных исследований дал клинической прадтька разработано следующее:
-
Две методики исследования функционального состояния бронхов. Перзая представляет собой схему, которая позволяет при одномоментном обсле, .ова.ли больного получить сведения об основных компонентах обструкция бронхов: органического, отечного и кногенкого. Яоследний дяффе^знцируотся иодробкеэ по патогенезу на иейрогеннай хояшэрмческий, нейрогешшй нехолинэргаческий и гуморальный компоненты. Вторая методика предназначена для диагностик:! ранних стадий бронхиальной астмы и предастмы и основана на бровхоаровокационком тесте с использованием карбохолина. Обе методам обеспечены программами для обработки на Ol, имеют вы- . оокую производительность.
-
Методики скрининга бронхоактизішх фармакологических препаратов, позволяющие изучать их бронхолитические и протективные свойстве.
Для использования на докданачеоком этапе предлогчн метод пряиэй, непрерывное регистрации напряжения &і'шц трах и б целостном организме, предназяачешшй для крупных и средних животных (собаки, кошки). Для мелких животных (морские свинка) создан метод бескровной регистрации специфической проводимости воздухо-но'них «утей, позволяющий K3V4a?b влинние медикаментов-на течение как- ранней, так и поздней фаз аллергического бронхсспазма,
fym клинического втапа исследования предложена методика бгошсопровокации аллергеном, позволяющая регистрировать влияние изучаемого медикамента на течение ранней и поздней $аз аллергического бронхоспазма.
3) Разработана йнгал.днзонная форма нового антагониста каль
ция - форидона, он рекомендуется для десенсибилизации возбуда-
шх тканей бронхов при лечении бронхи?чьной встьи.
Виерзае выявлено бронхолитическое свойство серотонина и изучена возможность использования его при лечении бронхиальной астш.
Опубликованы методические рекомендации (Гга-а: 1,13, 1986) и информационное письмо Ш Латвийской ССР- (1985 г.).
Ямаются авторские свидетельства на изобретения OS 685295 от 1973 г. и II 929053 т *982 г.) и получена 2 полони тельных
решения т изобретения (й 4399120/14(045331) от 1989 г. и JS 4176938/14(003695) от Г930 г.).
Разработанные наш методы и методгти г :едренп в клиническую практику в 13 и 14 пулыюнологическях отделениях Республиканской клинической больницы им. П.Стрэдыня (1983-90 гг.).
Апробация работы. Основные положения .диссертации дслоаенн на: I) научно-практической конференции: Теоретические п клинические аспекты патофизиологии дыхания (Куйбышев, 1983); 2) симпозиуме: Диагностика и лечение бронхиальной обструкции (Таллин, 1983); 3) У научной конференции патофизиологов: Неирогумораль-ше основы адаптации организма (Вршла, 1983); 4) заседании Проблемной комиссии Пульмонология : Нейрогуморальныэ механизмы патогенеза бронхиальной обструкции у больных НЗ.І (Рига, 1985); 5) IX Республиканской конференции по фтизиатрии и пульмонологии (Таллинн, 1988); 6) И Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989); 7) I Всемирном съезде латышских врачей (Рига, 1939); С) I Берлинском симпозиуме по астме (Берлин, 1990); 9)I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Киев, 1930); 10) конференции физиологов скандинавских и балтийских стран (Рига, ІІ/9І); II) УП конгрессе ІЕА.М (Международное общество аэрозолей в медицина) (Дазос, Швейцария, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 26 научных работ, список которых приведен в конце автореферата.
Структура работы. Диссертация состоит из евєдє;_ия, пяти глав, выводов и практических рекомендаций. Список литература включает 3~7 названий (из них 27 на русском языке и 300 - на иностранных). Работа изложена на 267 страницах ыашинопиоп, содержит 20 таблиц и 61 рисунок.
![Изменения центральной регуляции реактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс]](/i/i/4453/199417.png "Изменения центральной регуляции реактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс] Ермакова Елена Владимировна")
