Введение к работе
Актуальность проблемы.
По данным эпидемиологических исследований бронхиальная астма .EAV - одно из самых распространенных заболеваний в мире. Заболеваемость ею достигает 4-6Z населения (Чучалин А.Г., 1953). ЕА является частой причиной временной и стсйкой утраты трудоспособности, возникая преимущественно в наиболее трудоспособном возрасте Медосеев Г.Б.. 1993; Чучалин А.Г.. 1994). Современное течение ЕА характеризуется ростом заболеваемости и учасением случаев, требу-кшіх применения глюкоксртикоидных (ГК) препаратов (Прссолова Н.И.. 1990; Лачдыиев Ю.С..1991). Недооценка эффективности ГК и переоценка действия бронхолитиксв является одной из причин повышения летальности при БА (Чучалин А.Г., 1985; Заславская P.M.. 1990). Но продолжительный прием ГК препаратов часто осложняется целым рядом побочных эффектов, связанных с системным действием этих препаратов, в первую очередь, с угнетением гипофизарно -надпочечниковсй системы (Чучалин А.Г., 1989; Курбачева О.М., 1990). Б связи с этим приобретает значение поиск новых лекарственных форм ГК препаратов, обладающих высокой терапевтической эффективностью при использовании минимальных доз. Наиболее полно этим требованиям отвечает липосомная форма гидрокортизона.
Интерес к использованию липосом в практической медицине связан с уникальными свойствами доставлять препараты в нужные области организма, снижать токсичность и продлевать их действие внутри организма,предохраняя лекарственные вещества от воздействия агрессивной физиологической среды (Чучалин А.Г., 1990; Швец В.И., Краснопольский Ю.М., 1990).
Фосфодилиды.входящие в состав липоссм,обладают выраженным антисксидатным действием и способны снижать активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), играгзк немаловажную роль в патогенезе ЕА.
Имеющиеся в настоящее єремя литературные данные по использованию липоссыных препаратов для лечения ХКЗЛ немногочисленны и касаются, в основном, применения липоссы без лекарственных препаратов (Зелинская Л.Г.. 1930; Зубаренко А.З., 1991; Конов В.А.. 199С; Шафер Н.П.. 199С). В доступней литературе не встретилось работ, касаюсихся использования липсссыксй формы гндрскертигона при бронхиальной астме.
Целью данной работы явилось экспериментам ное и клиническое
обоснование применения липосомнои Формы гидрокортизона для леч ния бронхиальной астмы.
Для выполнения этой цели были поставлены следующие задач
-
Изучить распределение липосом по органам у экспериментальных животных при различных путях введения (интратрахеатьнс пероральком, интракардиальном).
-
Е экспериментальных условиях исследовать Елпяние липссс: ной формы гидрокортизона на морфологическое состояние бронхол гочнсго дерева и коры надпочечников у морских свинск с устойчив бронхсспазмсм.
-
Разработать эффективный метод лечения больных ЕА с прим пением липсссмкой формы гидрокортизона.
-
Выявить особенности функционального состояния системы г пофиг - кора надпочечников у больных ЕА е зависимости ст степе тяжести, длительности течения заболевания, приема ГК препаратов
-
Установить влияние липосомнои формы гидрокортизона синтез эндогенного кортизола и АКТГ у больных ЕА.
5. Изучить Елиянне липсссмкой фермы гидрокортизона на г цессы ПОЛ у больных ЕА.
Научная новизна.
Комплексные клпнико-зкепериментальные исследования позвслі научно обосновать коеый способ лечения ЕА с использованием лете трачеального введения липосомнои формы гидрокортизона. Впервые, эксперименте было изучено распределение липссем пс органам при иктратрахеальном введении морским СЕИнкам с устойчивым бронхе пазмем. Впервые было выявлено коррегируюсее влияние липосомі формы гидрокортизона на воспалительные процессы з бренхиалы дереве и гистсмсрфслогические изменения, наблюдаемые в коре н; почечников у животных с моделированной БА. Результаты эксперим* тального этапа позволили провести клиническую апробацию липесі ней формы гидрокортизона у больных ЕА. Впервые установлено дес верное улучшение клинических показателей, бронхиальной прохо, мести, нормализация процессов ПОЛ при лечении липосомнои фор: гидрокортизона. Разработан дифференцированный подход к лече больных ЕА с применением липосомнои формы гидрокортизона. Не явлено супрессивного влияния липосомнои формы гидрокортизона
npczvtcuac эндогенного ксртнзсла.
Практическая значимость работы.
Предложенный новый способ лечения с включением лнпсссмнсй Фермы гидрокортизона в комплексную терапию Сольных ЕА, позволяет повысить терапевтическую эффективность при использовании минимальных доз гидрокортизона.
Липосомальная ферма гидрокортизона обладает Еырахенным противовоспалительным эффектом за счет суммирования действия внутри-клеточно доставляемого гидрокортизона и липссомальних фесфоли-пидов. способных восстанавливать поврежденные мембраны клеток, что приводит к улучшению бронхиальной проходимости и прекращению приступов удушья на 3-5 день и наступлению стойкой клинической ремиссии на 7-3 день проводимой терапии.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
При сравнительном анализе распределения липссем по органам у экспериментальных животных в зависимости от пути введения наибольшее накопление и более длительная задержка липосом в легких наблюдается при интратрахеальном пути введения.
-
Введение липосом с гидрокортизоном животным с устойчивым бренхоспазыом приводит к снижению интенсивности воспалительного процесса в бронхиальном дереве и уменьшению признаков гистофунк-циональной дезорганизации в коре надпочечников.
-
Включение лечебной бронхоскопии с импульсным орошением бронхов липосемной формой гидрокортизона в комплексную терапию больных ЕА приводит к повышению терапевтической эффектиности, что проявляется в улучшении бронхиальной проходимости, отсутствии приступов удушья на 4 день от начала терапии, более раннем наступлении клинической ремиссии.
1. У больных БА выявлена прямая зависимость продукции эндогенного кертизола и АКТГ от степени тяжести, длительности заболевания, постоянного приема ГК препаратов. Назначение лкпосемней фермы гидрокортизона больным ЕА не оказывает супрессивного злия-ния на продукцию эндогенного кертизола.
5. Активация процессов ПОЛ у больных БА происходит на фене недостаточней компенсаторной активности антисксидантней системы.
Интратрахеальное введение липосомной фермы гидрокортизона приве дит к снижению содержания в крови больных конечного продукта ПО. - малонового диальдегида (МЛА).
Апробация работы.
Основные положения работы доложены и обсуждены:
1. на 2 Международном конгрессе пс легочным артериальным гн
Внедрение результатов исследования в практику.
Получено авторское свидетельстве )l 17793-SC от 3 августа 199 года "Способ лечения бронхиальной астмы". Результаты исследовали внедрены в практику работы лечебных учреждений города Елагове сенека. Материалы работы используются з учебном процессе для сту дентез Елаговещенского государственного медицинского института.
Структура и объем диссертации.
![Клинико-экспериментальное обоснование эфективности применения комбинированной лазеротерапии у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс]](/i/i/4311/199381.png "Клинико-экспериментальное обоснование эфективности применения комбинированной лазеротерапии у больных бронхиальной астмой [Электронный ресурс] Титова Лилия Александровна")
