Введение к работе
Актуальность исследования
Актуальность проблемы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) определяется широкой распространенностью этой патологии в современном мире и тенденцией ее неуклонного роста, с повышением значимости заболевания, а также в увеличении показателей смертности современного населения, как мужской его части, так и женской (Чучалин А Г, 2006) По данным официальной медицинской статистики, в России за 2005 зарегистрировано 2,4 млн больных ХОБЛ, тогда как по подсчетам с использованием эпидемиологических маркеров, должно быть около 16 млн больных Это свидетельствует о гиподиагнос-тике заболевания и выявлении его лишь на поздних стадиях (Овчаренко С И , Лещенко И В , 2003) Хроническая обструктивная болезнь легких отличается неуклонным прогредиентным течением, необратимостью процесса бронхообструкции и резистентностью к проводимой терапии
Этиологически ХОБЛ связывают с действием экзогенных и эндогенных факторов риска (Кокосов А Н, 2002, Huang S1 etal,1997) Главным общепризнанным фактором риска, который выявляется в 80 - 90% случаев ХОБЛ, является табакокурение (Лещенко И В , 2004 , Авдеев С Н , 2006 , GOLD 2006) Среди экзогенных факторов также выделяют профессиональные летучие вредности, загрязнение окружающей среды производственными и бытовыми вредностями, низкий социально-экономический уровень, некоторые формы респираторной инфекции Среди эндогенных ведущими признаны врожденный дефицит альфа-1-антитрипсина, семейный характер болезни, гиперреакгив-ность бронхов, недоношенность плода при рождении ребенка, иммуно-опосредованные механизмы развития воспаления
По данным ряда авторов (Игнатова Г Л, 1998, Чучалин А Г 1998, Carre Ph Р В et al, 1991, Wilson R , 2002), изменения иммунного гоме-остаза у больных ХОБЛ на системном уровне могут быть точным индикатором течения хронического воспалительного процесса и иммуно-супрессивных техногенных воздействий Основной латок публикаций по данному аспекту проблемы посвящен результатам анализа иммунных показателей крови человека (Лещинский Л А исоавт, 199
Галимова О В , 2003, Hartmann К ,et al, 1997, Pavord ID , 2002, Jung A et al, 2004)
Между тем основные патогенетически значимые события, в том числе и иммуномедийного характера при ХОБЛ развиваются на уровне самой бронхолегочной системы, что показано в ряде морфологических исследований (Barnes Р J, 2000,2003, 2006) При этом имеется ограниченное число наблюдений, в которых изучаются изменения показателей секреторного иммунитета дыхательных путей с помощью не-инвазивных методов, позволяющих использовать их при динамическом наблюдении за пациентами с ХОБЛ
Актуальной проблемой пульмонологии остается анализ распространенности ХОБЛ на промышленных предприятиях в разных отраслях производства, а также разработка системы профилактики заболеваний Решение этих задач требует при организации профилактических осмотров работающих на современных предприятиях создание компьютерного банка данных таких осмотров с регистрацией клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования, позволяющих осуществлять многолетний мониторинг за состоянием здоровья пациентов с ХОБЛ В рамках этого направления и выполнена настоящая работа у пациентов с ХПБ и ХОБЛ, работающих на радиохимическом предприятии
Цель исследования: улучшение диагностики ХОБЛ на основе определения распространенности хронического простого бронхита и хронической обструктивной болезни легких, клинико-иммунологических особенностей течения ранних стадий заболевания и оценка эффективности фармакологической профилактики у пациентов, работающих в условиях радиохимического производства
Задачи исследования:
-
Изучение распространенности ХПБ и ХОБЛ у лиц, работающих на радиохимическом предприятии
-
Определение характера изменений спирометрических показателей у пациентов с ранними стадиями ХОБЛ, работающих на радиохимическом предприятии
-
Анализ особенностей клинических проявлений у пациентов с ХПБ и ХОБЛ, работающих на радиохимическом предприятии
-
Определение изменений показателей секреторного иммунитета слюны у пациентов с ХПБ и ХОБЛ
-
Проведение оценки эффективности фармакологической профилактики обострений на ранних стадиях ХОБЛ в условиях радиохимического предприятия.
Научная новизна
Впервые на базе отделения профилактики ЦМСЧ - 71 создан компьютерный банк данных и проведен анализ распространенности ХПБ и ХОБЛ у лиц, работающих на радиохимическом предприятии Определен среднегодовой темп изменения спирографических показателей, объективно отражающих прогрессию бронхообструкции у пациентов, работающих на данном производстве
Новыми являются данные об изменении показателей секреторного иммунитета у пациентов с ХПБ и ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве, в сопоставлении с группой здоровых, не курящих работников этого же завода Патогенетически значимыми, изменениями секреторного иммунитета является уменьшение количества муцина (р=0,03) в слюне, определяющего снижение функции антиколонизационного барьера, а также рост уровня IL-8 (р= 0,000006), что лежит в основе развития эндогенной компоненты воспаления при ХОБЛ, о чем свидетельствует наличие достоверных коэффициентов корреляции между значениями отдельных иммунных показателей и клинико-спирогра-фическими параметрами пациентов
Практическая значимость работы
Практическая значимость определяется созданием системы мониторинга для наблюдения за пациентами с ХПБ и ХОБЛ, включающая организацию и ведение компьютерного регистра клинических, спирографических, гематологических данных, а также в определении кашля -ведущего клинического симптома данной патологии у работающих на радиохимическом предприятии На основе полученных данных на изучаемом предприятии внедрена неинвазивная методика оценки секреторного иммунитета слюны по определению иммунологических маркеров воспаления на ранних стадиях бронхиальной обструкции Важным
является внедрение фармакологической профилактики на ранних стадиях стабильного течения ХПБ и ХОБЛ с помощью муколитика АЦЦ Лонг и мукозального вакцинного препарата ИРС - 19
Внедрение в практику
Теоретические и клинические положения диссертационного исследования внедрены в учебный процесс подготовки интернов, ординаторов, а также курсантов на кафедрах терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии и терапии, клинической фармакологии и эндокринологии ГОУ ДПО УГМАДО, кафедре аллергологии и иммунологии ЧелГМА, а также в работу поликлинического отделения МУЗ ГКБ №4, ГП №8
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Распространенность хронического простого бронхита и хронической обструктивной болезни легких на радиохимическом предприятии составляет 28,9% и 15,8% соответственно
-
Выявлен среднегодовой темп снижения FEV1 у пациентов ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве, ведущим симптомом клинического течения ХПБ и ХОБЛ у работающих на радиохимическом предприятии является постоянный кашель
-
Рост количества IL-8, лактоферрина, уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне определяет высокий провоспа-лительный потенциал секретов ротовой полости у пациентов с ХПБ и ХОБЛ
-
Выявлен профилактический эффект АЦЦ-Лонг и ИРС-19 у пациентов с ХПБ и ХОБЛ, работающих на радиохимическом производстве
Апробация диссертации
Материалы исследования доложены и обсуждены на обсуждены на XV Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Дания, Копенгаген, 2005), XVI Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Германия, Мюнхен, 2006), XVII Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Швеция, Стокгольм, 2007), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии и V Европейском конгрессе по астме (Россия, Москва, 2007), XIII Националь-
ном Конгрессе по болезням органов дыхания (Россия, Санкт-Петербург, 2003), IV и VI Конгрессах пульмонологов и фтизиатров Уральского Федерального округа (Россия, Челябинск, 2004, 2006)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них в 1 рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК
Структура и объем диссертации
Работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Объем диссертации 150 страниц В работе имеется 32 таблицы и 9 рисунков Список литературы включает 226 источников, из них отечественных 76, иностранных -150