Введение к работе
Актуальность пгоблены. По данным отечественных и зарубежных авторов, хронический бронхит выделяется среди других w.i~:~ -ческих неспецдфическпх заболеваний легких значительной частотой и неблагоприятным терапевтическим прогнозом, что определяет его кєднко-социалькое значение (В.И. Гшцедкий, 1977; Н.В.Дутоз, 1984; А.ГЛучзлзк, 1985; U.L&U е.а., 1980).
3 настоящее Бремя хронический бронхит в большинстве случаев диагностируется поздно, при далеко зашедших стадиях заболевания и дз;.те при налички осложнений. (А.Н.Кокосоз, 1984).
Ицрокзя" распространенность хронического бронхита, нестабильность терапевтического эффекта, наличие значительного количества осложнений, обуславливает необходимость дальнейшего изучения основных патогенетических механизмов данного заболевания.
В развитии хронического бронхита важную патсгенстическут1 роль играют нарушения местной защиты легких. Одним из основных механизмов местной защиты бронхолегочнои ткани является клеточное зеєно, где важную роль играют альвеолярные макрофаги. В настоящее время альвеолярные макрофаги рассматриваются не только как фагоцитирующие клетки, но и как клетки, вырабатыззвщие разнообразные биологически активные субстанции и участвующие в инициации иммунных процессов (А.Г.Чучалин, І9Є9).
Процесс активации макрофагов сопровождается генерацией активных форм кислорода, которые играют важную роль з реализации антибактериальной защітч (И.С.Фрейда, 1984; PoutOt е.а., 1973; &/&DI ,1978). Генерация активных форм кислорода осуществляется з системо І1АДІ зависимых ексгдз з при участки металлов переменной валентности, хпнонсв и других посредников. Даний
процесс, именуемый "респираторным взрывом" регулируется антиоксидантними системами, осуществляющими метаболизм "активных форм" кислорода и продуктов свободно-радикальных реакций. Ферментативная и неферментативная регуляция окислительного метаболизма может в значительной степени определять функциональную активность альвеолярных макрофагов. При недостаточности антиоксидантов концентрация интермедиагов кислорода и липоперекисей может нарастать внутри макрофагов до критического уровня, при котором лабилизиру-ются лнзосомальные мембраны, что ведет к утечке активированных гидролаз с последущим повреждающим эффектом для тканей (Й.С.Фрев-дан, 1984).
Всестороннее изучение механизмов местного иммунитета при заболеваниях легких за последние годы имеет не только большой научный интерес. Получение информации о состоянии бронхолегочной защиты позволяет обосновать применение различных средств (меыбраяо-протекторы, антиоксиданти) воздействия на иммунокомпетентную систему бронхов и легких.
Исходя из вышеизложенного, в работе поставлена ЩЬ: установить значение антиоксидантной защитной системы альвеолярных макрофагов и процессов перекислого окисления лищдов у больных с различными вариантами хронического бронхита.
Цель исследования предопределила следующие ЗАДАЧИ:
I. Дать характеристику ферментативного (суперсксиддисмута-за, глютатионпероксидаза, глютатионредуктаза, каталаза) и неферментативного звена (альфа-токоферол, бета-каротин) антиоксидантной защитной системы альвеолярных макрофагов у больных с различными клиническими вариантами хронического бронхита б динамике заболевания.
2.'Установить клиническое значение накопления перекиси водо
-2.-
рода, продуктов ПОЛ, метаболизма фосфолипидов и активности фосфо-липазы Ао в бронхоальвеолярном секрете.у больных с хроническим бронхитом в дянамике заболевания. .
-
Проанализировать взаимосвязь метаболической и функциональной активности альвеолярных макрофагов у больных с различными клиническими вариантами хронического бронхита.
-
Уточнить влияние глюнокоргикостероидных препаратов на метаболические показатели альвеолярных макрофагов у больных хроническим обструктивним бронхитом.
Научная новизна
В настоящей работе на основании использования клинико-инст-рументальшг и современных физико-химических методов исследования получена новая информация о механизмах регуляции окислительного метаболизма в альвеолярных макрофагах при хроническом бронхите.
Установлены дифференцированные изменения ферментативного и неферментативного звена антиоксидантной защитной системы альвеолярных макрофагов у больных с различными клиническими вариантами хронического бронхита.
Выявлена взаимосвязь процессов ПОЛ, содержание перекиси водорода, изменение состава фосфолипидов с состоянием антиоксидантной защитной системы и функциональной активностью альвеолярных макрофагов у больных с различными варіантами бронхита.
Показано позитивное влияние глгаокортикостероидных препаратов на изменение состава фосфолипидов, активность фосфолипазы Ао, содержание перекиси водорода и отсутствие существенного влияния на ферментативное звено антиоксидантной защитной системы альвеолярных макрофагов у больных хроническим обструктивним бронхитом.
Практическое значение работы.
На основании результатов исследования метаболической и фут цпональной активности альвеолярных макрофагов предложены дополнг тельные гесты для дифференциальной диагностики клинических вариантов хронического бронхита, его фазы, а также для оценки тяжести патологического процесса.
Точные представления о состоянии основных зеєньєв антиокси-даягнсй защитной системы, процессов ЕКШ, актизности фосфолипазы &2 являются объективными критериями компенсаторных реакций.
Выявленные нарушения в ангяоксддзятной защитной системе альвеолярных макрофагов являются основанием для назначения ди$ф< ренлированных схем терапии с использованием антиоксидантних препаратов и мембранопрогекторов у больных с различными вариантами и стадиями хронического бронхита.
Использование в комплексной терапии глзэкокортикостероидных препаратов у больных хроническим обструктивним бронхитом не оказывает существенного влияния на ферментативное звено антисксида ной защитной системы, что еще раз подтверждает необходимость ко; рекции с помощью применения антиоксидантних препаратов.
Биохимические и иммуннологические исследования проводились биохимическом и иммунологическом отделах "ЦНИЛа ТКИ, а также в лаборатории клинической биохимии кафедры пропедевтики внутренкп болезней ЇТЇЛИ.
Внедрение в практику
Результаты исследования антиоксидантних систем альвеолярн
макрофагов внедрены в учебный процесс на кафедре пропедевтики
внутренних болезней:
I. На практическом занятии по теме: "Исследование мокроты и плевральной жидкости" проводятся результаты цитологического
-А-
анализа бронхоальвеолярной жидкости у больных различными формами хронического бронхита, обсуждается роль альвеолярных макрофагов и их функциональной активности в патогенезе хронического бронхита.
2. На лекциях "Легочные синдромы", "Острый и хронический бронхит" обсуждается значение исследований лаважной жидкости бронхов для диагностики заболеваний, приводятся результаты метаболической и функциональной активности альвеолярных макрофагов при различных вариантах хронического бронхита.
По результатам диссертационной работы в I9S0 году издано информационное письмо: "Диагностика метаболических и функциональных нарушений альвеолярных макрофагов у больных с различными вариантами хронического бронхита и способы их коррекции".
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседании Тюменского областного общества терапевтов (Тюмень, 1990), а также на заседании Тюменского областного общества иммунологов (Тюмень, 1990) и проблемней комиссии "Медикс-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса" (Тюлень, 1990).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора.литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст изложен на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирован 18 таблицами, 2 рисунками. Указатель литературы содержит 161 источник, из них db отечественных и 73 зарубежных.
