Введение к работе
Актуальность проблемы.
В настоящее время установлено, что истоки артериальной гипертензии (АГ) во взрослой жизни следует искать в подростковом возрасте [Розанов В.Б., 2006; Falkner B. et al., 2008]. Распространенность высокого нормального артериального давления (ВНАД) среди подростков составляет 13,3-22,2% [Ramos E. et. al., 2005; Ejike C. et.al, 2010]. Причем у подростков с ВНАД в 14,5% развивается АГ в будущем [Tirosh A. et al., 2010]. Среди молодых лиц распространенность ВНАД равна 21,9-39,2% [Yu D. et.al., 2008; Guo Y.Y. et.al., 2010]. По данным 4-летнего наблюдения процент развития АГ из ВНАД у молодых лиц составляет около 40% [Marco M. D. et al., 2007].
В последнее время уровень ВНАД ассоциируется с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) и вызывает настороженность в плане развития поражения органов-мишеней (ПОМ) [Симоненко В.Б. и др., 2007; Gryglewska B. et.al., 2009]. Так у подростков и молодых лиц с ВНАД отмечается повышение индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) [Stabouli S. et.al., 2009; Bello V.D. et.al., 2010]. По данным суточного мониторирования АД (СМАД) у подростков и молодых лиц с ВНАД выявлено увеличение средних значений АД, вариабельности и скорости утреннего подъема АД [Лямина Н.П. и др., 2005; Евсевьева М.Е. и др., 2007; Weili H.Z. et.al., 2007]. Изменения центральной гемодинамики у подростков и молодых лиц при ВНАД характеризуются увеличением общего периферического сопротивления сосудов и сердечного индекса (ОПСС и Серд.Инд.) [Weili H.Z. et.al., 2007; Drukteinis J.S. et.al., 2007]. Наличие ВНАД у подростков и молодых лиц связано с увеличением доли низких частот (волны Lоw Frequеncy-LF) в спектре вариабельности сердечного ритма (ВСР), что свидетельствует о преобладании симпатикотонической регуляции [Панкова Н.Б. и др., 2010; Prakash E.S. et.al., 2005]. У подростков с предгипертензией отмечается повышенные значения экскреции альбумина с мочой [Lubrano R. et.al., 2009]. По данным литературы у молодых лиц с ВНАД в 6,3% случаев выявляется микроальбуминурия (МАУ) [Modele O. et.al., 2010].
У подростков при ВНАД выявлено наличие эндотелиальной дисфункции (ЭД) в виде сниженного синтеза NO, повышенной десквамации сосудистой выстилки [Бусова О.А., 2006; Андрианова Е.Н. и др., 2008]. У молодых лиц при ВНАД отмечается снижение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД), а также повышение вазоактивных факторов [Giannotti G. et.al., 2007; Wang Z. et.al., 2008]. Таким образом, в современной литературе представлены единичные исследования, посвященные изучению особенностей морфофункциональных параметров сердца, гемодинамики, ВСР и эндотелиальной функции (ЭФ) у подростков и молодых лиц с ВНАД, а также отсутствует комплексное изучение этих показателей. Кроме того, существующие исследования по ЭФ направлены на изучение ЭЗВД на крупных сосудах, эндотелий-зависимая вазоконстрикция (ЭЗВК) при этом не определяется. В настоящее время известно, что колебания стенок плечевой артерии при проведении реактивной гиперемии составляет лишь 15,6% [Кательницкая Л.И. 2006]. Однако большая часть АД формируется на уровне сосудов микроциркуляторного русла (МЦР) - артериол [Мухтарова А.Н. и др., 2007], и именно на этом уровне наблюдается значимое повышение артериолярного тонуса (АТ), изменения ЭЗВД до 40% [Волчанский Е.И. 2008]. В связи с отсутствием в настоящее время четких критериев риска развития гипертонической болезни (ГБ) необходимо изучение состояние артериол, которые дают наиболее частые изменения после проб.
Цель исследования.
Оптимизировать диагностику нарушений суточного профиля АД, тонуса артериол, ЭФ, ВСР, морфофункциональных параметров сердца и функции почек у подростков и молодых лиц с ВНАД.
Основные задачи исследования.
-
Изучить особенности показателей СМАД, гемодинамики, морфофункциональных параметров сердца у подростков и молодых лиц с ВНАД.
-
Исследовать состояние ВСР у подростков и молодых лиц с ВНАД.
-
Исследовать показатели артериолярного тонуса (АТ) и функции эндотелия, определить чувствительность и специфичность метода оценки ЭЗВК артериол у обследованных лиц с ВНАД.
-
Изучить функциональное состояние почек у пациентов с ВНАД.
-
Исследовать корреляционную взаимосвязь между величиной ЭФ и параметрами СМАД, гемодинамики, морфофункциональными параметрами сердца, ВСР, экскрецией альбуминов с мочой у подростков и молодых лиц с ВНАД.
-
Выявить предикторы риска развития гипертонической болезни (ГБ) у подростков и молодых лиц с ВНАД.
Научная новизна.
Впервые одновременно изучены показатели СМАД, центральной гемодинамики, морфофункциональных параметров сердца, ВСР и почечной функции как у подростков, так и у молодых лиц с ВНАД.
Впервые изучено состояние ЭФ у пациентов с ВНАД.
Впервые у лиц с ВНАД для оценки ЭФ использован метод определения ЭЗВК артериол, оценены чувствительность и специфичность метода.
Впервые проведено комплексное корреляционных взаимосвязей показателей ЭФ с параметрами СМАД, центральной гемодинамики, морфофункциональных параметров сердца, ВСР и почечной функции у пациентов с ВНАД.
Впервые показано значение нарушений АТ и ЭЗВК артериол как предиктора развития ГБ у пациентов с ВНАД.
Научно-практическая ценность работы и внедрение ее результатов.
Выявление изменений системной гемодинамики, сосудистого тонуса, функции эндотелия и ВСР могут быть использованы как ранние диагностические критерии угрозы развития ГБ у подростков и молодых лиц с ВНАД. Методика определения ЭЗВК артериол внедрена для диагностики ранней стадии ГБ у подростков в ГУЗ Волгоградской областной детской клинической больницы кардиологического отделения, а также в научно-исследовательский и учебный процесс кафедр внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, кафедры детских болезней педиатрического факультета Волгоградского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
В группах обследованных с ВНАД выявлено значимое увеличение индекса времени (ИВ), снижение суточного индекса (Сут.Инд.), увеличение скорости утреннего подъема АД (СУП АД), ОПСС; у молодых лиц с ВНАД отмечается достоверное увеличение размеров левого предсердия (ЛП) и конечного диастолического размера левого желудочка (КДР ЛЖ).
-
У подростков и молодых лиц с ВНАД выявлено смещение вегетативного баланса в сторону симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС).
-
У подростков и молодых лиц с ВНАД установлено повышение артериолярного тонуса, достоверное повышение ЭЗВК и снижение ЭЗВД артериол. Метод определения ЭЗВК артериол обладает специфичностью~44,2% и значениями чувствительности 97% у пациентов с ВНАД.
-
Установлена повышенная экскреция альбумина с мочой у 5,2±1,8% молодых лиц с ВНАД. У пациентов с ВНАД в группах высокого сосудистого тонуса выявлена достоверная связь между уровнем альбуминурии и ЭЗВК артериол.
-
У пациентов с ВНАД и высоким АТ выявлена достоверная взаимосвязь ЭЗВК артериол и средних значений АД, ИВ, СУП АД, ИММЛЖ, ОПСС, коэффициента LF/HF и волн LF.
-
Показатели артериолярного тонуса, ЭЗВК и ЭЗВД артериол являются предикторами риска развития ГБ.
Публикации.
Основные положения диссертации опубликованы в – 11 работах, в том числе 2 публикации в изданиях, рекомендуемых ВАК России для опубликования материалов диссертационных исследований.
Апробация работы.
Основные положения диссертации были доложены на 66-й и 67-й научно-практических конференциях молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы эксперименталной и клинической медицины» (Волгоград 2008, 2009), IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва 2009), 55-й юбилейной регионарной научной конференции профессорского-преподавательского коллектива Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград 2008), 56-й регионарной научной конференции профессорского-преподавательского коллектива Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград 2009), I Российской конференции «Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов» (Пермь 2008), международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010).
Объем и структура работы:
Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 главы собственных исследований и их обсуждение, выводы, научно-практические рекомендации и указатель цитированной литературы, включающий 172 (96 отечественных и 76 зарубежных) источника. Работа иллюстрирована 30 рисунками и 35 таблицами.