Введение к работе
Актуальность проблемы
Дыхательные расстройства (ДР), или респираторный дистресс (от англ. respiratory distress – дыхательные нарушения) – наличие у новорожденного признаков дыхательной недостаточности (ДН). Дыхательные расстройства характеризуются следующими клиническими признаками: цианоз, тахипное, раздувание крыльев носа, затрудненный выдох, западение податливых мест грудной клетки, шумный выдох. Если у новорожденного встречается два или более клинических признака из четырех, говорят, то говорят о том, что у него респираторный дистресс [Фомичев М.В. и др., 2007].
Респираторные нарушения занимают первое место среди причин ранней неонатальной смертности (35.3%) и являются одной из ведущих причин перинатальной смертности (16.3%) [Суханова Л.П., 2005]. У выживших детей наблюдается значительное увеличение вероятности развития острых и хронических заболеваний и различных неврологических нарушений в последующих возрастных периодах [Ахмадеева Э.Н., 2006]. Наибольший интерес представляют пневмонии и респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН), что обусловлено их преобладанием в структуре дыхательных расстройств перинатального периода. Различные исходы у сопоставимых по многим показателям новорожденных предполагают влияние генетических факторов риска на развитие дыхательной недостаточности (ДН) [Wert S.E., 2009]. Учитывая патогенез, важную роль в исходе респираторных расстройств могут играть полиморфные варианты генов SFTPB, IL-1В, IL-1RN, IL-10, ТNF-, LТА, АCE, поскольку они обусловливают баланс между сурфактантом и цитокинами.
Инфекции перинатального периода и сепсис являются нередкими осложнениями у новорожденных с дыхательными расстройствами. Используемые на практике критерии сепсиса недостаточно специфичны, вследствие чего методы прогнозирования инфекционного процесса у новорожденных распространения в широкой клинической практике не получили. В свете современных концепций сепсиса мы полагаем, что полиморфные варианты генов цитокинов и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут повлиять на развитие септических осложнений у новорожденных с дыхательными расстройствами. Поскольку наличие одного фактора риска не всегда может быть причиной возникновения той или иной болезни, прогнозирование, объединяющее анамнестические, клинические и генетические факторы риска на наш взгляд, имеет важное практическое значение, поскольку позволит проводить коррекцию лечения заболеваний
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Провести комплексную оценку факторов риска для разработки критериев прогнозирования развития дыхательных расстройств и их инфекционных осложнений у новорожденных.
-
Оценить влияние социальных, анте - и интранатальных, клинических и антропометрических факторов на формирование дыхательных расстройств у новорожденных.
-
Изучить полиморфные локусы наиболее значимых генов, участвующих в реализации дыхательных расстройств: SFTPB, IL-1B, IL-1RN, IL-10, TNF-, LTA, ACE, и провести анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов с риском развития пневмонии у доношенных и респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных.
-
Сформировать прогностические синдромы риска развития дыхательных расстройств у новорожденных.
-
Оценить факторы риска развития сепсиса у пациентов с пневмонией и респираторным дистресс-синдромом новорожденных.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые выявлены полиморфные варианты генов, ассоциированные с предрасположенностью к дыхательным расстройствам и их осложнениям у доношенных и недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами. Впервые прогностические синдромы сформированы методами многомерного статистического анализа с использованием программного продукта «SAND» (синдромальный анализ данных) на основе нелинейных некатегорированных признаков.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Определены новые факторы риска (генетические маркеры) развития дыхательных расстройств у новорожденных. Выявлен комплекс информативных анамнестических, клинико-лабораторных и генетических факторов, определяющих прогноз развития респираторного дистресс-синдрома и пневмонии у новорожденных.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ. Разработанные прогностические таблицы предлагается использовать для прогнозирования риска развития РДСН и пневмонии у новорожденных в первые сутки жизни в учреждениях родовспоможения, а также в учебном процессе в образовательных учреждениях высшего профессионального образования медицинского профиля, на курсах последипломного образования врачей.
