Введение к работе
Актуальность исследования
В настоящее время сохраняется опасность заражения вирусом гепатита В (ВГВ) в лечебных учреждениях. Так, в 2007 г. в лечебно-профилактических учреждениях было инфицировано ВГВ 73 человека, из них 5,4% составили новорожденные дети в родильных отделениях (). Данный факт можно объяснить неполной реализацией программы массовой вакцинопрофилактики новорожденных детей, которая сдерживается рядом факторов, а именно: 1) 5% детей не отвечают формированием протективного иммунитета; 2) существуют противопоказания в связи с тяжелой соматической патологией; 3) иммунодефицитнос состояние.
В первую очередь данное положение затрагивает недоношенных детей, у которых имеет место тяжелое или среднетяжелое состояние при рождении и физиологический иммунодефицит в течение первых месяцев жизни (Медуницын Н.В., 1999, 2004) Сохраняется также настороженность и предубеждение врачей практического звена здравоохранения против дополнительных вакцинаций в календаре профилактических прививок, а также опасение неонатологов вводить вакцину против гепатита В (ТВ) почти одновременно с вакциной БЦЖ (Camiel EF et al., 2008). Большинство исследователей сходятся во мнении о необходимости вакцинопрофилактики ГВ недоношенных детей. В первую очередь это касается новорожденных от матерей с неизвестным HBsAg-статусом и весом при рождении более 2000 г. Вопрос о начале вакцинации недоношенных детей с массой при рождении менее 2000 г рожденных от IIBsAg-негативных матерей до сих пор не решен и сохраняет свою актуальность.
Среди причин отказа от раннего начала вакцинации против ГВ у недоношенных детей приводится тяжелое состояние при рождении,
обусловленное внутриутробной инфекцией, сепсисом, перенесенной в родах асфиксией, тяжелым синдромом дыхательных расстройств (СДР) и др. Однако именно эта когорта детей входит в группу риска по инфицированию ВГВ, что связано с возрастающим объемом инвазивных вмешательств, особенно в первые недели жизни, проведением интенсивной терапии, катетеризацию периферических и центральных вен, а также с переливанием компонентов крови и длительным нахождением в стационаре (Михайлов М.И., 2001, Предеина Н.С., 2004, Осипова М.А., 2007, Golebiowska М, 1994). С другой стороны, вопрос о безопасности вакцинации недоношенных детей и развитии у них полноценного иммунного ответа на введение вакцины до сих пор остается открытым, о чем свидетельствуют противоречивые результаты исследований, проведенные в этом направлении (Шахгильдян И.В, 2004, Del Canho R, 1994, Fisman D.N, 2002, Razemi A., 2008, Sangare L, 2009).
Цель исследования:
Установить эффективность и безопасность отечественной
рекомбинантной вакцины против гепатита В у недоношенных детей
Задачи исследования
1. Исследовать клинические проявления реакций и иммуногенность вакцины
против ГВ, не содержащей консервант, у доношенных детей.
Изучить клинические проявления реакций и иммуногенность вакцины против ГВ, не содержащей консервант, у недоношенных детей с массой 2000-2499 г.
Изучить клинические проявления реакций и иммуногенность вакцины против ГВ, не содержащей консервант, у недоношенных детей с массой при рождении 1500-1999 г.
Оценить напряженность специфического иммунитета у недоношенных детей в отдаленном поствакцинальном периоде.
Провести сравнительную оценку реактогенности и иммуногенности рекомбинантной вакцины с консервантом и без консерванта у недоношенных детей с массой при рождении 2000-2499 г.
Выявить влияние вакцинопрофилактики ГВ на состояние недоношенных детей с массой при рождении 1500-2499 г.
Научная новизна
Впервые в отечественной практике установлено, что введение отечественной рекомбинантной вакцины против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» недоношенным детям с массой от 1500 г в первые 24 часа жизни безопасно, клинические проявления вакцинальных реакций отсутствуют.
Впервые показано, что после введения вакцины против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» по схеме 0, 1, 6 месяцев и в дозе 0,5 мл у недоношенных детей формируется протективный иммунитет в 100% случаев.
Впервые проведена сравнительная оценка напряженности специфического иммунного ответа на отечественную рекомбинантную вакцину против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» с консервантом и без консервантов.
Установлено, что после законченного курса иммунизации против ГВ у недоношенных детей, вакциной не содержащей консерванты, специфический иммунитет сохраняется в течение 3,5 лет в 100% случаев. Практическая значимость работы
Для практического здравоохранения большое значение имеют полученные данные о безопасности вакцинации против ГВ недоношенных детей с массой от 1500 г. Практическим результатом выполненной работы является доказательство способности иммунной системы недоношенных детей отвечать выработкой специфических антител на введение отечественной рекомбинантной вакцины против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех». Для практических целей представляется важным обоснование использования у недоношенных детей рекомбинантной вакцины против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех» без консервантов. У недоношенных детей достоверно более высокий титр антител формируется на отечественную рекомбинантную вакцину против ГВ ЗАО НПК «Комбиотех», не содержащую консерванты, по сравнению с вакциной с консервантом (средний геометрический титр антител (С1ТА) составил 805±208 мМЕ/мл и 414±111 мМЕ/мл соответственно, /><0,05).
Однако снижение СГТА через 3,5 года после законченного курса ниже 100 мМЕ/мл (74±34 мМЕ/мл) ставит вопрос о последующей ревакцинации.
Внедрение результатов в практику
Использование в педагогическом процессе на кафедре детских инфекций и вакцинопрофилактики педиатрического и московского факультетов РГМУ.
Внедрение результатов исследования в работу Родильного дома № 15 г. Москвы, ЗАО «МД ПРОЕКТ 2000» Перинатальный медицинский центр, ДГП №39 УЗ САО г. Москва, ГУЗ «Детская поликлиника» 144 УЗ ЗАО г. Москва.
Апробация работы
Результаты исследований доложены и обсуждены на III, IV,V,VII Конгрессах педиатров России (2003,2004,2005,2007 г.г.).
Структура и объем работы
