Введение к работе
Актуальность проблемы. В практике мирового здравоохранения проблема вирусных гепатитов занимает ведущее место в связи с неуклонным ростом заболеваемости, большим удельным весом хронических форм. Среди вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи особую социальную значимость имеют гепатиты В и С ввиду их повсеместной распространенности, высокой степени хронизации процесса (особенно при вирусном гепатите С) и, вследствие этого, развития неблагоприятных исходов заболевания [Шахгильдян И. В., 2008; Чередниченко Т. В., 2009]. Среди детского населения рост заболеваемости хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) происходит в основном за счет детей школьного возраста, что связано с распространением внутривенной наркомании и раскованного сексуального поведения [Илунина Л. М., 2008].
Возникновение, развитие и исходы ХВГ в значительной мере определяются совершенством механизмов специфического иммунитета, обусловленных состоянием реактивности клеток иммунной системы, которые в случае функциональной активации не только генерируют цитотоксические продукты, но и выделяют биологически активные вещества, влияющие на состояние других эффекторов воспаления. В последнее десятилетие многочисленные научные исследования посвящены изучению иммунного гомеостаза при ХВГ у детей [Лазарева А. С. с соавт., 2009; Учайкин В.Ф. с соавт., 2010]. Однако в большинстве работ состояние иммунореактивности оценивается только иммунологическими методами, фиксирующими преимущественно морфологические особенности клеток иммунной системы и, в меньшей степени, их функциональную активность. Между тем доказано, что уровень иммунореактивности определяется не только морфологическим составом клеток иммунной системы и концентрацией иммуноглобулинов, но и уровнем метаболических процессов в лимфоцитах, которые в значительной степени определяют их функциональную активность [Булыгин, В. Г. с соавт., 2010]. Сведений, касающихся изучения активности ферментов лимфоцитов крови у детей, больных ХВГ, недостаточно. В основном изучены уровни активности только отдельных ферментов, что не позволяет охарактеризовать в целом метаболическую ситуацию в клетках иммунной системы.
В связи с этим, изучение метаболических параметров лимфоцитов при ХВГ у детей позволит не только охарактеризовать патогенетические механизмы, но и разработать критерии прогноза заболевания. .
Цель исследования: установить особенности изменений активности метаболических ферментов лимфоцитов крови и иммунологических параметров у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С и определить их прогностическую значимость.
Задачи: 1. Изучить клинико-биохимические и морфологические особенности хронических вирусных гепатитов В (ХГВ) и С (ХГС) у детей в зависимости от возраста и этиологии заболевания.
-
Исследовать показатели иммунного статуса и хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов крови при хронических вирусных гепатитах В и С у детей.
-
Выявить общие закономерности нарушений внутриклеточного метаболизма лимфоцитов у детей с ХГВ и ХГС.
4. Установить среди изучаемых показателей наиболее информативные, кото
рые могут служить маркерами оценки прогноза обострения хронических ви
русных гепатитов у детей.
Научная новизна. На современном уровне с использованием высокоинформативных методов проведено комплексное исследование, включающее изучение показателей иммунного статуса, хемилюминесцентной активности нейтрофилов и метаболических параметров лимфоцитов крови у детей с ХГВ и ХГС. Впервые установлено, Что нарушения со стороны иммунного гомеостаза при ХВГ обусловлены изменением внутриклеточного метаболизма лимфоцитов, характеризующегося угнетением энергетических и пластических процессов, степень и выраженность которых различается в зависимости от этиологии, возраста и фазы хронического процесса. При этом доказано, что у детей с ХВГ имеет место дисбаланс иммунной системы, характеризующийся снижением параметров клеточного и повышением активности гуморального звеньев иммунитета. Впервые охарактеризована хемилюминесцеитная (ХЛ) активность нейтрофильных гранулоцитов крови при ХВГ у детей. Выявлены различия ХЛ ответа в зависимости от этиологии и возраста наблюдаемых больных.
Среди изучаемых показателей выявлены наиболее информативные и прогностически значимые, на основе которых разработаны критерии прогноза обострения хронического вирусного гепатита у детей.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований получены новые данные о закономерностях метаболических изменений в клетках иммунной системы, что дополняет фундаментальные исследования по изучению механизмов иммунологических реакций при хронических вирусных гепатитах у детей. Выявлено, что наиболее прогностически значимыми показателями явились при ХГВ Г6ФДГ и НАДН-ЛДГ, а у детей с ХГС - НАДФН ГДГ и НАДФ ГДГ.
Результаты настоящей работы использованы при чтении лекций по дисциплинам «Детские инфекции», «Клиническая иммунология» студентам педиатрического факультета ГОУ ВПО КрасГМУ, внедрены в практику работы детского инфекционного отделения МУЗ «Городская клиническая больница №20 имени И.С. Берзона», МУЗ «Городская детская клиническая больница №1» (г. Красноярск).
Разработаны способы прогноза обострения хронических вирусных гепатитов В (справка о приоритете на изобретение по заявке №20091301138/15 (041991) от 15.08.09.) и С (справка о приоритете на изобретение по заявке №2010108593 от 09.03.2010.) у детей подросткового возраста.
Положения, выносимые на защиту 1. Хронические вирусные гепатиты у детей характеризуются астеновегетатив-ным и диспепсическим синдромами, умеренной гепатоспленомегалией, изме-
нением биохимической и гистологической активностью, которые зависят от этиологии, возраста и длительности заболевания.
-
При ХВГ у детей развивается дисбаланс иммунной системы, характеризующийся снижением параметров клеточного и повышением активности гуморального звеньев иммунитета. Взаимосвязь между параметрами иммунного статуса и показателями хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов зависит от этиологии и возраста больных.
-
Изменения внутриклеточного метаболизма лимфоцитов характеризуются угнетением реакций пластического, липидного обменов, снижением интенсивности аэробного и анаэробного дыхания, зависят от этиологии и возраста наблюдаемых больных. Уровень и направленность изменений активности ферментов отражают прогноз заболевания.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы детского инфекционного отделения МУЗ «Городская клиническая больница №20 имени И.С.Берзона» (г. Красноярск). Основные положения исследования используются в учебном процессе на кафедре детских инфекционных болезней с курсом ПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗРФ». Результаты работы использованы при проведении научно-практических конференций и семинаров для работников здравоохранения г. Красноярска и Красноярского края, обучении клинических ординаторов и интернов, а также врачей на циклах ФПК и ППС. Материалы исследования включены в методические рекомендации: «Хронические вирусные гепатиты у детей (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация)», которые внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений города и края. В ходе работы получено 3 свидетельства рационализаторских предложений, касающиеся усовершенствования способов прогноза обострений ХВГ у детей.
Личный вклад автора в проведенные исследования. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.
Апробация материалов диссертации. Основные положения и результаты проведенного исследования представлены на краевых научно-практических конференциях «Актуальные проблемы педиатрии» (Красноярск, 2007 - 2010), юбилейной всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей» (СПб., 2007); 7-ой, 8-ой восточносибирских гастроэнтерологических конференциях с международным участием (Красноярск, 2007, 2008), ежегодной итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири (Кызыл, 2008), конференции, посвященной, 70-летию инфекционной службы в Красноярском крае (Красноярск, 2008); 6-ой, 7-ой, 8-ой научно-практических конференциях молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2008 - 2010), III Сибирском конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009), Российской научно-практической конференции «Высокотехнологичные виды медицинской помощи при инфек-
ционных болезнях у детей» (СПб, 2009, 2010), всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (СПб., 2009), Российской научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2009), всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение, профилактика» (СПб., 2009, 2010); VI, VII, VI11, IX конгрессах детских инфекционистов России «Актуальне вопросы инфекционной патологии и вак-цинопрофилактики» (Москва, 2007 - 2010), всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Дни иммунологии в Сибири" (Красноярск, 2010).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 20 научных работ. Из них: 2 статьи в рецензируемых журналах ВАК и 1 методические рекомендации: «Хронические вирусные гепатиты у детей (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация)». Зарегистрировано в КрасГМУ 3 рационализаторских предложения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 21 рисунком, 28 таблицами, 4 выписками из истории болезни. Список литературы содержит 106 отечественных и 121 иностранных источников.
Похожие диссертации на Хронические вирусные гепатиты B и C у детей : клинико-иммунологическая характеристика и нарушение метаболических процессов в лимфоцитах крови
