Введение к работе
Актуальность темы. Анализ данных литературы на современном этапе показал, что частота рождения недоношенных детей во всем мире растет, в США составляет 10,1%, в Германии – 10%, в Норвегии – 7,9%, в Великобритании - 7,8%, во Франции – 7,2%, в России – 4,5-11,7%, ([Н.Н. Володин, 2009; Н. Emsley, 2008; G. Avery, 2005; М.Д. Митиш, 2004; W.H. Kitchen, 2003; А.С. Каракушикова, 2010). По данным Территориального органа федеральной службы государственной статистики по Воронежской области частота рождения недоношенных детей в 2011г составила 5%, а в 2012г – 5,66%. Маловесные дети составляют группу высокого риска по развитию в постнатальном периоде соматической, неврологической, интеллектуальной и сенсорной недостаточности (А.Б. Пальчик, 2010; Е.Н. Бомбардирова, 2009).
Проблема перинатального поражения головного мозга, сложность и актуальность которой возросла в связи с увеличением продолжительности жизни и выживаемости недоношенных детей с массой тела менее 1500 г, активно изучается учеными разных стран (Сугак Н.К., 2003). В последние годы особое внимание исследователей уделяется вопросам взаимосвязи иммунной и нервной систем. Как известно, мобилизация факторов врожденного и адаптивного иммунитета у новорожденных детей подчинена общим закономерностям адаптации, однако их характеристика при перинатальном поражении ЦНС остается недостаточно изученной. По мнению Н.Н.Володина (2004), состояние иммунной системы, в конечном итоге, определяет выживание ребенка, эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, а также степень инвалидизации.
Во многих работах недоношенные новорожденные объединяются в одну возрастную группу и оценка иммунологических показателей, а также процессов адаптации носит весьма приблизительный и чаще разноречивый характер (Khwaja J., Volpe J.J., 2008; Н.Е. Громада, 2009; Т.Ю.Мороз, 2005). В работе Каракушиковой А.С. (2010) показано, что именно недоношенные со сроком гестации 28-33 недели имеют «нарушенное компенсированное состояние» иммунной системы, т.е. имеют относительно сформированную иммунную систему, по сравнению с глубоко недоношенными детьми со сроком гестации менее 28 недель. В связи с этим для исследования нами была выбрана «золотая середина» в сроках гестации (28-33 нед.), при которых можно проследить взаимосвязи поражения нервной и иммунной систем, связи иммунного статуса с соматической и инфекционной заболеваемостью этого контингента детей в течение первого года жизни.
Глубокое понимание иммунологических процессов в ЦНС и их участие в развитии нервной системы и нейропатологии имеет решающее значение для исследователей и практических врачей. Знания в этой области помогут существенно оптимизировать реабилитационные мероприятия по выхаживанию недоношенных и маловесных детей.
Цель исследования. Выявление особенностей иммунной системы у доношенных и недоношенных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС, их связи с нервно-психическим развитием, с соматической и инфекционной заболеваемостью в течение первого года жизни.
Задачи исследования:
1) изучить субпопуляционный состав лимфоцитов, фагоцитарную и метаболическую активность нейтрофилов, уровень сывороточных иммуноглобулинов у доношенных и недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС в периоде ранней адаптации;
2) выявить корреляционные связи иммунологических показателей с гестационным возрастом, массой тела ребенка при рождении, параметрами общего клинического анализа крови;
3) проанализировать связь иммунологических показателей с ЗВУР, СДР, с длительностью ИВЛ, с темпами нервно-психического развития детей;
4) дать сравнительную характеристику иммунологических показателей у недоношенных и доношенных детей с перинатальным поражением ЦНС, а также здоровых новорожденных;
5) изучить катамнез по соматической и инфекционной патологии, в динамике нервно-психического развития у детей до 1 года.
Научная новизна исследования. Получены новые данные об особенностях клеточного и гуморального иммунитета у доношенных и недоношенных новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. Выведена формула расстройств иммунной системы (ФРИС), позволяющая выявить ключевые показатели гипо- и гиперфункции иммунной системы у детей с перинатальным поражением ЦНС. Установлено наличие прямой корреляционной зависимости между иммунологическими показателями и сроком гестации, массой тела недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС. Изучена соматическая и инфекционная заболеваемость у детей первого года жизни в зависимости от иммунологических показателей.
Выявлены различия иммунологических показателей у доношенных детей с задержкой нервно-психического развития и детей с нормальным нервно-психическим развитием, что подтверждает наличие тесной взаимосвязи нервной и иммунной систем у доношенных детей в течение первого года жизни.
Практическая значимость.
Выведенная формула иммунологических расстройств (ФРИС) позволяет выявить ключевые показатели гипо- и гиперфункции иммунной системы у детей с перинатальным поражением ЦНС. Полученные в работе данные могут послужить основой для разработки рекомендаций по использованию иммунных препаратов для доношенных и недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС. Выявленная взаимосвязь нервной и иммунной системы может учитываться при разработке реабилитационных мероприятий детей с перинатальным поражением ЦНС.
Апробация работы
Основные результаты работы были представлены на конференции Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Ханты-Мансийск, апрель 2010), II конгрессе педиатров стран СНГ (Астана, Казахстан, май 2010), VII конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатальная организация, технологии, качество» (Москва, сентябрь 2012), заседаниях кафедры госпитальной и поликлинической педиатрии ВГМА им. Н.Н.Бурденко.
Внедрение результатов в практику. Результаты представленной работы внедрены в родильные дома г. Воронежа, а также используются в учебном процессе кафедры госпитальной и поликлинической педиатрии ВГМА им. Н.Н.Бурденко.
Достоверность полученных результатов. Обеспечивалась рандомизацией и репрезентативностью числа пациентов в группах, определением степени изменений иммунологических показателей, использованием современных статистических методов анализа полученных результатов.
Личный вклад автора.
Автором лично проведен отбор больных, разработаны и заполнены карты первичной документации на каждого больного. Проведена оценка анамнеза, клиническое обследование детей, анализ иммунологических показателей, изучен катамнез 106 детей до 1 года.
Публикация результатов исследования. По материалам выполненных исследований опубликовано 8 работ, из них 3 – в журналах, включенных в перечень изданий ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 29 рисунками. Список литературы включает 280 источников, из них 106 отечественных и 174 зарубежных.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
Особенности показателей клеточного и гуморального иммунитета у недоношенных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС со сроком гестации 28-33 недели.
-
Влияние гестационного возраста и массы тела при рождении на иммунологические показатели недоношенных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.
-
Выявление у детей с перинатальным поражением ЦНС функциональных связей нервной и иммунной систем.
