Введение к работе
Актуальность темы. Острые респираторные инфекции (ОРИ) по-прежнему занимают основное место в структуре инфекционной патологии детского возраста. Высокая заболеваемость ОРИ в педиатрической популяции объясняется легкостью передачи инфекции, многообразием респираторных вирусов и их антигенной изменчивостью, наличием большого количества пневмотропных бактерий, а также способностью возбудителей к длительной персистенции в организме на фоне незрелой иммунной системы и/или при отсутствии предшествующего иммунологического опыта, особенно у детей раннего возраста [Дегтярева М.В. (2000); Кицак В.Я. (2000); Legg J.P. (2002); Шарапова О.В. (2003); Noyola D.E.et al (2004); Самсыгина Г.А. (2005); Schenk Т. (2007); Щеплягина Л.А. (2009)].
Сохраняющаяся тенденция к росту заболеваемости детей острыми респираторными инфекциями и увеличение частоты тяжелых форм ОРИ, особенно у детей раннего возраста, обуславливает необходимость поиска эффективных профилактических и лечебных мероприятий, направленных, как на их предупреждение, так и на коррекцию выявленных отклонений в состоянии здоровья детей [Нестерова И.В. (2004); Савиных Н.А. (2007); Заплатников А.Л. (2010)]. В настоящее время при выборе тактики терапии ОРИ у детей особое внимание уделяют лекарственным средствам, повышающим активность естественных механизмов противоинфекционной защиты [Ершов Ф.И. (2005); Романцев М.Г. (2006); Дегтярева М.В. (2007)]. При этом, к одним из важнейших факторов врожденного иммунитета, обеспечивающих первую линию иммунной защиты организма от инфекционных агентов, относится интерферон. Интерферон (ИФН) является обязательным компонентом иммунного ответа на инфекцию, а его уровень, во многом, определяет характер и течение заболевания [Ершов Ф.И. (1982), Крук Н.Н. (1988); Burke D.C. et al. (1983); Безруков К.Д. (1989); Зайцева О.В. (2002)].
Учитывая это, одним из перспективных направлений в терапии ОРИ у детей является использование препаратов интерферона [Ершов Ф.И. (1993); Учайкин В.Ф. (1999)]. При этом в последние годы особое внимание привлекает Виферон - генно-инженерный интерферон альфа-2Ь, безопасность и эффективность эндоназалыюго (в виде мази и геля) и ректального (в виде суппозиториев) использования которого при ОРИ у детей доказана в ряде исследований [(Малиновская В.В. с соавт. (2004); Нестерова И.В. (2004); Макаров З.С. с соавт. (2006); Зайцева О.В. (2007); Образцова Е.В. (2007); Чеботарева Т.А. с соавт. (2007); Захарова И.Н.(2009)]. Однако до настоящего времени остается предметом научных дискуссий тактика выбора различных лекарственных форм ИФН-а2Ь (Виферона), а также показания к комбинированному использованию препарата (Виферон, мазь для наружного и местного применения + Виферон, суппозитории для ректального введения) при терапии ОРИ у детей. По-прежнему, при ОРИ у детей раннего возраста не исследованы противовирусная и иммуномодулирующая активность комбинированной виферонотерапии, не изучена ее клинико-иммунологическая эффективность, а также выбор режима дозирования в зависимости от состояния иммунитета.
Необходимость оптимизации схемы и режима дозирования Виферона при лечении детей с ОРИ, учитывающих выраженность изменений иммунной системы, определило актуальность поставленных цели и задач исследования.
Цель исследования: усовершенствовать схему применения Виферона при лечении ОРИ у детей раннего возраста для повышения клинико-иммунологической эффективности проводимой терапии и предупреждения суперинфицирования.
Задачи исследования:
-
Определить факторы риска, негативно влияющие на формирование противоинфекционной резистентности у детей раннего возраста.
-
Уточнить этиологическую структуру ОРИ у детей раннего возраста.
-
Изучить состояние общего и местного иммунитета, а также интерферонового статуса при ОРИ у детей раннего возраста.
-
Оценить клинико-иммунологическую эффективность различных схем комбинированного применения Виферона при ОРИ у детей раннего возраста.
-
Усовершенствовать режим дозирования Виферона при терапии ОРИ у детей раннего возраста
Научная новизна.
Выявленные стойкие нарушения функционирования иммунной системы детей раннего возраста при острой респираторной инфекции позволили обосновать необходимость применения более высоких курсовых доз, а так же необходимость комбинации системного и местного применения Виферона для достижения высокого эффекта проводимой терапии.
Показано, что оптимизированная схема терапии ОРИ у детей раннего возраста высокоэффективна в отношении широкого спектра респираторных вирусов.
Усовершенствованная схема применения препаратов Виферона (суппозитории ректальные + мазь для эндоназального использования) позволила получить более высокую эффективность проводимой терапии, заключающуюся в сокращении продолжительности основных симптомов заболевания, предупреждении суперинфицирования и нормализации иммунного статуса ребенка.
Показана диагностическая информативность метода ПЦР в верификации возбудителей вирусных инфекций, в том числе «новых» респираторных вирусов -бока- и метапневмовирусов.
Практическая значимость:
1. Определены факторы риска раннего дебюта ОРИ у детей. При этом факторами риска со стороны матерей являются возраст (моложе 19 и старше 40 лет), семейный статус (матери-одиночки), вредные привычки, отягощенный акушерский анамнез и неблагоприятное течение беременности. Установлено, что со стороны ребенка к факторам риска по развитию ОРИ на 1-м году жизни относятся недоношенность,
задержка внутриутробного развития, перинатальная гипоксия и внутриутробное инфицирование.
-
Результаты исследования позволили установить участие в этиологической структуре ОРИ у детей раннего возраста «новых» вирусов - боко- и метапневмовирусов.
-
Установлены существенные нарушения в системе иммунитета у детей раннего возраста при ОРИ, которые проявляются недостаточностью клеточного иммунитета и у-интерфероногенеза. Выявленные изменения при ОРИ у детей раннего возраста обуславливают необходимость в проведении адекватной иммунокоррекции.
-
Полученные результаты клинико-иммунологической эффективности усовершенствованной схемы терапии ОРИ у детей, включающей комбинированное системное и местное применение Виферона (суппозитории ректальные и мазь для наружного и местного применения), позволят оптимизировать терапию острых респираторных инфекций у детей раннего возраста.
-
Модифицированный режим дозирования Виферона при ОРИ у детей раннего возраста не только повышает результативность лечения, но и характеризуется высокой профилактической эффективностью, значимо снижая риск суперинфицирования.
Личный вклад соискателя
Автор лично проводила отбор больных для научного исследования и клиническое обследование пациентов, активно участвовала в их комплексном лабораторном и инструментальном обследовании, провела оценку, систематизацию полученных результатов и тщательную статистическую обработку материала.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследований внедрены в практическую деятельность Тушинской детской городской больницы ДЗ г.Москвы. Основные положения работы включены в программу лекций, семинаров и практических занятий для специалистов, проходящих обучение на кафедре педиатрии ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференции кафедр педиатрии и детских инфекционных болезней ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава, лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития и Тушинской детской городской больницы г.Москвы 8 сентября 2010 года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано пять печатных работ, в том числе три - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации.
