Введение к работе
Актуальность проблемы Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) занимают первое место в структуре заболеваемости и смертности детей первого года жизни, как в Республике Дагестан, так и в Российской Федерации в целом. Бактериальные гнойные менингиты (БГМ), несомненно, являются наиболее тяжелой нейроинфекцией, представляя собой не только важную медицинскую, но и социально-экономическую проблему [Сорокина М.Н. с соавт. 2003.,Куприна Н:П. 2006., Шарапова В.А.2009., Королева И.С., 2009]. БГМ характеризуются тяжёлым течением, большим процентом осложнений и остаточных явлений, приводящих в значительном проценте случаев к инвалидизации, а в наиболее тяжелых случаях - к летальному исходу
Течение и исход заболевания у детей раннего возраста во многом зависит от иммунного статуса и сопутствующих фоновых заболеваний. Проведенными ранее исследованиями продемонстрировано, что при инфекционных заболеваниях ЦНС отмечается изменение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. По данным ряда авторов [Shoichi О, 1999., Coutinho L.G, 2004., Н.П. Куприна с соавт. 2005., Молочный В.П. 2007. и др.], при менингитах различной этиологии имеет место значительное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, дефицит комплемента, Т-и В-лимфоцитов, активно изучается роль цитокинов в патогенезе менингитов вирусной и бактериальной этиологии, что указывает на ведущую роль в патогенезе нарушений иммунного гомеостаза с депрессией местного и системного иммунитета (Ершов Ф.И 1996, Edwards M.R., Slater L., Johnston S.L. 2007, Narita R., Yoneyama M., Fujita T. 2007). Однако эти исследования в основном посвящены менингитам вирусной этиологии, в то время как роль клеточного иммунитета в иммунопатогенезе БГМ у детей изучена недостаточно, также как и методы иммунотерапии. Используемые в настоящее время методы иммунокоррекции при данной патологии ограничиваются рекомендациями по применению индукторов интерферона и внутривенных иммуноглобулинов [Ершов Ф.И. 1996., Mousa 2002.,Yuka Kanno 2005., Скрипченко Н.П. 2009]. Причем, до настоящего времени не определена тактика иммунотерапии при гнойных менингитах различной этиологии, что определяет необходимость дальнейшего изучения иммунопатогенеза БГМ и разработки на этой основе новых более рациональных подходов к его лечению с использованием иммунокоррегирующих препаратов.
Цель исследования: Оптимизировать тактику иммунотерапии бактериальЕіьіх гнойных менингитов у детей с учетом изменения показателей Т- и В-клеточного звеньев иммунитета в остром периоде заболевания.
Задачи исследования:
-
Изучить этиологическую структуру и современные особенности течения бактериальных гнойных менингитов у детей.
-
Изучить частоту встречаемости и продолжительность клинических симптомов бактериальных гнойных менингитов различной этиологии.
3. Выявить клинические особенности течения БГМ у детей в
зависимости от возраста.
4. Оценить состояние Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у детей с
бактериальными гнойными менингитами.
5. Оценить клинико-иммунологическую эффективность
виферонотерапии у детей с бактериальными гнойными менингитами.
Научная новизна:
-
Впервые изучена этиологическая структура бактериальных гнойных менингитов у детей Республики Дагестан, продемонстрировано увеличение доли стафилококкового менингита (18,6%), а также менингитов неуточненной этиологии (61,4%). Также показано наличие в структуре бактериальных гнойных мєешнгитов у детей высокого процента участия менингококка-до 20%.
-
Изучены современные клинико-иммунологические особенности течения гнойных менингитов различной этиологии у детей в зависимости от возраста. Установлено, что особенностью современного менингококкового менингита (ММ) у детей является подострое начало в 77,8% случаев, запаздывание появления менингеальных симптомов в среднем на 3-4 дня. Течение стафилококкового менингита у детей остается тяжелым, с высоким процентом инвалидизации (53,8%).
-
Впервые установлено, что у детей с гнойными менингитами, не зависимо от этиологии, на фоне лейкоцитоза, лимфопении отмечается снижение содержания общих Т-клеток в 76%, Т-хелперов - в 56%, Т-супрессоров - в 84% случаев и В-клеток- в 68% случаев.
-
С учетом полученных данных разработаны терапевтические подходы к Еіазначению иммунокоррегирующей терапии.
Практическая значимость:
Выявленные клинико-лабораторные особенности течения БГМ разной этиологии у детей позволяют обосновать дифференцированный подход к диагностике менингитов в ранние сроки заболевания и оптимизировать тактику профилактики и лечения. Полученные данные о клинической и иммунологической эффективности «Виферона» в терапии менингитов различной этиологии способствуют улучшению результатов лечения, снижению процента осложнений и инвалидизации пациентов на 70%.
Внедрение результатов исследования в клиническую практику
Оптимизированный алгоритм диагностики и тактики ведения больных с бактериальными гнойными менингитами используется в клинической практике педиатрами Республиканской центральной инфекционной больницы г.Махачкалы. Материалы диссертационного исследования были
внедрены в учебный процесс и использованы при чтении лекций и проведении практических занятий па кафедре пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций педиатрического факультета ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия».
Апробация диссертации Основные результаты работы были доложены:
на VII конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2008 г.;
на научно-практической конференции детских врачей Дагестана, посвященной 40-летию педиатрического факультета ДГМА, Махачкала, 2009г.;
на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедр пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, госпитальной и факультетской педиатрии педиатрического факультета ГОУ ВПО «Дагестанская госмедакадемия МЗ СР РФ» от 31.05.2011г.
Публикации По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ в отечественной печати, в том числе 2 работы в издании, рекомендуемом ВАК.
Объем и структура диссертации