Введение к работе
Актуальность проблемы
На сегодняшний день бронхиальная астма является одним из самых значимых и распространенных заболеваний, имеющих тенденцию к ежегодному увеличению больных, как среди детского, так и взрослого населения. На рубеже 20-21 века каждые 10 лет частота БА и аллергических заболеваний во всем мире увеличивается вдвое [А.А.Баранов и Р.М.Хаитов, 2009].
Данные официальной статистики (по обращаемости) свидетельствуют о значительном росте аллергопатологии среди детского населения Российской Федерации (РФ) в течение последних 10 лет. Так, в России в период с 1997 по 2001 годы доля пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями в возрасте от 0 до 17 лет увеличилась на 30%, при этом общее число случаев среди подростков (14 - 17 лет) возросло более чем на 50% [Архипов В.В., Цой А.Н, 2006].
Несмотря на большие успехи в диагностике и лечении БА сохраняется большой процент детей, имеющих неконтролируемое течение БА (Россия 54%, США 55%, Европа 51%).[ Carroll K.N., Kusel M.M., Sears M.R., 2009].
При ранней диагностике БА и проведении адекватной терапии резко снижается социально-экономический ущерб от этого заболевания и улучшается качество жизни пациентов. Для достижения этих результатов GINA предложила классификацию не только по степени тяжести заболевания, но и по контролю за заболеванием.
ВОЗ в 2008г. приняла решение о создании программы, по которой планируется снизить обращаемость за экстренной помощью по поводу обострения заболевания на 50% в течение ближайших 5-ти лет.
Существует большое количество исследований, которые подтверждают связь обострения БА с острыми респираторными вирусными инфекциями и другими инфекционными факторами [Bacharier L.B., Boner A., 2008]. Доказано, что у взрослых и детей более 80% случаев обострения бронхиальной астмы обусловлены вирусными инфекциями дыхательных путей [Булгакова В. А., 2008; GINA, 2011; ICON, 2012]. Часть детей с БА (27-30%) являются носителями скрытой латентной инфекции (Chlamydia pneumoniae, микоплазма, вирусы герпеса, ЦМВ – вирус, аденовирус, РС - вирус), которая персистирует в лимфоидной ткани верхних дыхательных путей и, возможно, влияет на течение атопических заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы [Chang A.B., 2009]. Тревожным фактом является сохранение значительного числа детей, которые нуждаются в оказании неотложной помощи в виду нестабильности состояния. Высказываются предположения, что одной из причин неконтролируемой астмы и неэффективности стандартной противоаллергической терапии является недооценка влияния инфекционного фактора на течение БА [Романенко Э. Е., Огородова Л.М , 2005 год].
Цель исследования: установить особенности клеточного и гуморального иммунитета при латентной инфекции верхних дыхательных путей, как одного из механизмов, определяющих контроль бронхиальной астмы у детей.
Задачи исследования
-
Установить частоту латентной инфекции верхних дыхательных путей (Chlamydia pneumoniae, вируса простого герпеса 1 и 2 типа, ЦМВ- вирус, вирус Эпштейн- Барр) у детей с бронхиальной астмой.
-
Изучить особенности морфофункционального состояния ЛОР- органов у детей с бронхиальной астмой и наличием латентной инфекции верхних дыхательных путей.
-
Установить взаимосвязь между клиническими проявлениями воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и наличием латентной инфекции в слизистой оболочке полости носа и глотки.
-
Провести сравнительный анализ клинико-функциональных проявлений бронхиальной астмы у детей с или без латентной инфекции верхних дыхательных путей.
-
Выявить особенности врожденного (IFN- в сыворотке, индуцированного и спонтанного IFN-, IFN- в сыворотке) и приобретенного (субпопуляционный состав Т-лимфоцитов и уровень IL4 в сыворотке) иммунитета у детей с бронхиальной астмой в сочетании с латентной инфекцией верхних дыхательных путей.
-
Изучить эффективность используемой фармакотерапии и уровень контроля у детей с бронхиальной астмой, имеющих латентную инфекцию верхних дыхательных путей.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Распространенность латентной инфекции верхних дыхательных путей в изученной группе детей с бронхиальной астмой составила 45% (Chlamydia pneumoniae, вирус Эпштейн- Барр, ЦМВ вирус, вирус простого герпеса 1 и 2 типа). У детей с сочетанием аллергического и вирусиндуцированного фенотипов бронхиальной астмы частота встречаемости латентной инфекции верхних дыхательных путей достоверно выше, чем у больных с аллергическим фенотипом.
-
Наличие латентной инфекции верхних дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой приводит к более тяжелому течению бронхиальной астмы, формированию более высокой гиперреактивности бронхов, увеличению числа детей с неконтролируемым течением бронхиальной астмы при достоверно большем объеме базисной противовоспалительной терапии.
-
Наличие латентной инфекции верхних дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой сопряжено с снижением цитотоксического ответа (снижение NK, увеличение TNK-клеток, появление дубль-позитивных клеток в периферической крови), угнетением индукции a-интерферона и достоверно более высоким уровнем провоспалительного цитокина Th2- профиля в сыворотке крови (IL4).
Научная новизна исследования
Впервые определены не только общее содержание - интерферона в сыворотке, но и его спонтанная продукция и индукция у детей с БА в сочетании с латентной инфекцией верхних дыхательных путей.
Расширены представления об особенностях клинических проявлений заболевания и иммунологического статуса у детей с бронхиальной астмой в сочетании с латентной инфекцией верхних дыхательных путей.
В результате изучения основных показателей врожденного и приобретенного иммунитета у детей с различными фенотипами бронхиальной астмой установлены различия в субпопуляционном составе лимфоцитов и цитокиновом профиле.
Получены новые сведения о влиянии латентной инфекции на состояние ЛОР-органов у детей с бронхиальной астмой.
Практическая значимость
Обоснована необходимость обследование детей с неконтролируемым течением БА на наличие латентной инфекции ВДП
Результаты исследования расширяют представления о причинно-следственной связи инфекционного и аллергического воспаления у детей с БА.
Реализация и внедрение полученных результатов работы
Полученные результаты внедрены в практическую деятельность педиатрических отделений и ЛОР-отделения СПбГПМА, в отделении аллергологии ДГБ №2 г. СПб, КДЦ СПбГПМА г. Санкт- Петербурга. Применяются в учебном процессе на кафедре оториноларигологии, кафедры педиатрии им. профессора И.М. Воронцова ФПК и ПП СПбГПМА, кафедры госпитальной педиатрии СПбГПМА, кафедры факультетской педиатрии СПбГПМА.
Апробация и публикация материалов исследования
Материалы и основные положения диссертации были доложены на: конференции молодых ученых (ЛОРНИИ, г. СПб 2010 год), конференции молодых ученых (ЛОРНИИ, г. СПб 2011 год), на проблемной комиссии Педиатрии, на заседаниях кафедры оториноларигологии ГБОУ ВПО СПбГПМА и кафедры педиатрии имени профессора И.М. Воронцова ФПК и ПП СПбГПМА (город СПб, 2008-2011), на конференции «Аллергические и иммунопатологические заболевания – проблема XXI века» (Санкт- Петербург, 2011 год).
По теме диссертации опубликовано 6 работы, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных в списке ВАК.
Личный вклад автора
Автором выполнено комплексное обследование 120 пациентов (100 детей с БА и 20 человек без БА, которые вошли в контрольную группу) - личное участие автора 100%.
Выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, определены цель, задачи и объем исследования, проведен сбор и анализ полученных данных - личное участие 100%.
Осуществлялись планирование диссертационного исследования, обобщение полученных данных, математический и статистический анализ результатов с компьютерной обработкой данных, формулировка выводов и практических рекомендаций - доля участия более 90%.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований и результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Основные положения иллюстрированы 49 таблицами и 21 рисунками. Список литературы включает 138 источников, в том числе 46 зарубежных.
