Введение к работе
Актуальность проблемы. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) аногенитальной области (АГО) широко распространена во всем мире. В современных условиях отмечается рост инфекции и инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ) среди детей и подростков. При этом инфицированность ВПЧ высокой степени онкогенного риска имеет тенденцию к увеличению по сравнению с ВПЧ низкой степени риска (Moore R.A., Fornika D.J. et al., 2006; Dobson S., Deeks S. et al., 2007).
Данные полученные в ходе эпидемиологических исследований последних лет свидетельствуют об ускорении развития аногенитальных раков и увеличении фактического онкологического риска при ранней экспозиции ВПЧ-инфекции (Cason J., Mant С.А., 2005). В России ВПЧ-ассоциированные заболевания АГО характеризуются высокой инвалидизацией, смертностью, поздней выявляемостью, и «омоложением». (Хансон К.П., Имянитов Е.Н., 2002; Петрова Г.В., 2003). Это обуславливает необходимость своевременного лечения уже возникшего заболевания и профилактики инфицирования ВПЧ. Вместе с тем существующие сегодня методы лечения ПВИ АГО являются недостаточно эффективными, обладают множеством побочных эффектов, имеют кратковременный терапевтический эффект, недопустимы к применению у детей, что делает актуальной проблему поиска новых методов лечения (Коколина В.Ф., 2007; Малиновская В.В. и соавт., 2008). Несмотря на прилагаемые усилия для создания более совершенных способов лечения ВПЧ-инфекции и ВПЧ-ассоциированных заболеваний, способных воздействовать на патогенез и стимулировать иммунные механизмы защиты, эра идеальной терапии пока еще не наступила. Частые рецидивы и осложнения ВПЧ - инфекции определяют высокую медико-социальную значимость и актуальность дальнейшей оптимизации методов ранней диагностики и лечения ПВИ АГО особенно у детей.
Актуальным остается разработка эффективного способа лечения ПВИ АГО у детей и подростков. Оптимальным методом терапии в настоящее время является сочетание лазерной деструкции с одним из способов иммунокоррекции. Не выработаны четкие алгоритмы диагностики, методология подходов к лечению и профилактике ПВИ АГО у детей и подростков.
Изучение этих вопросов является целью настоящего исследования.
Цель исследования: оптимизация методов диагностики и лечения папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей и подростков. Задачи исследования:
Изучить факторы риска инфицирования ВПЧ и особенности клинического течения ПВИ АГО у детей и подростков.
Разработать алгоритм диагностики и протокол лечения ПВИ АГО у детей и подростков.
Определить целесообразность сочетанного применения хирургического и терапевтических лазеров в комплексном лечении данной категории больных.
Разработать и внедрить в клиническую практику методику этапного комбинированного лечения ПВИ АГО у детей и подростков, состоящую из трех этапов неспецифической противовирусной терапии (препаратами интерферона а2Ь в свечах и глицирризиновой кислоты местно) в сочетании с проведением комбинированной лазерной терапии.
Оценить качество регенерации лазерной раны у пациентов после проведенной лазерной деструкции кондилом в исследуемых группах детей с ПВИ АГО.
На основании анализа ранних и отдаленных результатов примененных методик лечения определить причины рецидивирования заболевания и разработать практические рекомендации по предотвращению рецидивов.
Научная новизна исследования.
Впервые введено понятие «семейного ВПЧ статуса» как фактора риска развития экзофитной формы ПВИ АГО у детей и подростков. Уточнены возможные основные пути инфицирования для детей разных возрастных групп: для детей от 3 мес. до 12 лет - от инфицированных родителей - детям, для детей от 12 до 17 лет - половой путь инфицирования. Разработан алгоритм диагностики заболевания. Впервые в педиатрической практике для лечения папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей применена комбинация лазерной деструкции неодимовым (Nd-YAG) лазером и лазерной терапии в послеоперационном периоде гелий неоновым лазером (He-Ne).
Разработан и применен в клинической практике алгоритм этапной комбинированной терапии экзофитной формы ПВИ АГО у детей и подростков.
Практическая значимость.
Разработан алгоритм диагностики ПВИ АГО у детей, включающий необходимый минимум дифференциально-диагностических мероприятий позволяющий определить тяжесть заболевания и выявить возможные источники инфекции. Доказана высокая эффективность комплексной терапии больных папилломавирусной инфекции аногенитальной области с сочетанным использованием препаратов интерферона - а 20 (Генферон Лайт), местного применения глицирризиновой кислоты (Эпиген-интим) и комбинированной лазерной терапии, включающей хирургическую деструкцию кондилом и низкоинтенсивное He-Ne - лазерное воздействие. Предложенные практические рекомендации по профилактике и лечению данной патологии у детей и подростков, позволили улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения, сократив рецидив заболевания до 2,66% - через 6 мес. и 5,33% через 12 мес, не изменяя качество жизни больных.
Апробация работы. Материалы диссертации с основными выводами и практическими рекомендациями доложены на XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008); на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008); на VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); на XI Европейском конгрессе детских и подростковых гинекологов. «Репродуктивное здоровье молодежи -здоровье следующих поколений» (Санкт-петербург, 2008); на XVI съезде педиатров России, (Москва, 2009); на X Юбилейном Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009); на VIII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2009); VIII Конгресс детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики у детей» (Москва, 2009). Апробация материалов работы состоялись на объединенной научно-практической конференции в Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития, совместно с сотрудниками кафедр клинической генетики, поликлинической педиатрии и кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ (Протокол № 3 от 24 февраля 2010 г.).
Внедрение полученных результатов в практику-
Полученные результаты внедрены в практику отделений детской и подростковой гинекологии, лазерной хирургии, колопроктологии ГУ Российской детской клинической больницы (Москва). Научные положения и практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ им. Н.И. Пирогова.
Публикации по теме диссертации.
По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 3 в центральной печати.