Введение к работе
Актуальность исследования
Опасные факторы окружающей среды ответственны за целую четверть всего бремени болезней в мире и более чем за треть бремени болезней среди детей. Факторы риска, связанные с окружающей средой, часто взаимодействуют, а их последствия усугубляются неблагоприятными социальными и экономическими условиями. Надлежащим образом ориентированные исследования в этом направлении могут в значительной мере способствовать предотвращению рисков, связанных с окружающей средой в деле сохранения здоровья детей [ВОЗ, 2011].
На примере многих регионов Российской Федерации показано, что сочетанные антропогенные нагрузки на детский организм проявляются увеличением частоты аллергических болезней [Д. А. Безрукова, А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, А. А. Джумагазиев, 2010, 2011], высокой частотой повторяющихся респираторных инфекций и иммунопатологических синдромов. Проблема частых респираторных инфекций у детей, непосредственно связанная с состоянием окружающей среды, продолжает оставаться в центре внимания педиатров [А. А. Баранов и др., 2004; Coher R. et al, 2005; Р. М. Торшхоева, Л. С. Намазова-Баранова, 2006, 2010, 2011, 2012].
Важнейшая особенность детского возраста состоит в существовании критических периодов роста и развития, когда влияние патогенных внешних воздействий на детский организм особенно высоко. К этим периодам, прежде всего, относятся дети до года, дети раннего и дошкольного возраста [Ю. Е. Вельтищев, 1996, 2001; Аксенов И. А., 2008].
С современных позиций, иммунная система является наиболее чувствительной к действию экологических неоднородностей в связи с тем, что в основе развития иммунного ответа лежит интенсивная пролиферация антигенспецифических клеток-предшественников. Такая экологическая восприимчивость делает возможным использовать показатели иммунной системы как индикаторы воздействия этих факторов на организм ребенка. Сегодня создана стандартная и унифицированная методика оценки иммунологического статуса у взрослого населения, позволяющая установить нормативные параметры основных компонентов иммунной системы в исследуемом регионе [Р. М. Хаитов, А. И. Мартынов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин, 2009, 2010, 2011]. В педиатрии такого инструмента до настоящего времени не разработано. Прежде всего, не определены нормативные параметры значимых компонентов иммунитета с учетом возрастных периодов дифференцировки и их роли в стабилизации гомеостаза иммунной системы у детей.
Важную роль в предотвращении патологических форм иммунного ответа на воздействие факторов окружающей среды играют регуляторные Т клетки. Наиболее полно изучены естественные регуляторные Т лимфоциты (Treg), маркерами которых служат мембранные молекулы CD4+, CD25+ и внутриклеточный транскрипционный фактор FOXP3. Основной мишенью Treg служат хелперные Т лимфоциты [Sakaguchi S. et al., 1995; А. А. Ярилин, 2006, 2007, 2010, 2011; Yisong Y. Wan, 2010]. Эти Т клеточные подмножества при аллергии у детей исследованы в работах А. Д. Донецковой, А. А. Ярилина [2007, 2009].
Однако в настоящее время нет единых данных о методике проведения иммунологического мониторинга у часто болеющих детей дошкольного возраста, проживающих в условиях воздействия антропогенной нагрузки.
Все вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования
Определить содержание естественных регуляторных Т лимфоцитов, экспрессию их молекулярного маркера FOXP3 у часто болеющих детей дошкольного возраста, проживающих в условиях воздействия антропогенной нагрузки, и оценить эффективность иммунологического мониторинга.
Задачи исследования:
-
Дать сравнительную характеристику вариабельности значений естественных регуляторных Т лимфоцитов и экспрессии их молекулярного маркера FOXP3 у часто болеющих детей дошкольного возраста без сопутствующих заболеваний, а также в сочетании с аллергией, проживающих условиях воздействия антропогенной нагрузки и на экологически чистой территории.
-
Изучить влияние медикаментозного лечения (местных и интраназальных глюкокортикостероидов) на содержание CD4+CD25+FOXP3+ у часто болеющих детей с аллергией в исследуемом регионе.
-
Обосновать использование содержания естественных регуляторных Т лимфоцитов и экспрессию их молекулярного маркера FOXP3 в качестве показателей для иммунологического мониторинга состояния здоровья детей, проживающих на территориях с различными экологическими характеристиками.
Научная новизна
Впервые исследована структура гематологических показателей у детей дошкольного возраста - часто болеющих и часто болеющих детей с аллергией, проживающих в условиях антропогенной нагрузки.
Впервые определено содержание регуляторных Т лимфоцитов и экспрессия их молекулярного маркера FOXP3 в норме у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически чистом регионе и в условиях антропогенной нагрузки.
Кроме того, определено содержание регуляторных Т лимфоцитов и их молекулярного маркера FOXP3 у часто болеющих детей дошкольного возраста, проживающих как в экологически чисто регионе, так и в условиях антропогенной нагрузки.
Выявлены корреляции между гематологическими изменениями и содержанием регуляторных Т лимфоцитов и их молекулярного маркера FOXP3 у часто болеющих детей дошкольного возраста без сопутствующих заболеваний, а также в сочетании с аллергией, проживающих в условиях антропогенной нагрузки.
Практическая значимость
Полученные данные позволили разработать программу проведения иммунологического мониторинга часто болеющих детей дошкольного возраста и часто болеющих с аллергией, проживающих в условиях воздействия антропогенной нагрузки.
Клиническим критерием риска развития регуляторной иммунологической недостаточности у часто болеющих детей дошкольного возраста без сопутствующих заболеваний, а также в сочетании с аллергией, проживающих в условиях воздействия антропогенной нагрузки, является возникновение на фоне аллергических заболеваний гипертрофии лимфоэпителиальной глоточной системы. Лабораторным критерием риска развития иммунологической недостаточности является содружественный лимфоцитоз и увеличение числа регуляторных CD4+CD25hi Т клеток без усиления экспрессии их молекулярного маркера FOXP3 в группе часто болеющих детей с аллергией.
Выявление детей из группы риска и разработка профилактических программ позволит предотвратить развитие клинически манифестных форм иммунологической недостаточности у часто болеющих детей дошкольного возраста, проживающих в условиях воздействия антропогенной нагрузки.
Апробация и внедрение результатов работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 3-ем Съезде токсикологов России (Москва, декабрь 2008 г.), XVI Съезде педиатров России «Актуальные проблемы в педиатрии» (Москва, февраль 2009 г.), 4-м Европейском педиатрическом Конгрессе EUROPAEDIATRICS-2009 (Москва, июль 2009 г.), VIII Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, октябрь 2009 г.), юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии» (Москва, май 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях» (Санкт-Петербург, май 2010), 5-ой научно-практической конференции «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, октябрь 2010 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы промышленной токсикологии» (Москва, октябрь 2010 г.); XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы в педиатрии» (Москва, февраль 2012 г.), XVII Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы в педиатрии» (Москва, февраль 2013 г.), 6-м Европейском педиатрическом Конгрессе EUROPAEDIATRICS-2013 (Глазго, июнь 2013 г.).
Результаты исследования внедрены в практику работы ФГБУЗ ФМБА России.
По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура диссертации
Диссертация изложена на _____ страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, главы результатов собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов и практических рекомендаций.
Список литературы включает в себя ___ источников, из них ___ работы отечественных авторов и ____ работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована ___ таблицами и ____ рисунками.
