Введение к работе
Актуальность.
За последние десятилетия аллергическая патология приняла масштаб глобальной медико-социальной проблемы. Это определяется широким распространением аллергических болезней и значительным социально-экономическим ущербом от аллергических проявлений.
Согласно статистическим данным во многих экономически развитых странах мира со сложившейся инфраструктурой здравоохранения (Германия, Англия, Франция и др.) от 10 до 30% населения страдает аллергическими заболеваниями. По данным эпидемиологических исследований в различных регионах России распространенность аллергических заболеваний колеблется от 15 до 35% [Ильина Н.И., Гущин И.С.2005]
Экономический ущерб от аллергических заболеваний определяется не только непосредственно затратами на лечение пациентов с собственно аллергопатологией, но и теми затратами, которые требуются для лечения осложненных аллергией инфекций и инвазий. По данным ВОЗ паразитарными болезнями в мире поражено более 4,5 миллиарда человек. В России ежегодно регистрируется около одного миллиона больных паразитарными болезнями, хотя по экспертным оценкам их число превышает 20 миллионов [Онищенко Г.Г. 2005].
Высокая социально-экономическая значимость аллергических болезней и существенная доля аллергии в общей структуре болезней человека, определяет необходимость разработки оптимальной методологии диагностики и терапии аллергических заболеваний.
Согласно современным представлениям оптимальным методологическим подходом к решению сложных медико-социальных и медико-биологических проблем является системный анализ. Системный подход к исследованию определяет важную тенденцию нынешнего этапа развития науки – повышение значения методологии, а в медицинском плане современного технологического подхода к оптимизации диагностики и терапии различных болезней с учетом требований доказательной медицины и фармакоэкономики.
Автор выражает признательность:
Заведующей лабораторией анатомии микроорганизмов НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи доктору медицинских наук Л. В. Диденко за ее консультативную и методическую помощь в совместной экспериментальной работе;
Профессору кафедры тропических и паразитарных болезней, доктору биологических наук Черниковой Е.А. за ее консультативную и методическую помощь в совместной работе;
Академику РАМН, профессору В.П.Сергиеву за конструктивные обсуждения общетеоретических и методологических аспектов наших исследований и поддержку данной работы.
Цель исследования
Оптимизировать диагностику и терапию аллергических и аллергопаразитарных заболеваний в соответствии с требованиями доказательной медицины и фармакоэкономики.
Для достижения намеченной цели определены следующие задачи:
Исследовать патогенез аллергических проявлений при массовой паразитарной и инфекционной патологии на основе изучения иммунологических и молекулярно-биологических механизмов, включая развертывание ответа иммунной системы организма на внедрение антигенов (аллергенов), сопровождающееся развитием аллергии.
Выяснить наличие IgE-связывающих эпитопов у бактерий представителей микробиоты человека: нормофлоры (Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Escherichia coli), патогенной и условно-патогенной микрофлоры (Staphylococcus aureus, St.haemolytica, Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Candida albicans, клебсиеллы, энтерококков, стрептококков и грибов рода Саndida и Pneumocystis carinii), патогенных простейших (Lamblia intestinalis, Toxoplasma gondii).
Оптимизировать диагностику и терапию аллергических заболеваний в целях повышения эффективности применения этиотропного противопаразитарного лечения и неспецифических симптоматических препаратов при аллергических и аллегопаразитарных заболеваниях.
Провести фармакоэкономическую оценку средств и курсов противоаллергической терапии для целей оптимизации затратных аспектов лечения аллергических заболеваний.
Научная новизна работы
Определены ранее неизвестные механизмы патогенеза аллергических проявлений паразитарных и инфекционных болезней даже при отсутствии клинических проявлений основной патологии.
Показана связь аллергизации организма больного с наличием специфических эпитопов на мембране паразита, вызывающих фиксацию IgE-антител на мембране патогена.
Доказана возможность длительной (более года) ремиссии аллергических проявлений после этиотропной противопаразитарной терапии больных с аллергией, вызванной лямблиями.
Разработаны новые подходы к лечению аллергических проявлений у разных категорий больных: пациенты с паразитарными и инфекционными болезнями, сопровождающимися аллергической симптоматикой, беременные, дети, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями, больные аллергическими и аллергопаразитарными заболеваниями.
Выполнена фармакоэкономическая оценка средств и курсов противоаллергической терапии с целью оптимизации экономических аспектов лечения аллергических и аллергопаразитарных заболеваний.
Практическая значимость работы.
Обоснована возможность селекции патогенов и сапрофитов по наличию на мембране микроорганизмов специфических эпитопов, связывающих IgE- антитела, выявляемых с помощью коммерческих диагностикумов.
Показано, что помимо известных паразитов-патогенов, вызывающих сенсибилизацию организма (гельминты, лямблии), аллергизирующим потенциалом обладают токсоплазмы.
Разработаны и научно-обоснованы практические рекомендации по осуществлению оптимальных вариантов медикаментозной терапии больных инфекционными (паразитарными) и соматическими заболеваниями с целью предупреждения развития аллергических реакций, уменьшения или прекращения аллергических проявлений и нормализации картины крови.
На основании системного анализа результатов клинико-лабораторного обследования и лечения пациентов с аллергическими реакциями на лекарственные средства обоснованы практические рекомендации по проведению мер медикаментозной профилактики (премедикации), направленные на снижение частоты развития лекарственной аллергии на медикаменты, используемые при лечении заболеваний различной этиологии.
Обоснованы принципы применения медикаментозной терапии беременных при развитии острых респираторных и аллергических заболеваний.
Предложены на основе проведенной фармакоэкономической оценки предлагаемых средств и курсов противоаллергической терапии оптимизированные подходы к лечению аллергических заболеваний.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы диссертации используются в педагогической работе на сертификационных циклах для врачей паразитологов, эпидемиологов и других специалистов санэпиднадзора; терапевтов, педиатров, инфекционистов и других специалистов лечебно-профилактических учреждений на тематических циклах усовершенствования на кафедре паразитологии, паразитарных и тропических болезней МПФ ППО ММА им. И. М. Сеченова (2009 – 2010 гг.); в курсе «Тропические паразитарные болезни» для иностранных студентов 6 курса лечебного факультета ММА им. И. М. Сеченова (2009 – 2010 гг.).
Методики лечения больных аллергическими болезнями внедрены в работу аллергологического кабинета Поликлиники ММА им. И.М.Сеченова.
Методы диагностики и лечения, больных с инфекционными и паразитарными заболеваниями, внедрены в работу Городской клинической больницы № 1 г. Москвы.
Апробация работы.
Основные результаты исследования были доложены и обсуждены: на Международной научно-практической конференции по респираторным инфекциям (Минск 2-4 марта 2008г.), VII научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва 1-2 октября 2009г.), II Всероссийском ежегодном конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 29-31 марта 2010).
Диссертация апробирована на совместном заседании специализированной комиссии по предварительной экспертизе диссертаций в ИМПиТМ им. Е. И. Марциновского и кафедры паразитологии и тропических болезней ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова (протокол № 1 от 05 февраля 2010 г.).
Публикации по теме работы. Результаты диссертации отражены в 20 печатных работах (из них: 17 в журналах, включенных в перечень ВАК; 1 в зарубежных изданиях, 2 монографии).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа проиллюстрирована 58 таблицами и 30 рисунками. Список литературы включает 194 отечественных и 237 зарубежных публикаций.
