Введение к работе
Актуальность томи. Ноши знания о фосфолнпидпк часто cnnauKfiwr С уровнем исследования глицарофосфолишдов (I'M). Между том прогресс мембронологии и химии природних СОЄДИШНИІІ СЄГОДИЯ определяется изучением и других КЛПССОІ) фосфолипидов, Я ТОМ числе диольных фосфолипидов (ДФЛ). Последние СОЄДЇІНОНИЯ обнаружены во многих природних источниках, в связи о чем явились объектами структурных и биохимических последовитій, однако функции этих лшшдов в мембранных процессах пока остаются недостаточно ясными. Укажем псе же, что ДФЛ оОдялают значительной и многообразной биологической активностью и уже используются в качестве лекарстве шшх, в частности, противоопухолевых препаратов.
Из-за небольшого содержания ДФЛ в природных источниках и трудности их выделения в индивидуальном виде актуальной задачей биоорганической химии остается разработка препаративны/ способов синтеза таких фосфолипидов. К сожалешш, они разработали ь'де мало. При этом почти не использованы синтетические решения, основанные на применении производных трехвалентного фосфора и фосфоциклических систем, хотя эти решения активно ГфИМОШШТСЯ в синтезе других типов фосфолипидов.
С учетом сказанного представляется актуальным развита новых перспективных подходов к созданию "фосфорного узла" при синтезе природных и модифшщровэнных диольных фосфолипидов с использованием современного арсенала химии трехвалентного фосфора.
Целью работы является развитие новых нерспоктиюшх метлдов синтеза . диольных фосфолипидов на основе методов химии трехвалентного фосфора, а именно, ациклических и циклических эфиров фосфористой кислоты.
Научная новизна и практическая ценность работы. Разработаны эффективные способы получения монофосфорилировашшх незащищенных диолов, заклвчвшиеся и использовании ациклических и циклических производных .трехвалентного ' фосфора. Ацилировалдам монофосфодиолов создана группа ключевых веществ, являвшихся базовыми в фосфолипидных синтезах'. Предложена и подробно изучены перспективные способы перехода от фосфатов (тисфоефатов) ацилдиолов к природным диольным фосфолипидам и их Р-модифицированным аналогам. Новыми методами синтезированы
- г -
диолыше фосфатидгаїе и бисфосфатидаше кислоты и их тиоаналоги, фосфогомохолины и тиопроизводные фосфохолинов и -гомохолинов.
Апробация работы. По результатам работы были сделаны доклады на четвертом Всесоюзном симпозиуме "Лигшды биологических мембран" (Черноголовка,1989 г), на молодежном коллоквиуме им. А.Е. Арбузова по химии фосфорорганических соединении (Ленинград, 1990 г), на Ленинских чтениях по итогам научно-исследовательской работы ( МИГУ им. В.И.Ленина, 1990 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 12 рисунков и состоит из введения, литературного обзора "Методы создания фосфорного узла в молекулах диольных фосфолигшдов и их аналогов", обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы.
Похожие диссертации на Синтез диольных фосфолипидов на основе методов химии трехвалентного фосфора
