Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Литературный обзор 7
1.1. Методы синтеза илидов фосфора 9
1.2. Межмолекулярные реакции илидов фосфора 21
1.3. Внутримолекулярные реакции илидов фосфора 32
Глава 2. Обсуждение результатов 45
2.1 Синтез илидов фосфора на основе фталимидзамещенных одноосновных аминокислот 46
2.1.1 Синтез илидов фосфора солевым методом 47
2.1.2. Синтез илидов фосфора карбеновым методом 54
2.2. Синтез новых илидов фосфора из n-фталилзамещенной глутаминовои кислоты и изучение их свойств в условиях термолиза 55
2.2.1 Синтез диазокетонов из N-фталилглутаминовой кислоты 56
2.2.2. Синтез илидов фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты солевым методом 59
2.2.3. Синтез илидов фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты карбеновым методом 64
2.3. Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных в-аминокислот 67
2.3.1 Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных -аминокислот солевым методом 67
2.3.2. Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных -аминокислот карбеновым методом 72
Глава 3. Экспериментальная часть 75
3.1. Экспериментальная часть к разделу 2.1 75
3.2. Экспериментальная часть к разделу 2.2 83
3.3. Экспериментальная часть к разделу 2.3 92
Выводы 99
Литература 101
- Межмолекулярные реакции илидов фосфора
- Синтез илидов фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты солевым методом
- Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных -аминокислот солевым методом
- Экспериментальная часть к разделу 2.2
Введение к работе
Илиды фосфора являются ценными синтетическими интермедиатами. Особого внимания заслуживают реакции илидов, позволяющие синтезировать гетероциклические соединения, в том числе и биологически активные. Ранее была обнаружена реакция внутримолекулярной циклизации кетостабилизированных фталимидсодержащих фосфониевых илидов приводящая к пирролизидиндионовым структурам. В этой связи синтез новых реакционноспособных илидов фосфора и исследование возможности их использования для получения гетероциклических соединений является актуальной задачей.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме: «Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов» (№ гос. регистрации 0120.0500681) при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами, создание функциональных материалов на их основе», грантов Президента РФ для поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ РФ НШ -139.2003.3 и НШ - 4434.2006.3, грантов Рос.науки - гос. контракты № 41.002.1.1.1401, №02.438.11.7003, №02.444.11.7067.
В процессе выполнения диссертационной работы осуществлен синтез фосфониевых илидов на основе фталимидзамещенных одноосновных
5 аминокислот и исследована их внутримолекулярная циклизация. Показано, что
термолиз илида, полученного из N-фталилглицина, приводит к продукту
пирролизидиндионовой структуры. Илид, полученный из N-
фталилантраниловой кислоты образует продукт индолизидиндионовой
структуры. Нагревание илида фосфора, синтезированного на основе ІУ-фталил-
4-амино-4-фенилбутановой кислоты, приводит к продукту внутримолекулярной
циклизации азепиновой структуры.
Также синтезированы кетостабилизированные илиды фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты и изучена реакция термолиза. Показано, что илид, полученный из у-карбоксильной группы, образует два продукта - азепиновой и циклогексеновои структуры. Бисилид дает продукт внутримолекулярной циклизации - производное циклогексена. Илид, полученный по а-карбоксильной группе, карбеновым методом, в аналогичных условиях не циклизуется, а образует сложную смесь продуктов неподдающихся идентификации.
Осуществлен синтез новых бисилидов фосфора на основе пиромеллитдизамещенных р-аминокислот и изучена реакция термолиза. В результате реакции илид, полученный из пиромеллитдизамещенного (3-фенил-Р-аланина, региоселективно образует полициклический продукт - замещенный 2#,6#-индолизино[2,1-у]пиридо[2,1-а]сшш-изоиндол. Нагревание илида, на основе пиромеллитдизамещенной антраниловой кислоты, приводит к замещенному бензо[5',6']индолизино[2', Г:5,6]изоиндоло[2,1 -д]хинолину.
Таким образом, разработаны методы получения новых фосфониевых илидов исходя из N-замещенных глицина, р-аланина, антраниловой и глутаминовои кислот, изучена возможность использования полученных илидов для синтеза гетерополициклических соединений с пирролизидин-, индолизидиндионовои и азепиновои структурами, в том числе аналогов природных биологически активных соединений.
Соискатель выражает глубокую признательность доктору химических наук Зайнуллину Р.А. и кандидату химических наук Сахаутдинову И.М. за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы.
Межмолекулярные реакции илидов фосфора
Поиск новых реакционноспособных синтонов для целенаправленного синтеза гетероциклических соединений остается актуальной задачей. В этой связи весьма перспективным представляется направление, связанное с использованием для синтеза гетероциклов реакционноспособных соединений -илидов фосфора. Согласно определению, илиды представляют собой соединения, в которых карбанион непосредственно связан с гетероатомом, несущим положительный заряд [(1)]. Первый илид был получен Михаэлисом и Гимборном в 1894 г., однако структура, предположенная ими, оказалась неправильной. До открытия реакции Виттига в 1953 г. [1] эта область химии практически не разрабатывалась, если не считать работ Штаудингера и сотрудников в двадцатых годах. Работы Виттига привели к взрывообразному расширению исследований в области органических соединений фосфора и илидов фосфора, в особенности [1,2].
Первому выделенному стабильному илиду была приписана структура 2 с пентакоординированным атомом фосфора. Соблюдая строгие меры предосторожности для исключения влияния влаги, Рамирец сумел показать [3], что это соединение в действительности имеет структуру 3.
Большинство илидов фосфора вполне доступны. Основными методами их получения являются депротонирование фосфониевых солей [1] и взаимодействие фосфинов с диазосоединениями в присутствии катализаторов [1-4]. Стабилизация илидов достигается за счет делокализации электронной плотности под действием электроноакцепторных заместителей у карбанионного центра. Поиски несложных подходов к синтезу функционально-замещенных фосфониевых илидов весьма перспективны, поскольку такие реагенты пригодны для разнообразных превращений и в том числе для гетероциклизации. Наибольшее распространение в органическом синтезе получили реакции илидов фосфора с карбонильными соединениями.
С-замещенные илиды фосфора имеют важное препаративное значение. Интерес исследователей к этим соединениям объясняется их доступностью, устойчивостью и высокой активностью.
Чаще всего для синтеза С-замещенных илидов фосфора 4 используется реакция простых фосфорилидов, содержащих атомы водорода у а-углерода, с галогенидами кремния, германия, олова (соотношение реагентов 2:1). Описаны многочисленные примеры синтеза этим методом циклических и ациклических С-силилзамещенных фосфорилидов [5-8]. Илиды фосфора, стабилизированные атомами кремния, германия, олова, являются термически устойчивыми соединениями и могут быть очищены перегонкой в вакууме или кристаллизацией из органических растворителей. Атомы кремния при илидном углероде уменьшают основность и нуклеофильность соответствующих фосфорилидов, стабилизируя карбанион, о чем свидетельствует, в частности, протекание реакции переилидирования [10,11]. Стабилизирующий эффект атома кремния раньше объясняли участием d-орбиталей в делокализации отрицательного заряда илидного атома углерода [12]. В настоящее время, однако, чаще используют представление об электростатическом взаимодействии и перераспределении зарядов у илидного атома углерода. Предлагается учитывать увеличение пространства вокруг карбанионного центра и соответствующее уменьшение сил отталкивания между р-электронами илидного атома углерода и связывающими электронами валентной оболочки элемента третьего периода. Взаимодействие между атомом фосфора и илидным атомом углерода рассматривается как отрицательная гиперконъюгация, в результате которой электронная плотность с занятой р-орбитали илидного карбаниона перемещается на незанятую s орбиталь фосфорного лиганда. d-Орбиталям гетероатома в этом случае отводится лишь поляризующая функция [13]. Данная точка зрения подтверждена физико-химическими исследованиями и квантово-химическими расчетами [14].
Синтез илидов фосфора из N-фталилглутаминовой кислоты солевым методом
Из литературы известно, что в реакциях с карбонильными соединениями фосфониевые ил иды, как правило, образуют олефины. Ранее показано [79], что фталимидсодержащие кетостабилизированные фосфониевые илиды, полученные из а-аминокислот, при нагревании претерпевают внутримолекулярную циклизацию с образованием соединений пирролизидиндионовой структуры.
С целью расширения области применения реакции внутримолекулярной циклизации илидов фосфора и выхода на новые N-содержащие полициклические структуры с потенциальной биологической активностью, в настоящей работе разработаны схемы синтеза и изучена циклизация новых фосфониевых илидов из N-защищенных аминокислот.
Синтез илидов фосфора из N-защищенных аминокислот осуществляется по нижеприведенной схеме. Согласно этой схеме диазокетон, полученный по реакции Арндта-Айстерта из защищенной аминокислоты, действием водного раствора НВг превращается в а-бромметилкетон, который далее при взаимодействии с трифенилфосфином образует фосфониевую соль. Депротонирование последней дает фосфониевый илид (Схема 1). Нагревание илида в кипящем толуоле приводит к гетероциклическому соединению. Синтез илида можно провести более коротким путем - каталитическим разложением диазокетона в присутствии РРЬз.
В качестве катализаторов, как правило, используют соединения переходных металлов, преимущественно Rh или Си. Этот способ позволяет ИСКЛЮЧИТЬ стадии получения бромкетона, фосфониевой соли и ее депротонирования.
Для получения фталимидсодержащих кетостабилизированных фосфониевых илидов нами использованы аминокислоты: глицин, антраниловая кислота, р-фенил-Р-аланин. Кислоту 3 получали путем прямого сплавления эквимольных количеств фталевого ангидрида 1 с глицином 2. Далее в условиях реакции Арндта Айстерта получили диазокетон 4, который действием водного раствора НВг, превратили в бромкетон 5 с выходом 87% (Схема 2). Диазокетон 4 представляет собой кристаллическое соединение хорошо растворимое в хлористом метилене, ацетоне, ограниченно - в этилацетате. Структура соединения 4 подтверждена спектральными характеристиками. Так, в ИК спектре присутствует интенсивная полоса поглощения диазогруппы при v 2135 см 1. В спектре ЯМР !Н соединения 5 наблюдаются два сингл етных сигнала при 8Н 4.4 и 4.8 м.д., соответствующие протонам бромметильной и метиленовой групп, а также сигнал четырехпротонного синглета в области 8Н 7.9 м.д., принадлежащий атомам водорода фталимидного фрагмента молекулы. Взаимодействие бромкетона 5 с эквимольным количеством трифенилфосфина в ацетоне при комнатной температуре дает фосфониевую соль 6 с выходом 43%. Выход соли удалось повысить до 60% проведением реакции в кипящем бензоле. Депротонирование соли 6 смесью растворов 12.5N едкого натра и насыщенного раствора поташа в хлороформе приводит к образованию кетостабилизированного фосфониевого илида 7 с 80% выходом. Структура илида 7 доказана с помощью ИК- спектроскопии. Термолиз илида 7 в кипящем толуоле в присутствии каталитического количества бензойной кислоты, приводит с выходом 60%) к циклическому продукту пирролизидиндионовой структуры 8 (Схема 3). Физико-химические характеристики соединения 8 совпадают с литературными данными [79]. Путем прямого сплавления фталевого ангидрида 1 с антраниловой кислотой 9 получили 2-фталимидобензойную кислоту 10. Затем, через диазокетон Д получили бромкетон 12 (Схема 4). Диазокетон Д, полученный в условиях реакции Арндта-Айстерта из хлорангидрида 2-фталимидобензойной кислоты 10 с выходом 95%, представляет собой кристаллическое соединение светло-желтого цвета, хорошо растворимое в хлористом метилене, ацетоне, диметилсульфоксиде, ограниченно растворимое в эфире, этилацетате. Структура соединения Д подтверждается наличием в РЖ-спектре интенсивной полосы поглощения 1 I диазогруппы при v 2135 см", в спектре ЯМР С дублетного сигнала при 8С 56.29 м.д. (CHN2), а в спектре ЯМР Н протон при диазогруппе наблюдается в виде синглета в области 5Н 6.72 м.д. При обработке диазокетона Д водным раствором НВг получен а- бромметилкетон 12 с выходом 89%. В спектре ЯМР С соединения 13 сигнал метиленового углерода идентифицируется триплетом в области 8С 36,15 м.д. Взаимодействие бромкетона 12 с эквимольным количеством трифенилфосфина в ацетоне приводит к образованию соли 13 с выходом составил 65%. При депротонировании фосфониевой соли смесью насыщенного раствора поташа и 12,5 N раствора едкого натра образующийся илид 14 сразу же претерпевает внутримолекулярную циклизацию, давая замещенный индолизидиндион 15 с выходом 72% (Схема 5). Структура соединения 15 подтверждена спектрами ЯМР. Так, в спектре ЯМР Н информативным является нарушение симметрии двух мультиплетных сигналов четырех протонов фталильного фрагмента в области 5„ 7,39-8,01 и появление синглетного сигнала протона при двойной связи в области 5Н 6,76 м.д.
Синтез илидов фосфора из пиромеллитдизамещенных -аминокислот солевым методом
Общая методика получения фталимидзамещенных аминокислот. Смесь эквимольного количества аминокислоты и тщательно измельченного фталевого ангидрида нагревали 0.5 ч при температуре бани 145-150 С. После охлаждения твердый продукт реакции растворяли в горячем метаноле и разбавляли водой. Выпавшую кислоту отфильтровывали, промывали холодной водой и сушили в течение двух дней. Продукты прямого сплавления по Ризе получены по методике аналогичной представленной в работе [117].
N-Фталилглицин (3). Физико-химические данные соответствуют литературным [117]. 2-Фталимидобензойная кислота (10). Физико-химические данные соответствуют литературным [117]. N-Фталил-р-фенил-р-аланин (17) получен по методике [117] Общая методика получения диазосоединений (4,11,18, 21} в условиях реакции Арндта-Айстерта: К суспензии 1 ммоля N-фталиламинокислоты в 5 мл сухого бензола добавляли 2,7 ммоль свежеперегнанного хлористого тионила. Смесь кипятили с обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой в течении 1,5 ч. Растворитель и избыток хлористого тионила отгоняли. Затем к эфирному раствору диазометана, полученному из 2 ммоль нитрозометилмочевины, при охлаждении (0 С) и перемешивании по каплям добавляли 0,5 ммоль хлорангидрида N-фталиламинокислоты в 10 мл СН2СІ2. После окончания выделения газа реакционную массу перемешивали еще 0,5 ч, растворитель упарили. Остаток хроматографировали на силикагеле ( этилацетат/петролейный эфир, 2/8). Диазо-З-фталимидо-2-оксопропан (4). Физико-химические данные соответствуют литературным [112]. 2-[2-(Диазоацетил)-фенил]-фталимид (11). Выход 0.21г (95%). Т. пл. 140-142 С. ИК- спектр (в.м.; v, см 1): 1690, 1705, 1790, 2135. Спектр ЯМР !Н (ДМСО - d6, 5, м.д., J/Гц): 6.72 (с, Ш, СН), 7.40 - 7.80 (м, 4Н, С6Н4), 7.80 - 8.00 (м, 4Н, С6Н4, фталил). Спектр ЯМР 13С: 56.29, 123.59, 126.69, 129.31, 129.42, 130.73, 131.62, 132.5, 134.83, 134.25, 167.67, 167.96, 198.91. Найдено, %: С 65.85, Н 3.01, N 14.23. С,6Н9ЫзОз. Вычислено, %: С 65.98, Н 3.11. N 14.43. 2-(4-Диазо-3-оксо-1-фенилбутил)-1,3-изоиндолиндион (18). Выход 0.25г (86%). Т.пл. 125-127 С (ЕЮАс). ИК-спектр (в.м.; v см-1): 1714, 1768, 2110. Спектр ЯМР Н (CDC13, 8, м.д., J/Гц): 3.30-3.80 (м, 2Н, СН2), 5.60 (с, Ш, СН), 5.90 (кв, 1Н, СН, J = 6.2 Гц), 7.25-7.6 (м, 5Н, С6Н5), 7.80-7.90 (м, 4Н, С6Н4).Спектр ЯМР ,3С: 41.25, 50.30, 55.51, 122.85, 127.19, 127.21, 127.61, 128.40, 131.59, 134.20, 139.37, 167.73, 168.00, 199.00. Найдено, (%): С 67.70, Н 4.12, N 13.15. CgHnNaCb . Вычислено, (%): С, 67.71, Н 4.10. N 13.16. 2-(5-Диазо-4-оксо-1-фенилбутил)-1,3-изоиндолиндион (21). Выход 0.2г (60%) (маслообразный продукт). ИК-спектр (в.м.; v, см"1): 1700, 1760, 2130. Спектр ЯМР Н (CDC13, 8, м.д., J/Гц): 2.44-2.75 (м, 2Н, СН2), 3.47-3.53 (м, 2Н, СН2), 5.3 (с, 1Н, СН), 5.55-5.65 (м, 1Н, СН), 7.25-7.38 (м, 5Н, С6Н5), 7.79-7.85 (м, 4Н, С6Н4). Спектр ЯМР 13С: 27.50, 31.19, 54.90, 60.21, 124.80, 126.62, 126.85, 127.44, 128.73, 131.94, 134.02, 136.70, 169.22, 175.04, 185.55. Найдено, (%): С 68.45, Н 4.51, N 12.63. C19H15N3O3. Вычислено, (%): С, 68.46, Н 4.54, N 12.61. 4-(1,3-Диоксо-2,3-дигидро-1#-2-изоиндолил)-4-фенилбутановой кислоты т/?ет-бутиловый эфир (19). К кипящему раствору 12.6 ммоль диазокетона 3 в 15 мл Г-BuOH, по каплям прибавили первую порцию предварительно отфильтрованного раствора 1.25 ммоль бензоата серебра в 2.8 мл Et3N. Следующая порция катализатора добавляется после прекращения выделения газа. После полного израсходования диазокетона (примерно 40-45 минут), раствор охладили, отфильтровали и упарили растворитель. Реакционную массу хроматографировали (А1203, хлороформ : ацетон = 30 : 1) и получили 3.20 г светло-желтого масла. Выход 3.2г (70%). ИК-спектр (в.м.) v см" : 1776, 1714, 1768. Спектр ЯМР Н (CDC13, 5, м.д., J/Гц): 1.48 (с, 9Н, СН3), 2.11 2.33 (м, 2Н, СН2), 2.60-2.88 (м, 2Н, СН2), 5.81-5.90 (м, 1Н, СН). 7.22-7.58 (м. 5Н, С6Н5), 7.61-7.79 (м. 4Н, С6Н4). Найдено, (%): С 72.35, Н 6.51, N 3.84. C22H23NO4. Вычислено, (%): С, 72.31, Н 6.64, N 3.83. 4-(1,3-Диоксо-2,3-дигидро-1Я-2-изоиндолил)-4-фенилбутановая кислота (20). К раствору 3 г (8.2 ммоль) эфира 10 в 15 мл ґ-BuOH при перемешивании и комнатной температуре прибавили раствор 41 ммоль КОН в 5 мл воды. Реакционную массу перемешивали 20 минут, затем растворитель упарили, прибавили 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом до исчезновения окрашивания органического слоя. Далее водный слой подкислили соляной кислотой до рН = 1-2 и экстрагировали этилацетатом. Органический слой отделили, высушили над MgS04, упарили растворитель и получили 1.1 г светло-желтых кристаллов. Выход 1.16г (42%). Т.пл.157-160С (ЕЮАс). РЖ-спектр (в.м.) v см"1: 1714, 1768, 2653. Найдено, (%): С 69.85, Н 4.91, N 4.63. Ci8Hi5N04. Вычислено, (%): С 69.89, Н 4.89, N 4.53. Общая методика получения бромкетонов (5, 12, 22) из диазосоединений (4, П, 18, 21). К раствору 1 ммоль диазокетона в 10 мл хлористого метилена при перемешивании прибавляли 1 мл 48%-го раствора НВг. После окончания выделения газа раствор перемешивали 1 ч. Далее отделяли органический слой, промыли 3 мл 5%-ного раствора соды. Сушили над MgS( 4, растворитель упарили, остаток хроматографировали на силикагеле (петролейний эфир/этилацетат, 8/2). Бром-З-фталимидо-2-оксопропан (5). Выход 0.24г (87%). Т. пл. 143-145 С (ЕЮАс).. ИК-спектр (v, см"1): 760, 1705, 1725. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d6, 5, м.д., J/Гц): 4.41 (С, 2Н, СН2), 4.83 (С, 2Н, СН2), 7.95 (С, 4Н, СбН,). Спектр ЯМР 13С: 32.03; 44.02, 123.05, 131.88, 134.37, 166.98, 194.79. Найдено, %: С 46.57, Н 2.55, N 4.26, Вг 27.75. CnH8BrN03. Вычислено, %: С 46.84, Н 2. 86, N 4.97, Вг 28.33.
Экспериментальная часть к разделу 2.2
6-Бис(4-бром-3-оксо-1-фенилбутил)-пирроло[3,4-1]изоиндол 1,3,5,7(2Н, 6Н)-тетраон (51). К раствору 1 ммоль диазокетона 50 в 20 мл хлористого метилена при перемешивании прибавили 2 мл 48%-го раствора HBr. После окончания выделения газа раствор перемешивали 1 ч. Отделили органический слой, промыли 5 мл 5%-ного раствора соды. Сушили над MgS04, растворитель упарили, остаток хроматографировали на силикагеле (петролейный эфир/этилацетат, 8/2). Выход 0.59г (90%). Т.пл. 139-141 С (ЕЮАс). ИК-спектр, (у/см-1): 1696, 1745. Спектр ЯМР Н (CDC13, м.д., J/Гц): 3.51 (с, 4Н СН2); 3.92 (с, 4Н СН2); 5.81-5,92 (м, 2Н, CH-N); 7.22-7.74 (м, ЮН, С6Н5); 8.18 (с, 2Н, С6Н2). Спектр ЯМР 13С: 33.78, 40.98, 50.94, 118.44, 127.59, 128.52, 128.93, 129.22, 136.78, 137.88, 165.94, 198.81. Найдено, %: С 54.04; Н 3.39; Вг 23.97 N 14.4. C3oH22Br2N206. Вычислено, %: С 54.08; Н 3.33; Вг 23.98 N 4.2. 2,6-Бис[2-(2-бромоацетил)фенил]-пирроло[3,4:/]изоиндол-1,3,5,7(2Я,6Я)-тетраон (57). К перемешиваемому раствору 1 ммоль диазокетона 56 в 20 мл хлористого метилена добавили 1 мл 40% водного раствора НВг. После окончания выделения газа раствор перемешивали 1 ч. Отфильтровали осадок, отделили органический слой, промыли 5% раствором соды. Сушили над MgS04, растворитель упарили, остаток перекристаллизовали из этилацетата. Выход 0.4г (66%). Т.пл. 228-23 ГС (ЕЮАс). РЖ-спектр (v, см 1): 741, 1710, 1748. Спектр ЯМР !Н (CDC13, м.д., J/Гц): 4.18 (с, 4Н, СН2); 7.49-7.97 (м, 8Н, С6Н4); 9.27 (с, 2Н, С6Н2). Найдено, %: С 51.17, Н 2.29, N 4.56, Вг 26.17. C26H14Br2N206. Вычислено, %: С 51.18, Н 2.31, N 4.59, Вг 26.19,0 15.73. 2,6-Ди(4-трифенилфосфонийбромидо-3-оксо-1-фенилбутил)-1,2,3,5,6,7 гексагидропирроло[3,4-Г]изоиндол-1,3,5,7-тетраон (52). К раствору 0.7 ммоля дибромида 51 в 5 мл сухого ацетона при перемешивании прибавили раствор 1.4 ммоль трифенилфосфина в 5 мл ацетона, реакционную смесь оставили на 12 ч. Выпавший осадок отфильтровали и промыли ацетоном. Выход 0.52г (63%). Т.пл. 281-283 С. ИК-спектр (v, см-1): 742, 1440, 1462, 1712, 1743. Найдено,%: С 66.02, Н 4.08, N 2.35, Р 5.24, Br 13.69. C66H48Br2N206P2. Вычислено,%: С 66.11, Н 4.16, N 2.41, Р 5.33, Вг 13.74. Синтез илида фосфора (53) солевым методом. К перемешиваемой суспензии 5,6 ммоль фосфониевой соли в 10 мл СНСІз при температуре 10 С в один прием прибавили смесь 1.4 мл 12.5N NaOH и 8 мл насыщенного раствора К2СОз. Затем реакционную смесь перемешивали при этой температуре еще 30 мин, довели температуру до комнатной. Отделили органический слой, сушили на К2С03, растворитель упарили. 2,6-Ди(3-оксо-1-фенил-4-трифенилфосфоранилиденбутил)-1,2,3,5,6,7-гексагидропирроло[3,4-Аизоиндол-1,3,5,7-тетраон (53). Выход 5.4г (96%). Т.пл. 210-212. ИК-спектр (v, см 1): 1641, 1708, 1732. Найдено, %:С 77.13, Н 5.09, N 2.58, Р 5.77. C66H54N206P2. Вычслено, %:С 77.26, Н 5.15, N 2.65, Р 5.86 4,10-Дифенил-3,4,8,10,11,12-гексагидро-2Н,6Н-индолизино[2,1-і]пиридо[2,1-а]изоиндол-2,6,8,12-тетраон (54). Раствор илида в п-третбутилтолуоле кипятили 6 ч. Затем растворитель упарили и выделили продукты колоночной хроматографией (этилацетат/петролейный эфир, 1/2). Выход 0.11г (24%). ИК-спектр(у, см 1): 1118, 1708, 1732. Спектр ЯМР Н (ацетон - d6, 8, м.д., J/Гц): 3.05-3.34 (м, 4Н, СН2); 5.92 (д, 2Н, СН); 7.23-7.38 (м, 10Н,С6Н5); 8.12 (с, 1Н, С6Н2); 8.42 (с, 1Н, С6Н2). Спектр ЯМР ,3С: 42.14, 52.16, 103.57, 120.56, 126.13, 128.55, 129.16, 131.21, 133.03, 138.47, 163.67, 166.68, 169.31, 192.20. Найдено, %:С 77.13, Н 5.09, N 2.58, Р 5.77. C66H54N206P2. Вычислено, %:С 77.26, Н 5.15, N 2.65, Р 5.86. Общая методика синтеза илидов фосфора (54, 59) взаимодействием карбена с фосфином. К кипящему раствору 0.002 ммоль ацетата родия и 2 ммоль трифенилфосфина в 5 мл СН2С12 по каплям прибавили раствор 1 ммоля диазокетона в 5 мл СН2С12. Реакционную массу кипятили до исчезновения по ТСХ диазокетона (этилацетат/ петролейный эфир, 3/7, проявитель - нингидрин). Затем для большей конверсии из реакционной массы удаляли растворитель и кипятили в л-трет-бутилтолуоле с обратным холодильником в течение 6 ч. Растворитель упарили, продукт выделили колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат : петролейный эфир, 1:2). 4Д0-Дифенил-3,4,8,10,11,12-гексагидро-2Н,6Н-индолизино[2,1-!]-пиридо[2,1-а]изоиндол-2,6,8,12-тераон (54). Выход 0.05г(12%). Спектральные данные идентичны спектральным характеристикам продукта, полученного солевым методом. 2Я,8Я-Бензо[5 ,6 ]индолизино[2 ,Г:5,6]изоиндоло[2,1-я]хинолин-2,8,10,16-тетраон (60)- Выход 0.045г (11%). ИК-спектр(у, см 1): 1112, 1714, 1730. Спектр ЯМ? Н (CDC13, м.д., J/Гц): 6.99(с, 2Н, СН); 7.31-7.55(м, 8Н, С6Н4); 7.88(с, 1Н, С6Н2); 9.24(с, 1Н, С6Н2). Спектр ЯМ? 13С: 87.94,117.90,120.84, 125.95, 126.56, 127.67131.93, 134.68, 137.22,149.93, 153.66,163.94,179.33. Найдено, %: С 74.98, Н 2.87, N 6.72. C66H54N206P2. Вычислено, %:С 75.00, Н 2.90, N6.73.
Похожие диссертации на Илиды фосфора в синтезе производных пирролизидин- и индолизидиндионов
