Введение к работе
Актуальность темы диссертации
Согласно данным Белорусского канцер-регистра, заболеваемость раком ободочной кишки у мужчин с 9,8 на 100000 в 1989 году к 1998 году увеличилась до 14,6. У женщин заболеваемость раком ободочной кишки с 11,4 на 1ООО0О в 1989 году к 1998 году достигла 16,2. Смертность у мужчин за тот же период при раке ободочной кишки возросла с 6,3 до 9,3 на 100000, у женщин эти показатели составили 7,4 и 10,5 соответственно.
5-летняя выживаемость больных, оперированных по поводу рака толстой кишки, за последнее время увеличилась незначительно (Мельников Р.А. и др., 1989; Panis Y. et а!., 1994) и, по данным большинства авторов, составляет 25-45% (Crocetti Е. et al., 1996; Hermanek P. Jr. et al„ 1994; Panis Y. et al., 1994). После радикальной операции 5-летняя выживаемость больных раком толстой кишки не превышает 43-67%, а десять лет после радикальной операции живут лишь 25-58% больных (Conti A.et al., 1988; Makela J. et al.,1995; Ebling Z. et al., 1989),
Основными причинами, препятствующими стойкой излеченное от рака толстой кишки являются местные рецидивы (у 39% из общего числа больных с рецидивом заболевания) и отдаленные метастазы (у 45% из общего числа больных с рецидивом заболевания), возникшие после радикальных операций; в остальных случаях (16% из общего числа больных с рецидивом заболевания) наблюдается диссеминация опухолевого процесса по брюшине (Tateishi М. et al., 1995). Желание улучшить отдаленные результаты хирургического лечения рака толстой кишки привело к попытке сочетать радикальное удаление опухоли и регионарных лимфатических узлов с различными дополнительными воздействиями на опухоль, понижающими жизнеспособность последней. Одним из таких способов явилось дополнение хирургического вмешательства лучевым воздействием на опухоль и зоны регионарного метастазирования.
Наибольшее преимущество перед другими методиками лучевой терапии, как компонента комбинированного лечения опухолей желудочно-кишечного тракта, имеет методика предоперационного облучения первичной опухоли и регионарных зон с применением крупных фракций, основанная на концепции подведения суммарной очаговой дозы, изоэквивалентной канцерицидной - 60-70 Гр (т.е. до 100 и более ед. ВДФ) (Г.В.Муравская,1985), так как этот режим
2 облучения не удлиняет время предоперационного лечения, сохраняет репаративные способности нормальных тканей для заживления операционной раны, вызывая при этом выраженные повреждения опухолевых клеток.
Применение предоперационной лучевой терапии на фоне антиоксидантного комплекса «АК» (Т.С. Морозкина, В.Н. Суколинский, 1986), позволило значительно улучшить трехлетние результаты хирургического лечения рака толстой кишки (Е.Г. Мороз, 1996).
Вместе с тем, до настоящего времени отсутствуют сведения о 5-летней выживаемости больных после данного метода комбинированного лечения, хотя именно этот показатель является основным при оценке эффективности лечения рака. Не проведена сравнительная оценка эффективности методов комбинированного лечения больных раком толстой кишки с применением в предоперационном периоде различных доз лучевой терапии. Не исследовано влияние различных методов предоперационной лучевой терапии, в том числе с применением «АК», на снижение риска развития местных рецидивов и отдаленных метастазов рака толстого кишечника. Не оценен характер и количество поздних постлучевых осложнений.
Связь работы с крупными научными программами и темами
Исследование проводилось в рамках следующих научных программ:
1. «Изучить биологические особенности и механизм избирательного
химиорадиозащитного действия антиоксидантного комплекса витаминов («АК»)
для повышения противоопухолевого эффекта химиолучевой терапии и
резистентности организма к химиолучевым повреждениям» (№ госрегистрации
-01.9.10024888, 1991-1993 гг.).
2. «Разработать методы комбинированного лечения больных
злокачественными опухолями органов желудочно-кишечного тракта с
использованием препаратов антиоксидантного действия» (№ госрегистрации -
19941749, 1994-1996 гг.).
Цель исследования
Изучить влияние различных разовых и суммарных доз предоперационной лучевой терапии в сочетании с радиомодификатором «АК» на отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком толстого кишечника.
Задачи исследования
1. Изучить реакцию организма и опухоли на различные дозы пред-
операционной лучевой терапии, проводимой под защитой организма антиоксидантным комплексом «АК». у больных раком толстого кишечника в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.
2. Оценить влияние различных методов предоперационной лучевой
терапии на частоту развития местных рецидивов и отдаленных метастазов рака
толстого кишечника в течение 5 лет после операции.
-
Изучить эффективность различных методов предоперационной лучевой терапии в условиях радиомодификации антиоксидантным комплексом «АК» а повышении 5-летних результатов хирургического лечения больных раком толстого кишечника.
-
Дать рекомендации практическому здравоохранению по применению наиболее эффективных методов лечения больных раком толстого кишечника.
Методология и методы проведенного исследования
Рандомизация проводилась методом последовательных номеров с использованием таблицы случайных чисел. 5-петняя выживаемость, а также риск развития местных рецидивов и отдаленных метастазов в течение 5 лет после лечения рассчитывался с помощью динамического метода, в основе которого лежит построение таблиц дожития с определением вероятности смерти (развития местного рецидива, отдаленных метастазов рака) в каждом году наблюдения.
Научная новизна полученных результатов
Впервые доказано, что у больных раком толстого кишечника применение в предоперационном периоде лучевой терапии в дозе, изоэкзивалентной 54 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 6 Гр, суммарная очаговая доза 30 Гр), в условиях антиоксидантной защиты организма препаратом «АК» препятствует развитию местных рецидивов опухоли и значительно снижает частоту развития отдаленных метастазов по сравнению с хирургическим лечением и общепринятыми методами комбинированного лечения с подведением в предоперационном периоде лучевой терапии в дозе, изоэквивалентной 32 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 5 Гр, суммарная очаговая доза 20 Гр).
Впервые показано, что при применении интенсивной предоперационной лучевой терапии в дозе, изоэквивалентной 54 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 6 Гр. суммарная очаговая доза 30 Гр), на фоне приема «АК» у больных раком толстого кишечника не
4 увеличивается риск поздних лучевых осложнений по сравнению с комбинированным лечением больных раком толстой кишки с подведением в предоперационном периоде лучевой терапии в дозе, изоэквивалентной 32 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 5 Гр, суммарная очаговая доза 20 Гр).
Установлена прямая зависимость отдаленных результатов лечения от величины суммарной очаговой дозы предоперационной лучевой терапии при условии обязательного применения высокоэффективного радиозащитного средства избирательного действия - «АК».
Практическая значимость полученных результатов
Важными являются данные об отсутствии поздних лучевых осложнений при применении предоперационной лучевой терапии в разовой очаговой дозе 6 Гр и суммарной очаговой дозе 30 Гр, что делает возможным и безопасным использование этого метода в онкологических учреждениях при комбинированном лечении больных раком толстого кишечника.
Большое практическое значение имеют полученные данные по значительному улучшению отдаленных результатов лечения больных с операбельным раком толстого кишечника при применении предоперационной лучевой терапии в дозе, изоэквивалентной 54 Гр, подведенным в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 6 Гр, суммарная очаговая доза 30 Гр), в сочетании с антиоксидантным комплексом «АК» по сравнению не только с хирургическим лечением, но и с комбинированным лечением рака толстой кишки с предоперационной лучевой терапией в дозе, изоэквивалентной 32 Гр, подведенным в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 5 Гр, суммарная очаговая доза 20 Гр), что позволяет улучшить отдаленные результаты лечения, практически снизить частоту развития местных рецидивов рака до 0%.
Широкое применение разработанного метода лечения позволяет существенно улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком толстой кишки, что, в свою очередь, значительно снизит количество больных, требующих повторных оперативных вмешательств (при местных рецидивах рака), симптоматической терапии (при развитии отдаленных метастазов), а также инвалидности.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Предоперационная лучевая терапия в дозе, изоэквивалентной 32 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 5 Гр, суммарная очаговая доза 20 Гр), не оказывает влияния на частоту развития местных рецидивов, отдаленных метастазов и показатели 5-летней выживаемости больных раком толстой кишки.
Применение в предоперационном периоде у больных раком толстой кишки лучевой терапии в дозе, изоэквивалентной 54 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 6 Гр, суммарная очаговая доза 30 Гр), в условиях антиоксидантной защиты «АК» препятствует развитию местных рецидивов опухоли и значительно снижает частоту развития отдаленных метастазов по сравнению с хирургическим лечением и методами комбинированного лечения с подведением в предоперационном периоде лучевой терапии в дозе, изоэквивалентной 32 Гр в режиме обычного фракционирования (разовая очаговая доза 5 Гр, суммарная очаговая доза 20 Гр), в течение 5 лет после операции, а также не увеличивает риск развития поздних постлучевых осложнений.
Отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком толстого кишечника находятся в прямой зависимости от величины дозы предоперационной лучевой терапии, проводимой с одновременной защитой организма антиоксидантным комплексом «АК».
Личный вклад соискателя
Самостоятельно провел анализ медицинской документации всех больных, получивших хирургическое или комбинированное лечение. Оценил и обобщил полученные по запросам сведения о состоянии и судьбе пролеченных больных. Самостоятельно провел статистическую обработку полученных данных, анализ результатов исследования. Освоил методику комбинированного лечения больных раком толстого кишечника и внедрил её в Минском городском клиническом онкологическом диспансере. Подготовил методические рекомендации «Комбинированное лечение рака ободочной кишки и ректоситмоидного отдела прямой кишки».
Апробация результатов диссертации
Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры онкологии и медицинской радиологии Белорусского государственного института
усовершенствования врачей (18.01.1999), межотделенческой научной конференции Минского городского клинического онкологического диспансера совместно с кафедрой онкологии Минского государственного медицинского института (11.02.1999), расширенном заседании Ученого Совета НИИ онкологии и медицинской радиологии (18.02.1999). Основные материалы диссертации доложены на 8-й конференции хирургов-гастроэнтерологов (Страсбург, Франция, 1998), международном симпозиуме «Пантенол и другие производные пантотеновой кислоты: биохимия, фармакология и медицинское применение» (Гродно, 1998).
Опубликованность результатов
По результатам исследований опубликовано 8 научных работ, в том числе подготовлены методические рекомендации «Комбинированное лечение рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела прямой кишки».
Структура и объем диссертации
![Пути улучшения функциональный результатов лечения больных раком прямой кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4716/195487.png "Пути улучшения функциональный результатов лечения больных раком прямой кишки [Электронный ресурс] Мягков Роман Евгеньевич")
![Оптимизация хирургического лечения рака ободочной кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4466/193514.png "Оптимизация хирургического лечения рака ободочной кишки [Электронный ресурс] Булатов Ильдар Халяфович")