Введение к работе
ГЛ'"''"' і Актуальность проблемы
Образование сывороточных факторов, блокирующих иммунное отторжение опухоли, является важный звеном слоясного и противоречивого взаимодействия "опухоль -организм" (Васильев Н.В., Плотников З.М., 1987). Известно, что циркулируйте иммунные комплексы (ЦИК) играют ведуїцуп роль в блокаде противоопухолевых штотокси-ческих реакций {Костржевская Е.Г., 1985).
Анализ литературных данных позволил Клячкину Б.М. с соавторами (1980, 1982) сформулировать гипотезу о механизме образования блокируемых факторов, с/ть которой состоит в следующем: дестабилизация клеточных мембран и повышение активности протео-литических ферментов в опухоли приводит к расщепл'енив противс опухолевых антител на фрагменты и к усилению "вымывания" опухолевых антигенов, в межклеточное пространство. В циркуляции опухолевые антигены, противоопухолевые антитела, их фрагменты и анти-иммуногло^улины образуют иммунные комплексы. Взаимодействуя с ' рецепторами иммунсгиг : с одной сторона и с поверхностными антигенами опухолевых клеток с другой, ОДК блокируют этап распознавания в штотоксических реакциях клеток-киллеров. Поэтом;' в комплексе актиблокирующей терапии нгпяду с элиминацией ЦИК путем обмена плазмы или иымуносорбпии было предложено использовать мембраностабилизирукзіцие вещества (МСЗ) и ингибиторы протеаз.
Последующие исследования подтвердили некоторые положения этой гипотезы. В то же время многкр вопросы остались открытыми. В частности, неизвестно, как обязуются ЦИК при химическом канцерогенезе, особенно в латентный период, влияют ли МСВ на.возникновение химически индуцируемых опухолей и изменяется ли при
этом динамика образования ЦИК Решение этих проблем представляется актуальным в связи с тем, что модели с индушрованнкми опухолями более адекватны, чем с перевивными. Тем более, что индукторы и промоторы канцерогенеза обладают свойством дестабилизировать клеточные мембрг.гш (Банников Г.А., Любимов А.В., 1986; Турусов B.C., Шнирельман А.Й., 1986) и можно ожидать изменений в содержании ЦИК еще до появления клинически определяемой опухоли.
Для изучения ЦИК в г-ссперименте и клинике применяются раз
личные способы. Наиболее чувствительным является измерение коли
чества иммуноглобулинов.(jo ) в составе ЦИК радиоиммунометричес-
ким и иммуьоферментным методами. Однако, з большинстве из них
определяются только отдельное классы или подклассы Од , в то же
_вреші^звелтно,^чго и у-животньтг-опухоленоситмей^АІсОокя'лТІ».
1984) и у больных раком ( 1981) может наб-
людаться превалирование или отсутствие "в того или иного изо-типа. Поэтому разработка универсального метода количественного иммуноаналкза JQ в составе IMK у'лабораторных животных - необходимый этап в решении Еопросор, связанных с изучением блокирующих факторов.
Цель и задачи исследовагия Целью настоящей работы явилось исследование влияния мем-браностабилизирующих веществ на процессы индукции и развития опухолей", а также на динамики ЦИК при химическом канцерогенезе. В связи с этим решались следующие задачи: I. Определить влияние нестероидных противовоспалительных сродст"в (кеф енаминат натрия, оксиферрискарбон, реопирин, дела-гил) на возникновение и рост опухолей, индуцированных 20-мегил-
холантреном (MX) у мышей инбредных линий: ВАЬВ/с, С57ВІ/6, C3H/f.
-
Разработать модификацию иммуноферментного метода определения Jtf всех изотипов, адекватную для изучения ЩИ у экспериментальных животных.
-
Изучить с помощьв данного метода динамику ЦИК при хими-
ческом (MX) канпэрогенезе у мышей.
4. Исследовать влияние испытуемых мемораностабилизирущих
веществ (МСВ) на образование ЦИК у икпей в процессе возникнове
ния и роста опухолей, индуцированных MX.
Научная новизна
Впервые изучено влияние МСВ, из группы нестероидных противовоспалительных средств, на процесс химического канцерогенеза у мышей. Установлено^ что при введении ме^ензмината натрия,, ок-сиферрискзрбоиз, делагила и реопирина существенно удлиняется латентный период возникновеніія ЮС-индушрованннх сарком у мышей разных линий.
Впервые описаны изменения уровня ПИК при химическом канцерогенезе. Показано, что в латентный период і :>личес?во ЦИК достоверно увеличивается сразу после введения MX. К моменту появления опухолей уровень ЦИК понижается я вновь резко возрастает по нерв роста опухолей. После достижения опухолями макеимаяьног го размера наблюдается постепенное снижение уровня ЩИ.
Практическая значимость работы Значительное торможение появления индушрованных опухолей под воздействием МСВ из группы нестероидных лротивовоепалитзль-ных средств имеет важное практическое значение, так тип -является экспериментальным обоснованием для использования этих лре-пагчтов в комплексе противораковых профилактических мер.
4 .-.
Разработана модификация шауноферментного метода определения ГГЩ у мышей. Предложенная модификация характеризуется простотой и экономичностью - дяя исследования Щл достаточно 50 ккя сыворотки и только один проявлявший реагент - анти-Fab -AT, а также униЕэрсальносты) - измеряется количественно иммуноглобулины всех изотопов в составе ЦИК. Это позволяет рекомендовать метод дяя широкого внедрения в практику экспериментальных работ.
Внедрение В процессе работы выполнено 12 рационализаторских предложений, внедренных в Кемеровском государственном медицинском институте. Разработанная модиф икания иммуноферментного метода определения 1ДИК v мышей используется в Институте клинической иммунологии СО РАН (Р.Новосибирск).
Материалы диссертации докладывались на республиканских ко"ференшях (г.Кемерово, І98Г, 1934), на межреспубликанском симпозиуме (г.Юрмала, 1983) и на совместном совещании кафедры онкологии Кемеровского мединститута МЗ P0S-CP и группы иммунохимии рака Новосибирского института биоорганической химии 00 РАН (г.Кемер во, 1991). '
Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глаз собственных исследований, заключения и выводов. Материал изложен І& 123 страницах машинописи, включая указатель литературы (255 публикаций), II таблиц и II рисунков.
