Введение к работе
Актуальность проблемы: Атеросклероз является заболеванием, в патогенезе которого важную роль играет воспаление, что подтверждается наличием циркулирующих в крови провоспалительных маркеров, повышенный уровень которых ассоциирован с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений. Одним из таких провоспалительных маркеров является секФЛА2-IIА. В ряде исследований показано, что секФЛA2-IIA может играть важную роль в развитии атеросклероза. Вместе с тем, высокий уровень секФЛА2-IIА также считается предиктором возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом (Kugiyama et al.,2000) и стабильным течением ИБС (Koenig et al., 2009).
В тоже время, известно, что развитие атеросклероза является результатом комплексного влияния различных факторов риска, таких как, гиперхолестеринемия, курение, артериальная гипертензия, наследственность, и вполне вероятно, что секФЛA2-IIA может рассматриваться как дополнительный фактор риска. Ранее проведен ряд исследований, показавших, что активность и уровень секФЛА2-IIA генетически детерминированы и полиморфизмы гена секФЛА2-IIA ассоциированы с развитием сердечно-сосудистых осложнений (Koenig et al., 2009; Simon et al., 2008; Wootton et al., 2006). Следует отметить, что большинство исследований проведено у больных с ОКС и с относительно стабильным течением ИБС. Изучена связь полиморфизмов гена секФЛА2-IIA с уровнем и активностью секФЛА2-IIA, а также с сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с ОКС, но в тоже время, недостаточно изучена связь уровня и активности секФЛА2-IIA со степенью поражения коронарных артерий, при этом связь полиморфизмов гена секФЛА2-IIA со степенью выраженности коронарного атеросклероза не изучалась. Именно поэтому довольно актуальным является комплексное изучение связи полиморфизмов генов секФЛА2-IIA с уровнем и активностью секФЛА2-IIA, а также со степенью поражения коронарного русла у больных со стабильным течением ИБС.
Цель исследования:
Изучить связь полиморфизмов гена секреторной фосфолипазы А2 группы IIА с её уровнем и каталитической активностью, а также с наличием и выраженностью атеросклероза коронарных артерий.
Задачи исследования:
1. Определить уровень и активность секФЛА2-IIА у больных с коронарным атеросклерозом и ангиографически неизмененными коронарными артериями и проанализировать их ассоциацию с наличием коронарного атеросклероза.
2. Определить степень выраженности атеросклеротического поражения коронарных артерий у пациентов с помощью индекса Gensini score и проанализировать ее связь с традиционными факторами риска, а также с секФЛА2-IIА.
3. Определить генотипы полиморфизмов гена секФЛА2-IIА (PLA2G2A) -655T/C, 763C/G, 1022G/T, 4982T/A, 5128T/G, проанализировать их ассоциацию с уровнем и активностью секФЛА2-IIА, а также с наличием и выраженностью коронарного атеросклероза.
4. Провести анализ ассоциации гаплотипов полиморфизмов гена секФЛА2-IIА: -655T/C, 763C/G, 1022G/T, 4982T/A, 5128T/G с уровнем и активностью секФЛА2-IIА, наличием и выраженностью коронарного атеросклероза.
Научная новизна:
Впервые проведена комплексная оценка влияния функциональных полиморфизмов гена секФЛА2-IIA на уровень и активность секФЛА2-IIA, а также наличие и выраженность атеросклероза коронарных артерий в группах пациентов с коронарным атеросклерозом и ангиографически неизмененными коронарными артериями. Впервые у пациентов российской популяции показано, что полиморфизмы -655T/C и 763C/G ассоциированы с повышением уровня секФЛА2-IIA, полиморфизмы 1022G/T и 5128T/G – со снижением уровня секФЛА2-IIА, при этом каждый отдельно проанализированный полиморфизм не был ассоциирован с наличием коронарного атеросклероза и степенью его выраженности. В данном исследовании впервые показано, что гаплотип CGGTT независимо ассоциирован с самым высоким уровнем секФЛА2-IIА и по сравнению с ним все редко встречаемые гаплотипы ассоциированы с меньшим риском коронарного атеросклероза. Выявлена ассоциация повышенного уровня и активности секФЛА2-IIА с наличием коронарного атеросклероза. Впервые оценена связь уровня и активности секФЛА2-IIA со степенью выраженности коронарного атеросклероза с использованием индекса Gensini score.
Практическая значимость работы:
-
Функциональные полиморфизмы гена секФЛА2-IIA могут как повышать, так и понижать уровень секФЛА2-IIA. Поэтому для оценки их суммарного действия необходимо определение их сочетанного наследования у каждого пациента.
-
Повышенные уровень и активность секФЛА2-IIA ассоциированы с наличием коронарного атеросклероза, что позволяет их рассматривать в качестве возможных маркеров атеросклероза.
Внедрение результатов исследования: Результаты исследования используются в практической работе отдела атеросклероза НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ.
Апробация работы и публикации: Апробация диссертации состоялась 15 января 2013 года на заседании межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ. По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 3 статьи в журналах рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 102 стр., состоит из 4 глав и разделов «Введение», «Выводы» и «Практические рекомендации», содержит 14 таблиц и 22 рисунков. Список использованной литературы содержит 161 источник.
