Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы накапливается все больше сведений об общности этиологических и патогенетических факторов артериальной гипертонии, ожирения, нарушений углеводного и липидного обмена, что позволило объединить эти состояния в единое понятие метаболического синдрома [Reaven, 1986; DeFronzo, 1991; Swislicki, 1991]. Актуальность проблемы метаболического синдрома (МС) обусловлена его высокой распространенностью, повышенным риском сердечнососудистых осложнений и неблагоприятным прогнозом.
Распространенность МС в индустриальных странах среди населения старше 20 лет составляет 10-25% и увеличивается в старших возрастных группах до 40%. Прогнозируется дальнейший рост распространенности МС, который тесно связан всемирной эпидемией ожирения и сахарного диабета (СД) 2 типа. По данным ВОЗ около 30% населения планеты страдают избыточным весом. К 2010 году во всем мире прогнозируется дальнейший рост распространенности ожирения в среднем на 15% [Bonow R.O. и соавт., 2002г.].
Возможности терапии МС ограничены: до настоящего времени не изучено влияние лекарственных средств на основные звенья патогенеза МС, не разработана единая стратегия коррекции МС. В связи с этим представляет интерес исследование по изучению влияния препаратов, снижающих ИР, на состояние лилидного обмена, функцию эндотелия, индекс массы тела (ИМТ) и уровень артериального давления (АД) у пациентов с АГиМС.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: сравнительная оценка влияния гипотензивного препарата - селективного агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина, сахароснижающих препаратов - производного бигуанидов метформина и блокатора ' альфа-глюкозидазы акарбозы на чувствительность тканей к инсулину, показатели углеводного и липидного обмена и некоторые маркеры дисфункции эндотелия, индекса массы тела и уровень артериального давления у больных метаболическим синдромом в сочетании с артериальной гипертонией. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Определить и провести сравнительную оценку показателей углеводного обмена
(инсулина, С-пептида и гликированного гемоглобина), а также ИР у больных МС в
сочетании с АГ исходно и на фоне четырехмесячной терапии моксонидином,
метформином и акарбозой.
2. Оценить значение показателей липидного обмена (общего холестерина,
триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина
липопротеинов низкой плотности) у больных МС в сочетании с АГ исходно и на
фоне четырехмесячной терапии моксонидином, метформином и акарбозой.
Определить уровень вазоактивных пептидов, характеризующих функцию эндотелия (эндотелина-1,6-кетопростагландина Fls, тромбоксана Вг, метаболитов оксида азота (N02/N03) у больных МС в сочетании с АГ исходно и на фоне четырехмесячной терапии моксонидином, метформином и акарбозой.
Изучить уровень лептина у больных МС в сочетании с АГ исходно и на фоне четырехмесячной терапии моксонидином, метформином й акарбозой.
Провести сравнительную оценку показателей суточного мониторирования артериального давления у больных МС в сочетании с АГ исходно и на фоне четырехмесячной терапии моксонидином, метформином и акарбозой.
В процессе исследования выявлены достоверные взаимосвязи между ИР, нарушением углеводного и липидного обменов, функции эндотелия, уровнем АД, лептина и ИМТ у пациентов с абдоминальным ожирением, НТГ и мягкой АГ. Изучены особенности влияния 16-недельной монотерапии акарбозой, метформином и моксонидином на основные проявления МС.
Установлено, что монотерапия акарбозой, помимо позитивного влияния на углеводный обмен, вызывает улучшение суточного профиля АД, функции эндотелия и снижение массы тела.
На фоне монотерапии метформином выявлено достоверное уменьшение ИМТ и индекса ОТ/ОБ, сопровождавшееся снижением уровня АД, улучшением липидного обмена, функции эндотелия, а также незначительным снижением уровня лептина.
Обнаружено позитивное влияние монотерапии моксонидином на показатели липидного обмена, функцию эндотелия и уровень лептина у больных МС и мягкой АГ.
Полученные данные об эффективности и безопасности монотерапии акарбозой, метформином и моксонидином позволяют предложить использование этих препаратов с целью профилактики ССЗ у больных МС и мягкой АГ.
Результаты, полученные в ходе нашего исследования, о различном влиянии монотерапии акарбозой, метформином и моксонидином на течение МС, свидетельствуют, что выбор препарата должен проводиться с учетом наличия и степени выраженности отдельных его симптомов.
Назначение акарбозы в качестве монотерапии может быть целесообразным пациентам, у которых доминирующим проявлением МС является нарушение углеводного обмена и ожирение. Если нарушение углеводного обмена сопровождаются дислипидемией, целесообразно назначение монотерапии метформином. При доминировании в клинической картине АГ над остальными компонентами МС, более обосновано назначение моксонидина.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования внедрены в практическую работу Отдела системных пшертензий Института клинической кардиологии им. АЛ. Мясникова РКНПК МЗСР РФ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 22 ноября 2004 года на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций Института клинической кардиологии им. АЛ. Мясникова РКНПК МЗСР РФ. Диссертация рекомендована к защите.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы, который содержит 144 источника. Работа содержит 24 таблицы и 29 рисунков.
