Введение к работе
Проблема выявления ранних доклинических форм атеросклероза является одной из
наиболее актуальных в клинической практике. Известно, что первым звеном в развитии
атеросклероза является нарушение функции эндотелия сосудистой стенки, появляющееся у
пациентов с факторами риска развития атеросклероза, такими как курение, сахарный диабет,
гиперлипидемия, артериальная гипертензия на начальных этапах развития заболевания, еще до
формирования атеросклеротической бляшки. Девяностые годы ознаменовались появлением
большого числа исследований, посвященных изучению функционального состояния эндотелия с
помощью неинвазивного метода ультразвука высокого разрешения [D.S.Celermajer, 1992,
K.E.Sorensen, 1994, Т.В.Балахонова, 1998], выявлению взаимосвязи эндотелиальной дисфункции
периферических и коронарных артерий [T.J.Anderson, 1995]. Ряд авторов отмечают нарушение
эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии у лиц с артериальной гипертонией
[О.В.Иванова,1997], детей с семейной гиперхолестеринемией [D.S.Celermajer, 1992],
гомоцистинуриеіі, у молодых здоровых курильщиков, больных сахарным диабетом [P.Clarkson, 1996]. Работы по оценке параметров эндотелиальной дисфункции на фоне медикаментозной или заместительной терапии немногочисленны [Г.Н.Соболева, 1998, Т.В.Балахонова, 1999, G.O'Driscoll, 1997].
В основе патогенеза эндотелиальной дисфункции, по данным ряда зарубежных авторов, лежит нарушение продукции или действия вазоактивных субстанций: вазодилататоров (эндотелий-зависимый релаксирующий фактор (EDRF или NO), простациклин, эндотелий-зависимый гиперполяризующий фактор) и вазоконстрикторов (эндотелин-1, тромбоксан А2, простагландин Н2), при этом особое внимание уделяется нарушению баланса системы оксид азота/супероксид анион [Н.А.Грацианский, 1998, T.Munzel, 1997]. Ряд экспериментальных работ демонстрирует увеличение продукции активных форм кислорода и нарушение функции EDRF (или за счет снижения синтеза, или за счет увеличения деградации его радикалами кислорода) при гиперхолестеролемии [T.F.Luscher, 1997, E.Stores, 1997], гипергликемии [F.Cosentino, 1997], артериальной гипертензии, экспериментальном атеросклерозе у кроликов. Разрушение оксида азота свободными радикалами кислорода в свою очередь приводит к повышению уровней метаболитов оксида азота в плазме крови или моче [H.Kawano, 1999]. Существуют экспериментальные данные о том, что терапия антиоксиданатами, донорами оксида азота, гиполипидемические воздействия, а также заместительная гормональная терапия эстрогенами, предотвращая индуцированную радикалами кислорода деградацию NO, приводит к восстановлению функции эндотелия.
В отечественной литературе отсутствуют клинические работы, посвященные комплексной оценке эндотелиальной дисфункции, ее гемодинамическим и молекулярным механизмам, а также изучению продукции оксида азота на фоне терапии препаратами, направленными на восстановление функции эндотелия.
Изучение состояния вазомоторной функции эндотелия и продукции оксида азота у больных с факторами риска развития атеросклероза (гиперхолестеринемия, сахарный диабет) и больных ишемической болезнью сердца, исследование влияния медикаментозных воздействий на гемодинамические и молекулярные параметры эндотелиальной дисфункции у данных больных.
-
Оценить воспроизводимость метода определения эндотелиальной функции методом ультразвука высокого разрешения.
-
Оценить параметры эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации плечевой артерии (ПА) у здоровых лиц, пациентов с гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1 -го и 2-го типов.
-
Определить уровни метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в плазме крови у больных с гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.
-
Сопоставить параметры эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА с уровнем оксида азота (метаболитов оксида азота) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1 -го и 2-го типов.
-
Изучить динамику параметров эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА и динамику уровня оксида азота в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией на фоне гиполипидемической терапии аторвастатином (20 мг/сут в течение 3-х месяцев).
-
Изучить динамику параметров эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА и динамику уровня оксида азота в плазме крови у пациентов с ИБС на фоне терапии донором оксида азота L-аргинином (15г/сут в течение 2-х недель).
-
Изучить динамику параметров эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА и динамику уровня оксида азота в плазме крови у женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов на фоне 12-ти месяцев заместительной гормональной терапии.
В настоящей работе впервые проведено изучение и сопоставление гемодинамических и молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции у больных с факторами риска развития атеросклероза (гиперхолестеринемия, сахарный диабет) и больных ишемической болезнью сердца. Впервые показано повышение уровней метаболитов оксида азота в плазме крови у больных гиперхолестеринемией и сахарным диабетом 2-го типа по сравнению со здоровыми лицами, что говорит о возможной роли оксидантного стресса в механизме эндотелиальной дисфункции при ГХС и сахарном диабете. Впервые при комплексной оценке функционального состояния эндотелия выявлено повышение эндотелий-зависимой релаксации и изменение уровня метаболитов оксида азота в плазме крови у больных ГХС на фоне терапии аторвастатином, у больных ИБС на фоне
\
терапии донорами оксида азота, у женщин с сахарным диабетом на фоне заместительной гормональной терапии. Таким образом, данная работа впервые позволила более полно изучить параметры дисфункции эндотелия у пациентов с атеросклерозом и его факторами риска на фоне естественного течения процесса и после медикаментозных воздействий.
В данной работе показана высокая воспроизводимость ультразвукового метода определения эндотелиальной дисфункции, что позволяет рекомендовать данную методику для оценки гемодинамических параметров функционального состояния эндотелия у больных атеросклерозом и с факторами риска его развития. Определение метаболитов оксида азота в плазме крови у больных ГХС, ИБС, сахарным диабетом позволяет судить об активности оксида азота и изменении продукции N0 на фоне медикаментозных воздействий. Измерение показателей эндотелий-зависимого ответа плечевой артерии на фоне гиполипидемической терапии, терапии донорами оксида азота и заместительной гормональной терапии позволяет выявить влияние терапевтических воздействий на функциональное состояние эндотелия у больных ГХС, ИБС, сахарным диабетом.
Метод неинвазивного определения вазомоторной функции эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения, метод определения метаболитов N0 в плазме крови и результаты настоящей работы внедрены в практику работы Отдела новых методов диагностики и исследований и научно-исследовательскую деятельность Института клинической кардиологии им. АЛ.Мясникова РКНПК МЗ РФ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 16 июня 2001г. на межотделенческой конференции Института клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ. Диссертация рекомендована к защите.
СООБЩЕНИЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ. Основные положения диссертации доложены на:
-
1-ой Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л. Мясникова. Москва, 8-9 июня 1999 г.
-
3-м Съезде ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. Москва, 25-28 октября 1999 г.
-
IXth Euopean Meeting on Hypertension, Milan, Italy, ll-15June 1999.
-
11 EUROSON-Congress, Berlin, Germany, 26-29 September 1999.
-
Ultrasound in medicine and biology, The 9th World Federation for Ultrasound in Medicine and Biology, The 6th Congress of World Federation of Sonographers, Florence, Italy, 6-Ю May 2000.
6. XXIIlth Congress of the European Society of Cardiology, Stockholm, Sweden, 1-5 September, 2001.
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 17 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 129 печатных страницах и состоит из введения, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 26 отечественных и 182 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 19 рисунками.
![Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4257/177050.png "Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома [Электронный ресурс] Михайлова Лариса Викторовна")
