Введение к работе
Актуальность проблемы. Неоадыовантная химиотерапия и эндокри-нотерапия занимают значительное место в современном лечении больных с местно-распространенным раком молочной железы (МРРМЖ). Проведение неоадыовантной химиотерапии позволяет уменьшить размеры опухоли и увеличить число сохранных операций. Оценка чувствительности опухоли к избранному режиму неоадыовантной химиотерапии создает основу для выбора рациональной схемы адыовантного лечения.
Несмотря на большой клинический опыт проведения неоадыовантной лекарственной терапии, следует признать тот факт, что используемые режимы имеют эмпирическую основу. Научный поиск рациональных методов неоадыовантной терапии представляется актуальным.
Особое внимание привлекает прогностическое влияние молекулярно-биологических маркеров, характеризующих апоптоз (р53, Bcl-2, Вах, Fas лиганд), ангиогенез (вазоэндотелиальный фактор роста и его рецепторы FIt-І и Flk-І), пролиферацию (Ki-67), рецепторов ростовых факторов (her-2/neu), а также некоторых ферментов, участвующих в метаболизме противоопухолевых препаратов (тимидин фосфорилаза, тимидилат синтетаза). Цель работы: Основной целью исследования является выявление факторов, позволяющих прогнозировать непосредственную эффективность неоадыовантной химиотерапии и отдаленные результаты лечения больных с местно-распространенным раком молочной железы. Задачи исследования:
1. Определить влияние экспрессии изучаемых молекулярно-биологических
и биохимических маркеров на непосредственную эффективность неоадыо
вантной химиотерапии (частота ремиссий, степень лечебного патоморфо-
за).
2. Оценить изменение экспрессии изучаемых маркеров до и после неоадь-
говантной химиотерапии.
-
Определить влияние экспрессии изучаемых маркеров на отдаленные результаты лечения больных с МРРМЖ, получивших неоадьювантную химиотерапию (общая выживаемость, безрецидивная выживаемость).
-
Оценить эффективность нового режима неоадьювантной химиотерапии Цисплатин + Капецитабин + Преднизолон и ее зависимость от экспрессии молекулярных маркеров.
Научная новнзна и практическая значимость. В работе впервые дана комплексная характеристика экспрессии молекулярных маркеров, характеризующих апоптоз, ангиогенез, пролиферацию, а также описание некоторых биохимических маркеров у больных МРРМЖ, получавших неоадьювантную химиотерапию. Проведен анализ сочетания экспрессии молекулярных маркеров с другими клинико-морфологическими характеристиками. Оценена значимость экспрессии молекулярных маркеров для прогнозирования непосредственного лечебного эффекта неоадьювантной химиотерапии, а так же отдаленных результатов лечения больных с МРРМЖ. Разработан новый эффективный и малотоксичный режим неоадьювантной химиотерапии Цисплатин + Капецитабин + Преднизолон. Полученные данные будут использованы для разработки рациональных методов лечения больных с местно-распространенным раком молочной железы. Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научные работы. Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 39 таблиц и 45 рисунков, 5 приложений и атлас, содержащий 12 рисунков. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», собственных результатов, обсуждения и выводов. Список литературы включает в себя 168 источников, в том числе 8 отечественных и 160 иностранных.
