Введение к работе
Актуальность темы. Экологическая и социально-экономическая
обстановка в мире обусловила интенсивный рост злокачественных новообразований практически во всех странах [S.H.Landis, 1998, Н.Н. Трапезников, 1998]. Основной причиной онкологической смертности среди женщин является рак молочной железы. Отмечается неуклонный рост заболеваемости этой патологией во всем мире, преимущественно в развитых странах. Пик заболеваемости приходится на возраст 45-50 лет. Растет частота диссеминированных форм рака молочной железы.
Одним из основных методов лечения диссеминированного рака молочной железы является химиотерапия [В.И. Чиссов, 2001]. Известно, что проведение химиотерапевтического лечения сопровождается высокой частотой осложнений. Наличие токсических и инфекционных осложнений химиотерапии ограничивает возможности метода, так как не позволяет провести лечение в полном объеме [И.В. Поддубная, 1999].
Наличие в организме диссеминированной опухоли, ее прогрессирование, применение противоопухолевой терапии приводит к существенным нарушениям в системе иммунитета. Опухолевая иммуносупрессия, эндогенная интоксикация, угнетение факторов антиоксидантной защиты существенно отягощают состояние больных. В этой связи актуально применение лекарственных препаратов в комплексе сопроводительной терапии онкологических больных, направленных на улучшение качества жизни, снижение частоты инфекционных и токсических осложнений. [З.Г. Кадагидзе, 2002].
В настоящее время перспективным представляется применение
современных иммуномодулирующих препаратов с комплексным действием.
Среди широкого спектра иммунотропных препаратов, разрешенных к
применению у онкологических больных, интерес представляет имунофан в
плане реализации дополнительно оксидоредуктантного и
дезинтоксикационного эффектов [В.В. Лебедев, 1999; Е.Р. Немцова 1999]. Однако в доступной литературе данные по вопросу иммунотерапии сопровождения имунофаном на фоне химиотерапии малочисленны и представлены фрагментарно. Учитывая успешное применение имунофана при ряде локализаций опухолей, важно определить оптимальный режим применения данного препарата у больных диссеминированным раком молочной железы, получающих системную полихимиотерапию.
Цель исследования.
Оптимизация режимов иммунотерапии сопровождения у больных диссеминированным раком молочной железы при проведении химиотерапии.
Задачи исследования.
1. Выявить исходные клинико-лабораторные особенности у больных
диссеминированным раком молочной железы (ДРМЖ).
-
Оценить клиническую динамику и результаты иммунологического и биохимического мониторинга у больных ДРМЖ при проведении циклов химиотерапии.
-
Оценить клинические эффекты имунофана в составе сопроводительной иммунотерапии у больных ДРМЖ, получающих циклы химиотерапии.
-
Оценить влияние имунофана на динамику лабораторных показателей у больных ДРМЖ, получающих циклы химиотерапии.
-
Провести сравнительный анализ эффективности различных режимов назначения имунофана при проведении химиотерапии у больных ДРМЖ.
Научная новизна исследования. На большом клиническом материале изучена динамика развития ранних и поздних осложнений системной полихимиотерапии у больных ДРМЖ в сопоставлении с результатами иммунологического и биохимического мониторинга. Оценена структура и динамика иммунопатологических синдромов на фоне химиотерапии у больных данной категории. Изучена динамика нарастания эндогенной интоксикации и антиоксидантный профиль больных ДРМЖ на фоне химиотерапии. Изучены коррелятивные связи маркеров эндогенной интоксикации с показателями антиоксидантного профиля и иммунного статуса. Доказана эффективность иммунотерапии сопровождения с использованием оксидоредуктанта имунофана при проведении системной химиотерапии у больных ДРМЖ. Оптимизированы режимы применения имунофана.
Практическая значимость. На основании полученных результатов обосновано применение иммуномодулятора имунофан в качестве терапии сопровождения, начиная с первого цикла химиотерапии. Доказано снижение частоты и тяжести инфекционных осложнений химиотерапии, снижение степени выраженности синдрома эндогенной интоксикации, улучшение переносимости химиотерапии.
Полученные результаты позволили рекомендовать данный препарат к применению у больных раком молочной железы с первого цикла химиотерапии.
Материалы диссертации внедрены в практику работы Тюменского ООД, Тюменской ЦРБ, используются в программе преподавания на кафедре онкологии и на цикле аллергологии и иммунологии Тюменской ГМА.
Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены в докладах на VI Международной конференции «Медицина и
охрана здоровья - 2002» (Тюмень, 2002); Межрегиональной конференции «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, 2003); Конференции, Посвященной 60-летию образования Тюменской области «Онкология: приоритетное направление межрегионального развития» (Тобольск, 2004); на Заседании Ученого Совета ТФ ГУ НИИ КИ СО РАМН (Тюмень, 2005).
В завершенном виде диссертация апробирована на совместном заседании кафедры онкологии Башкирского ГМУ (Уфа, 2004).
Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 2 в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.