Введение к работе
Актуальность темы
Рак молочной железы (РМЖ) практически во всех странах мира занимает лидирующее место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин.
В России, так же, как и в странах Европы и Америки, отмечается неуклонный рост заболеваемости раком молочной железы. Если в 1973 году удельный вес заболевших РМЖ составлял 10,7%, в 1985 - 15,4%, то в 1996 -уже 18,3%. Актуальность проблемы усугубляется тем, что РМЖ среди злокачественных новообразований является основной причиной смерти дееспособных женщин в возрасте от 40 до 55 лет. За один только 1996 год в России от РМЖ умерли 19600 женщин, при этом, по сравнению с 1980 годом, число умерших увеличилось на 72% (Трапезников Н.Н., 1998).
По выявляемое в России на профилактических осмотрах РМЖ стоит только на 4 месте, что объясняется фактическим отсутствием маммографического скрининга всех женщин старше 50 лет (Семиглазов В.Ф., 1992). Удельный вес больных РМЖ III-IV стадиями среди всех впервые выявленных больных составляет 42,2%. В Санкт-Петербурге за 2000 год взято на учет 34,0% больных с III-IV стадиями заболевания (Мерабишвили В.М., 2001).
Несмотря на то, что большинство больных РМЖ (70,6%) подвергаются комплексному или комбинированному лечению, более чем у 50% больных на том или ином этапе заболевания возникают отдаленные метастазы. Медиана продолжительности жизни больных диссеминированным РМЖ составляет 18-24 месяца и только 15% больных живут более 5 лет. Стоит отметить, что прогноз несколько лучше для больных, имеющих только костные метастазы: 5-летняя выживаемость в этой группе достигает 30-40%; хуже он для больных с висцеральными метастазами, в частности с метастазами в печень - медиана выживаемости здесь не превышает 8 месяцев (Переводчикова Н.И., 1998). В этих условиях особое значение приобретает качество жизни больных в процессе лечения, достигаемое путем применения всех доступных в настоящее время методов лекарственной терапии, включая химиотерапию и гормонотерапию (Гершанович М.Л., 2001), а также лучевой терапии и хирургии, носящих, главным образом, паллиативный характер.
Таким образом, социальное значение РМЖ настолько велико, что исследования по проблеме лечения локализованного и диссеминированного РМЖ занимают одно из ведущих мест в современной клинической онкологии.
Цель исследования заключалась в изучении возможностей повышения эффективности лечения больных диссеминированным РМЖ, резистентным к антрациклиновым антибиотикам, за счет применения кселоды (капецитабина) и доцетаксела (таксотера).
Задачи исследования
-
Изучить эффективность нового препарата из группы пероральных фторпиримидинов кселоды (капецитабина) в качестве средства химиотерапии 2-3 линии у больных диссеминированным РМЖ с прогрессированием после антрациклинов или 'антрациклинов и доцетаксела.
-
Оценить токсический профиль препарата кселода у больных диссеминированным РМЖ в фазе прогрессии после стандартных программ химиотерапии, включавших антрациклиновые антибиотики, или антрациклины и доцетаксел.
-
Определить лечебный эффект монохимиотерапии доцетакселом (таксотером) в качестве средства монохимиотсрапии 2-3 линии у больных диссеминированным РМЖ с прогрессированием опухоли после химиотерапии по антрациклинсодержащим программам или после антрациклинов и кселоды.
-
Изучить возможность применения доцетаксела с позиций вызываемых им побочных действий у больных, ранее подвергавшихся курсам химиотерапии антрациклинами или антрациклинами и кселодой.
Научная новизна работы
-
Впервые в отечественном опыте на достаточно большом клиническом материале показана возможность повышения лечебного эффекта с помощью монохимиотерапии кселодой с оценкой особенностей ее лечебного действия в зависимости от локализации метастазов и наличия адъювантной химиотерапии в анамнезе.
-
Выяснено, что препарат кселода не обладает выраженными токсическими свойствами, препятствующими проведению подобного эффективного лечения у тяжелого контингента больных диссеминированным РМЖ в химиотерапии 2-3 линии, в т.ч. в амбулаторных условиях.
-
Показано, что помимо объективного лечебного эффекта монохимиотерапия препаратом кселода способна существенно повышать качество жизни больных диссеминированным РМЖ с прогрессированием после антрациклинов или антрациклинов и доцетаксела (таксотера) посредством улучшения общего статуса и уменьшения болевого синдрома.
4. Впервые в отечественном опыте получены данные о том, что и в фазе прогрессирования заболевания больных диссеминированным РМЖ, ранее получавших антрациклины или антрациклины и кселоду, монохимиотерапия доцетакселом в дозе 60 мг/м2 внутривенно в виде 1-часовой инфузии 1 раз в 3 недели способна вызывать клинически значимый эффект без проявлений существенной лимитирующей токсичности. Практическое значение
-
Результаты работы свидельствуют о том, что новый пероральный фторпиримидин кселода (капецитабин) является высокоэффективным препаратом в лекарственном лечении диссеминированного РМЖ 2-3 линии и может быть использован с целью получения повторных лечебных эффектов при исчерпанных возможностях химиотерапии анграциклинами или антрациклинами и доцетакселом при последовательном применении.
-
Преимуществом препарата кселоды является возможность применения его в амбулаторных условиях практически без существенных побочных эффектов, требующих коррекции в условиях стационара.
-
Препарат из группы таксанов - доцетаксел (таксотер) безусловно эффективен в качестве средства монотерапии у тяжелого контингента больных диссеминированным РМЖ, в т.ч. с висцеральными метастазами, может быть использован без резко выраженных побочных эффектов для получения клинически значимых результатов.
-
Монохимиотерапия кселодой и доцетакселом может быть рекомендована в качестве метода выбора у больных диссеминированным РМЖ резистентного к антрациклиновым антибиотиков с целью получения значимых лечебных эффектов с минимальными побочными действиями.
-
Полученные данные открывают перспективы дальнейшего изучения кселоды с антрациклинами и доцетакселом у больных, которые ранее их не получали.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Препарат кселода (капецитабин) является эффективным средством монохимиотерапии больных диссеминированным РМЖ, рефрактерным или резистентным как к антрапиклинам, так и антрациклиновым антибиотикам и доцетакселу, без риска существенных осложнений, что позволяет использовать цитостатик в амбулаторных условиях.
-
Препарат из группы таксанов - доцетаксел будучи эффективным средством монохимиотерапии в случаях резистентности к антрациклиновым антибиотикам приводит к дополнительному лечебному эффекту и при
прогрессировании диссеминированного РМЖ после применения кселоды.
Побочные эффекты таксотера в этом случае, несмотря на тяжесть
контингента больных, существенно не отличаются от группы больных с
прогрессированием только после антрациклинов. 3. Использование препаратов кселоды и доцетаксела ведет к повышению
качества жизни больных с прогрессирующим диссеминированным РМЖ в
виде снижения интенсивности болевого синдрома и улучшения общего
статуса.
Структура диссертации Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация изложена на 130 страницах, иллюстрирована 2 рисунками и 32 таблицами. Библиографический указатель включает 25 отечественных и 126 иностранных источников.
