Введение к работе
Актуальность исследования
В структуре онкологической заболеваемости женщин в России рак молочной железы (РШК) занимает 1 ранговое место. В 2003 году в России было зарегистрировано 46.300 новых случаев РШК, из них рак III ст. составил 25,4% (Аксель Е.М. 2006). Заболеваемость и смертность от этой болезни неуклонно растет. (М.И. Давыдов, Е.М. Аксель, 2008).
Течение и прогноз рака молочной железы 1-ІЙ ст. зависит от степени распространенности опухоли, а также от гистологических, гистохимических, цитологических, цитогенетических, радионуклид-иых характеристик опухоли, имеющих отношение к течению и исходу рака молочной железы. Несомненным является тот факт, что наиболее высокий процент летальности отмечается у пациентов с Ш и IV ст. РМЖ, что делает проблему эффективности лечения этих больных крайне актуальной. Первым этапом лечения больных РМЖ III стадии является химиотерапия (XT), от результатов которой зависит эффективность лечения в целом. В литературе имеются неоднозначные сведения о прогнозировании эффекта предоперационной химиотерапии пациентов местнораспространенным РМЖ, который большинство авторов приравнивают к понятию рак III стадии.
По нашему мнению, от правильного прогнозирования эффективности предоперационной XT РМЖ во многом может зависеть течение и прогноз заболевания. В литературе имеются неоднозначные и нередко противоречивые данные о механизмах химиорези-стептностп опухолей. Установлено, что нечувствительность опухоли к XT может быть связана с внутренней или приобретенной резистентностью, которая развивается в период лечения химиотерапсв-тнческимн препаратами. Одной из форм лекарственной резистентности является множественная лекарственная устойчивость, развитие которой крайне неблагоприятно отражается па течении и прогнозе заболевания. Множественная лекарственная устойчивость представляет собой серьезное препятствие па пути успешного лекарственного лечения злокачественных новообразований. Исследования последних лет показали, что молекулярные механизмы множественной лекарственной устойчивости разнообразны и могут быть обусловлены включением различных механизмов, характеризующих разные этапы осуществления токсического действия химн-опрепарата па клетку - от ограничения накопления лекарства виут-
Работа выполнена на кафслрс онкологии лечебною факультета Московской Медицинской Лкалсмии им. П.М. Сеченова, на базе НИИ КО Учреждения Российской Лкалсмии медицинских наук Российского онкологического научного центра им. П.П.Ьлохина РЛМН.
Научные руководители *
доктор медицинских наук, СМ. Портной
кандидат медицинских наук, СВ. Ширяев
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Д.В. Комоп
доктор медицинских наук И.О. Томашсвскпй
Ведущая организация: Московский государственным медико-стоматологнческнй упиперситст.
Защита диссертации состоится « У » ^ZlCCcV/^r 2000 года
в чО часов на заседании диссертационного совета в Российском Онкологическом Научном Центре им. ПЛІ. Плохіша РЛМН но адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе 24.
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Российского Онкологического Научного Центра им. П.И. Блохипа РЛМН.
Автореферат разослан « Л СК^сй^е 200» года
Ученый секретарь диссертационного сонета*
доктор медицинских наук, профессор / . ЮЛ. БАРСУКОВ
ри клетки до отмены программы гибели клетки, индуцируемой веществом. Нередко в клетке включается несколько защитных механизмов, однако чаще всего преобладает какой-то один механизм. Наиболее изученными механизмами, клиническая значимость которых при некоторых формах новообразований уже выявлена, являются активация трансмембранных транспортных белков, выводящих различные вещества різ клетки (к ним принадлежит Р-глико-протеин). В опытах с перевивными опухолями выявлено, что субстратом для Р-гликопротеина является 99шТс-М1В1 (Piwnica-Worms D. и соавт. 1993). Установлено, что высокий уровень выведения 99mTc-MIBI сочетается с низкой эффективностью неоадъювантной XT у больных местнораспространенным РМЖ. (Vecchio S.D., Ciar-miello А. и соавт. 1997).
Цель исследования:
Повышение эффективности предоперационного лечения больных местнораспространенным раком молочной железы за счет прогнозирования устойчивости или чувствительности к XT и индивидуализации лечения.
Задачи исследования:
-
Проанализировать общие закономерности накопления и выведения радиофармпрепарата 99тТс-Технетрил в первичной опухоли молочной железы.
-
Оценить возможности прогнозирования клинической эффективности предоперационной XT с помощью традиционных иммуногистохимических маркеров (РЭ, РП, Her2/neu, Pgp-170, Кі-67), радионуклидного исследования с 99шТс-Техне-трилом и их сочетания.
-
Оценить возможности прогнозирования морфологического эффекта от предоперационной XT с помощью традиционных иммуногистохимических маркеров (РЭ, РП, Her2/neu, Pgp-170, Кі-67), радионуклидного исследования с тТс-Технетри-лом и их сочетания.
-
Разработать алгоритм лечебной тактики предоперационного лечения больных местнораспространенным РМЖ на основании данных комплексного прогнозирования.
Научная новизна
Впервые в России применен новый метод прогнозирования эффективности предоперационной XT РМЖ по динамике выведения радиофармпрепарата 99тТс-Технетрил из первичной опухоли в комплексе с традиционными иммуногистохимическими методами.
Практическая значимость
Установлено, что степень выведения радиофармпрепарата 99тТс-Технетрил имеет непосредственную корреляционную связь с выраженностью патоморфоза в первичной опухоли пациентов ме-стнораспространенным РМЖ. Продемонстрировано отсутствие выраженного патоморфоза в опухолях активно выводящих радиофармпрепарат 99тТс-Технетрил. Предложен метод прогнозирования эффективности предоперационной XT местнораспространенного РМЖ и алгоритм выбора предоперационного лечения.
Апробация работы
Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедры онкологии лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова, хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения лучевой диагностики РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, отделения клинической фармакологии и химиотерапии, лаборатории радиоизотопной диагностики, состоявшейся 19.03.2009г. Результаты диссертационной работы доложены на VI всероссийском конкурсе молодых ученых по онкологии на лучшую работу 2007 года в рамках XI Российского онкологического конгресса, на 5м съезде онкологов стран СНГ (Ташкент 2008), на III Всероссийском Национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2009».
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, главы результаты собственного исследования, заключения, выводов и списка литературы. Указатель литературы содержит 191 источник, из которых 54 отечественных и 137 иностранных. Работа иллюстрирована 74 таблицами и 13 рисунками.
