Введение к работе
Актуальность проблемы. В Санкт-Петербурге рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье место по заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин (Мерабишвили В.М. 2006г.), а в динамике показателей смертности за последние 15 лет – первое (89,5%). В настоящее время, несмотря на снижающуюся численность населения Российской Федерации и среднюю продолжительность жизни мужчин 57-58 лет, заболеваемость РПЖ растет и в 2005 году составила 17,8 на 100 тыс. мужского населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. 2006).В США в 2009 году по заболеваемости РПЖ занимает первое место, а по причине смерти – второе.
Диагностика РПЖ, прогнозирование его течения и эффективности лечения ограничены генетической неоднородностью заболевания и целым рядом других причин, которые, по-видимому, сегодня неизвестны (Имянитов Е.Н., Хансон К.П. 2007). Течение заболевания может кардинально различаться у больных с одинаковой стадией заболевания, степенью дифференцировки опухоли и способом лечением. В одном случае опухоль может оставаться латентной многие годы, а в других быстро прогрессирует в метастатическую стадию заболевания (Schalken J.A., 1997.) Возникновение и развитие опухоли предстательной железы является сложным процессом, на который влияет много факторов – генетическая предрасположенность, мутации в ключевых генах, отвечающих за процессы дифференцировки, пролиферации и гибели клеток, гормональный статус и общее старение организма, а также диета и образ жизни. Еще одной из возможных причин столь неясного течения заболевания является инфицированность клеток предстательной железы различными вирусами (Dejucq N., JeGou B., 2001). В последнее время появляется все больше данных о присутствии нетрансформирующих вирусов в опухолевых клетках и о их возможном участии в прогрессии онкологических заболеваний (Ganesh S. et al., 2004; Nelson W.G. et al., 2003). Появился термин «онкомодуляция», обозначающий возможность влияния вирусов на существующий опухолевый процесс. Данное взаимодействие характеризуется повышением агрессивности опухоли после заражения вирусом. До недавнего времени не было данных об участии цитомегаловируса (ЦМВ) в канцерогенезе. Вместе с тем, в литературе есть данные свидетельствующие в пользу того, что цитомегаловирусная инфекция может влиять на клеточный цикл раковых клеток (Speir E., Modali R., Huang, E.S., 1994; Tsai, H.L., Kou G.H., Chen S.C., 1996) и их устойчивость к химиотерапевтическим препаратам (Cinatl J.Jr. et al., 1998), на метастазирование (Streblow D.N. et al., 1999; Scholz M. et al., 2000) и на усиление неоангиогенеза (Alcami J., Barzu T., Michelson S., 1991; Cinatl J.Jr. et al., 2000). Онкомодуляция также может проявляться в подавлении иммунной системой и запрограмированной клеточной гибели (апоптоз). Инфицированность ткани предстательной железы ЦМВ может вызвать длительную (хроническую) воспалительную реакцию, которая считается многими авторами одним из факторов, способствующих возникновению РПЖ (Kundu S.D. et al., 2008; Ganesh S. et al,. 2004; Nelson W.G. et al., 2003). В настоящее время в литературе нет данных о влияние цитомегаловирусной инфекции на клиническое течение РПЖ (in vivo). В контексте этого, изучение влияния цитомегаловируса на клиническое течение рака предстательной железы позволит оценить вклад этого вируса в канцерогенез рака предстательной железы и разработать новые подходы к лечению.
Целью настоящего исследования явилось оценка значения цитомегаловирусной инфекции предстательной железы в клиническом течении рака предстательной железы.
Задачи исследования:
-
Оценка взаимосвязи между инфицированностью цитомегаловирусом и степенью дифференцировки опухоли.
-
Определение связи цитомегаловирусной инфекции ткани предстательной железы и пятилетней безрецидивной выживаемостью у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии.
-
Сопоставление средней продолжительности жизни умерших ЦМВ-положительных и ЦМВ-отрицательных больных после гормонолучевой терапии.
-
Изучение связи между инфицированностью ЦМВ и метастазированием рака предстательной железы.
-
Оптимизация метода выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из архивных парафинизированных тканей предстательной железы больных раком предстательной железы, пригодной для молекулярно-диагностических целей.
Научная новизна исследования
-
Впервые на архивном материале изучена частота инфицированности предстательной железы цитомегаловирусом у больных РПЖ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
-
Впервые оценена взаимосвязь инфицированности предстательной железы цитомегаловирусом и клинического течения РПЖ (степени злокачественности опухоли, характера метастазирования РПЖ, безрецидивного периода и продолжительности жизни).
-
Оптимизирован метод выделения ДНК из архивного гистологического материала (патент на изобретение: «Способ выделения ДНК» №2351652 от 03 июля 2007г.).
Положения, выносимые на защиту
-
Отмечается высокая (47%) инфицированность цитомегаловирусом ткани предстательной железы у больных (n=90) РПЖ по данным исследования архивных гистологических препаратов;
-
У ЦМВ-положительных больных РПЖ наблюдается худший прогноз течения заболевания, чем ЦМВ-отрицательных больных;
-
Применения разработанной методики выделения ДНК из архивных гистологических препаратов позволяет получать в достаточное количество качественной ДНК.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Научной конференции молодых ученых «Современные технологии диагностики и лечения в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2006), Конференция молодых ученных СПбМАПО (Санкт-Петербург, 2006), на заседании Санкт-Петербургского общества урологов (Санкт-Петербург2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 публикации в изданиях, определенных перечнем ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа представлена на 94 машинописных страницах, иллюстрирована 13 рисунками и 13 таблицами. Состоит из введения, пяти глав, заключения, практических рекомендаций, и списка литературы, насчитывающего 123 источника (из них 11 отечественных, 112 зарубежных).
![Особенности клинического течения рака молочной железы в сочетании со злокачественными новообразованиями других локализаций [Электронный ресурс]](/i/i/4476/180547.png "Особенности клинического течения рака молочной железы в сочетании со злокачественными новообразованиями других локализаций [Электронный ресурс] Соколов Николай Юрьевич")
![Клиническое течение и отдаленные результаты хирургического лечения рака щитовидной железы у детей и подростков [Электронный ресурс]](/i/i/4276/176336.png "Клиническое течение и отдаленные результаты хирургического лечения рака щитовидной железы у детей и подростков [Электронный ресурс] Осипов Сергей Викторович")
